Sirolimus injektiota varten (albumiiniin sidottu) yhdistettynä Fulvestrant-ohjelmaan HR+/HER2-edistyneille/metastaattisille rintasyöpäpotilaille, joita aiemmin hoidettiin CDK4/6-estäjillä

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. 18 -vuotias tai enemmän, sukupuolesta riippumatta; Naispotilaiden on oltava postmenopausaalisia tai premenopausaalisia/perimenopausaalisia.
• 2. Patologisesti vahvistettu HR+, HER2-rintasyöpä.
• 3. Paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä, joka ei sovellu parantavaan leikkaukseen tai sädehoitoon, eikä nykyistä kliinistä indikaatiota kemoterapiaan.
• 4. Aikaisemmin sain vähintään yhden, enintään kaksi systeemistä terapiaa (mukaan lukien vähintään yksi endokriinihoidon rivi yhdistettynä CDK4/6 -estäjäsoidoon).
• 5. Ainakin yksi mitattavissa oleva vaurio RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti.
• 6. Jos ei voida tarjota, tutkijan ja sponsoroinnin arviointi kelpoisuudesta.
• 7. ECOG: n suorituskyvyn tilan pisteet 0-1.
• 8. Tutkijan arvioitu elinajanodote ≥6 kuukautta.
• 9. Riittävä elin- ja luuytimen toiminta.
• 10. Premenopausaalisten naaraspotilaiden, jotka käyttävät LHRH -agonisteja munasarjojen toiminnan tukahduttamiseksi, on suostuttava käyttämään kahta hyväksyttävää erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 2 vuoden ajan opintohoidon lopettamisen jälkeen; Naispotentiaalien naisilla potilailla on oltava negatiivinen raskausveren testi ennen tutkimuksen aloittamista, eikä heidän saa olla imettämistä.
• 11. Miespotilaiden on suostuttava käyttämään esteen ehkäisyä (ts. Kondomia) tutkimuksen aikana ja 2 vuoden ajan opintohoidon lopettamisen jälkeen; Miehille, joilla on tulevia hedelmällisyyssuunnitelmia, siittiöiden jäädyttämistä suositellaan ennen opiskeluhoidon aloittamista.
• 12. Osallistujien on annettava tietoinen suostumus ennen oikeudenkäyntiä ja allekirjoitettava vapaaehtoisesti kirjallinen ICF.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. HER2-positiivisen rintasyövän aikaisempi patologinen diagnoosi.
• 2. Tutkijan arvioima potilaat eivät ole sopimaton endokriiniseen hoitoon.
• 3. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet PI3K/AKT/mTOR-estäjiä, Fulvestrant- tai muita ER-kohdennetut terapiat (mukaan lukien suun kautta annettavat serdit, ER-proteiinien hajoajat PROTAC jne.).
• 4. Vastaanotettu kemoterapia, sädehoito, biologinen terapia, kohdennettu terapia, immunoterapia tai muut kasvaimenvastaiset hoidot 4 viikon kuluessa ennen satunnaistamista.
• 5. sai muita hyväksymättömiä tutkintalääkkeitä 4 viikon kuluessa ennen satunnaistamista.
• 6.
• 7. Vastaanotetut systeemiset glukokortikoidit (prednisoni> 10 mg/päivä tai ekvivalentti) tai muut immunosuppressiiviset käsittelyt 2 viikon kuluessa ennen satunnaistamista.
• 8. Tartunta oli 2 viikon kuluessa ennen satunnaistamista, joka vaatii systeemistä (oraalista tai IV) anti-infektiivistä hoitoa (komplikaatiot virtsatieinfektiot tai ylähengitysteiden infektiot suljettu pois).
• 9. sai inaktivoituneita tai eläviä heikentyneitä rokotteita tai COVID-19-rokotteita 4 viikon kuluessa ennen satunnaistamista.
• 10. Käytettiin CYP3A4 -maksan metabolisten entsyymien vahvoja estäjiä tai indusoijia 2 viikon kuluessa ennen satunnaistamista tai on edelleen jatkettava tällaisten lääkkeiden käyttöä.
• 11. diagnosoidut muut pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden kuluessa ennen satunnaistamista.
• 12. Kärsivät vakavista sydän- ja verisuonitauteista tai aivo -verisuonisairauksista.
• 13. Aikaisempien kasvaimenvastaisten käsittelyjen haittavaikutukset eivät ole talteenottaneet CTCAE 5,0 -luokkaan ≤1.
• 14. Aktiivinen leptomeningeaalinen sairaus tai huonosti kontrolloitu keskushermoston etäpesäkkeet.
• 15. Keuhkopussin/vatsan effuusion tai sydämen effuusion läsnäolo kliinisillä oireilla tai vaatii oireenmukaista hoitoa.
• 16. Tunnettu verenvuoto taipumus (perustuslaki) tai hyytymishäiriöt.
• 17. Vakavien keuhkosairauksien, kuten interstitiaalisen keuhkosairauden ja/tai keuhkokuumeen historia, keuhkoverenpaine tai säteilypneumoniitti, joka vaatii glukokortikoidihoitoa.
• 18. Tunnettu yliherkkyys tai intoleranssi tutkimuslääkkeen tai sen apuaineiden tai LHRH -agonistien (tarvittaessa) mihin tahansa komponenttiin.
• 19.
• 20. aktiivinen HBV, HCV, syfilis tai tuberkuloosi -infektio.
• 21. Muut tutkijan arvioimat olosuhteet eivät sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen.