Sirolimus para injeção (ligado à albumina) combinado com fulvestrant para HR+/HER2- Avançado/metastático de pacientes com câncer de mama previamente tratados com inibidores de CDK4/6

Critérios de inclusão:

• 1. Com 18 anos ou mais, independentemente do sexo; As pacientes do sexo feminino devem estar na pós -menopausa ou na pré -menopausa/perimenopausa.
• 2. HR+confirmado patologicamente, HER2- Câncer de mama.
• 3. Câncer de mama localmente avançado ou metastático, não adequado para cirurgia curativa ou radioterapia, e nenhuma indicação clínica atual para quimioterapia.
• 4. Anteriormente, recebeu pelo menos um, até duas linhas de terapia sistêmica (incluindo pelo menos uma linha de terapia endócrina combinada com terapia inibidora de CDK4/6).
• 5. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios de Recist 1.1.
• 6. disposto a fornecer amostras de tumor e/ou sangue para testes de biomarcadores; Se não puder fornecer, sujeito à avaliação do investigador e patrocinador para elegibilidade.
• 7. Pontuação de status de desempenho do ECOG de 0-1.
• 8. Expectativa de vida avaliada por investigador ≥6 meses.
• 9. Função adequada de órgãos e medula óssea.
• 10. Pacientes do sexo feminino na pré -menopausa que usam agonistas da LHRH para suprimir a função ovariana devem concordar em usar duas formas aceitáveis ​​de contracepção altamente eficaz durante o estudo e por 2 anos após a interrupção do tratamento do estudo; Pacientes do sexo feminino de potencial de gravidez devem ter um exame de sangue negativo da gravidez antes de iniciar o tratamento do estudo e não deve estar amamentando.
• 11. Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar a contracepção de barreira (isto é, preservativos) durante o estudo e por 2 anos após a interrupção do tratamento do estudo; Para homens com planos de fertilidade futuros, o congelamento de espermatozóides é recomendado antes de iniciar o tratamento do estudo.
• 12. Os participantes devem fornecer consentimento informado antes do julgamento e assinar voluntariamente a ICF por escrito.

Critérios de exclusão:

• 1. Diagnóstico patológico anterior do câncer de mama positivo para HER2.
• 2. Os pacientes julgados pelo investigador são inadequados para a terapia endócrina.
• 3. Pacientes que receberam anteriormente inibidores de PI3K/Akt/mTOR, fulvestrant ou outras terapias direcionadas ao ER (incluindo SERDs orais, Protac degradadores de proteínas ER, etc.).
• 4. Recebeu quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, terapia direcionada, imunoterapia ou outros tratamentos antitumorais dentro de 4 semanas antes da randomização.
• 5. Recebeu outros medicamentos de investigação não aprovados dentro de 4 semanas antes da randomização.
• 6. Sobeu uma grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da randomização ou não se recuperou totalmente de nenhum procedimento invasivo anterior.
• 7. Recebeu glicocorticóides sistêmicos (prednisona> 10 mg/dia ou equivalente) ou outros tratamentos imunossupressores dentro de 2 semanas antes da randomização.
• 8. teve uma infecção dentro de 2 semanas antes da randomização que requer tratamento anti-infeccioso sistêmico (oral ou iv) (infecções não complicadas do trato urinário ou infecções do trato respiratório superior).
• 9. Recebeu vacinas inativadas ou vidas atenuadas ou vacinas covid-19 dentro de 4 semanas antes da randomização.
• 10. Utilizou inibidores ou indutores fortes de enzimas metabólicas hepáticas do CYP3A4 dentro de 2 semanas antes da randomização ou ainda precisam continuar usando esses medicamentos.
• 11. Diagnosticado com outras malignidades dentro de 5 anos antes da randomização.
• 12. Sofrendo de doenças cardiovasculares ou cerebrovasculares graves.
• 13. As reações adversas de tratamentos antitumorais anteriores não se recuperaram no CTCAE 5.0 grau ≤1.
• 14. Doença leptomeningeal ativa ou metástases do sistema nervoso central mal controlado.
• 15. Presença de derrame pleural/abdominal ou derrame pericárdico com sintomas clínicos ou requer tratamento sintomático.
• 16. Tendência de sangramento conhecida (constituição) ou transtornos de coagulação.
• 17. História de doenças pulmonares graves, como doença pulmonar intersticial e/ou pneumonia, hipertensão pulmonar ou pneumonite por radiação que requerem tratamento com glicocorticóides.
• 18. Hipersensibilidade ou intolerância conhecidas para qualquer componente do medicamento do estudo ou seus excipientes, ou agonistas da LHRH (se aplicável).
• 19. História de doenças autoimunes (exceto esclerose tuberosa), doenças da imunodeficiência, incluindo doenças de imunodeficiência HIV positivas ou outras adquiridas ou congênitas ou história do transplante de órgãos.
• 20. Infecção ativa de HBV, HCV, sífilis ou tuberculose.
• 21. Outras condições julgadas pelo investigador são inadequadas para a participação neste estudo.