Сиролимус для инъекции (привязанность к альбуминам) в сочетании с фулвестрантом для HR+/HER2-Advanced/Metastatic Rack Rack Pement

Критерии включения:

• 1. В возрасте 18 лет или выше, независимо от пола; Пациенты должны быть постменопаузаль или пременопаузаль/перименопаузал.
• 2. Патологически подтвержденный HR+, HER2-рак молочной железы.
• 3. локально распространенный или метастатический рак молочной железы, не подходящий для лечебной хирургии или лучевой терапии, и нет современных клинических показаний для химиотерапии.
• 4. ранее получали по крайней мере одну, до двух линий системной терапии (включая по крайней мере одну линию эндокринной терапии в сочетании с ингибиторной терапией CDK4/6).
• 5. По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с критериями RECIST 1.1.
• 6. Готовы предоставить образцы опухоли и/или крови для тестирования биомаркеров; Если невозможно предоставить, при условии оценки следователя и спонсора для права на участие.
• 7. Оценка состояния производительности ECOG 0-1.
• 8. Оценка с учетом продолжительности жизни ≥6 месяцев.
• 9. Адекватная функция органа и костного мозга.
• 10. Пременопаузальная женщина -пациенты, использующие агонисты LHRH для подавления функции яичников, должны согласиться использовать две приемлемые формы высокоэффективной контрацепции во время исследования и в течение 2 лет после прекращения лечения исследования; У пациентов с детородным потенциалом должен быть отрицательный анализ крови беременности перед началом лечения изучения и не должна кормить грудью.
• 11. Мужские пациенты должны согласиться использовать барьерную контрацепцию (то есть презервативы) в течение исследования и в течение 2 лет после прекращения лечения исследования; Для мужчин с будущими планами фертильности рекомендуется замораживание сперматозоидов перед началом лечения.
• 12. Участники должны предоставить информированное согласие перед испытанием и добровольно подписать письменный ICF.

Критерии исключения:

• 1. Предыдущий патологический диагноз HER2-позитивного рака молочной железы.
• 2. Пациенты, судя по исследованию, не подходят для эндокринной терапии.
• 3. Пациенты, которые ранее получали ингибиторы PI3K/AKT/MTOR, фулвестрант или другие методы лечения ER (включая пероральные серды, ER Degraders Protac и т. Д.).
• 4,
• 5. Получил другие неутвержденные исследуемые препараты в течение 4 недель до рандомизации.
• 6. перенесли серьезную операцию в течение 4 недель до рандомизации или не полностью восстановился от каких -либо предыдущих инвазивных процедур.
• 7.
• 8. имела инфекцию в течение 2 недель до рандомизации, требующей системного (перорального или IV) противоинфекционного лечения (неосложненные инфекции мочевыводящих путей или исключенные инфекции верхних дыхательных путей).
• 9. Полученные инактивированные или живые ослабленные вакцины или вакцины Covid-19 в течение 4 недель до рандомизации.
• 10. использовал сильные ингибиторы или индукторы метаболических ферментов печени CYP3A4 в течение 2 недель до рандомизации или все еще должны продолжать использовать такие препараты.
• 11. диагноз других злокачественных новообразований в течение 5 лет до рандомизации.
• 12. Страдание от тяжелых сердечно -сосудистых или цереброваскулярных заболеваний.
• 13. Неблагоприятные реакции предыдущих противоопухолевых обработок не восстановились до уровня CTCAE 5.0 ≤1.
• 14. Активное лептоменингеальное заболевание или плохо контролируемая метастазы центральной нервной системы.
• 15. Наличие плеврального/брюшного выпота или выпота перикарда с клиническими симптомами или требует симптоматического лечения.
• 16. Известная тенденция кровотечения (конституция) или нарушения коагуляции.
• 17.
• 18. Известная гиперчувствительность или непереносимость любому компоненту исследуемого препарата или его наполнителей или агонистов LHRH (если применимо).
• 19. История аутоиммунных заболеваний (кроме туберозного склероза), заболеваний иммунодефицита, включая ВИЧ-позитивные, или другие приобретенные или врожденные заболевания иммунодефицита или историю трансплантации органов.
• 20. Активная инфекция HBV, HCV, сифилиса или туберкулеза.
• 21 Другие условия, судя по исследованию, не подходят для участия в этом исследовании.