Sirolimus for injeksjon (albuminbundet) kombinert med fulvestrant for HR+/HER2- Avanserte/metastatiske brystkreftpasienter tidligere behandlet med CDK4/6-hemmere

Inkluderingskriterier:

• 1. Alder 18 eller over, uavhengig av kjønn; Kvinnelige pasienter må være postmenopausale, eller premenopausal/perimenopausal.
• 2. Patologisk bekreftet HR+, HER2- Brystkreft.
• 3. lokalt avansert eller metastatisk brystkreft, ikke egnet for helbredende kirurgi eller strålebehandling, og ingen gjeldende klinisk indikasjon for cellegift.
• 4. Tidligere mottatt minst en, opptil to linjer med systemisk terapi (inkludert minst en linje med endokrin terapi kombinert med CDK4/6 -hemmerterapi).
• 5. Minst en målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1 -kriterier.
• 6. villig til å gi tumor- og/eller blodprøver for biomarkørtesting; Hvis du ikke er i stand til å gi, underlagt etterforsker og sponsorevaluering for kvalifisering.
• 7. ECOG Performance Status Score på 0-1.
• 8. Etterforskningsvurdert forventet levealder ≥6 måneder.
• 9. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon.
• 10. Premenopausale kvinnelige pasienter som bruker LHRH -agonister for å undertrykke eggstokkfunksjon, må gå med på å bruke to akseptable former for svært effektiv prevensjon under studien og i 2 år etter stoppet studiebehandling; Kvinnelige pasienter med fødselspotensial må ha en negativ graviditetsblodprøve før de starter studiebehandlingen og må ikke amme.
• 11. Mannlige pasienter må gå med på å bruke barriere -prevensjon (dvs. kondomer) under studien og i 2 år etter å ha stoppet studiebehandlingen; For menn med fremtidige fruktbarhetsplaner anbefales sædfrysing før de starter studiebehandlingen.
• 12. Deltakerne må gi informert samtykke før rettsaken og frivillig signere den skriftlige ICF.

Eksklusjonskriterier:

• 1. Tidligere patologisk diagnose av HER2-positiv brystkreft.
• 2. Pasienter dømt av etterforskeren for å være uegnet for endokrin terapi.
• 3. Pasienter som tidligere har mottatt PI3K/Akt/mTOR-hemmere, fulvestrant eller andre ER-målrettede terapier (inkludert orale SERD-er, ER-protein-nedbrytere protac, etc.).
• 4. Mottatt cellegift, strålebehandling, biologisk terapi, målrettet terapi, immunterapi eller andre anti-tumorbehandlinger innen 4 uker før randomisering.
• 5. Mottok andre ikke -godkjente undersøkelsesmedisiner innen 4 uker før randomisering.
• 6. Gjennomgikk større operasjoner innen 4 uker før randomisering eller ikke har kommet seg helt etter noen tidligere invasive prosedyrer.
• 7. Mottatte systemiske glukokortikoider (prednison> 10 mg/dag eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive behandlinger innen 2 uker før randomisering.
• 8. Hadde en infeksjon innen 2 uker før randomisering som krever systemisk (oral eller IV) anti-infektiv behandling (ukompliserte urinveisinfeksjoner eller infeksjoner i øvre luftveier ekskludert).
• 9. Mottatt inaktiverte eller levende svekkede vaksiner eller COVID-19 vaksiner innen 4 uker før randomisering.
• 10. Brukte sterke hemmere eller indusere av CYP3A4 levermetabolske enzymer innen 2 uker før randomisering eller fortsatt trenger å fortsette å bruke slike medisiner.
• 11. Diagnostisert med andre maligniteter innen 5 år før randomisering.
• 12. Lider av alvorlige kardiovaskulære eller cerebrovaskulære sykdommer.
• 13. Bivirkninger fra tidligere anti-tumorbehandlinger har ikke kommet seg til CTCAE 5.0-klasse ≤1.
• 14. Aktiv leptomeningeal sykdom eller dårlig kontrollert sentralnervesystemmetastaser.
• 15. Tilstedeværelse av pleural/abdominal effusjon eller perikardiell effusjon med kliniske symptomer eller som krever symptomatisk behandling.
• 16. Kjent blødnings tendens (grunnlov) eller koagulasjonsforstyrrelser.
• 17. Historie med alvorlige lungesykdommer som interstitiell lungesykdom og/eller lungebetennelse, pulmonal hypertensjon eller strålingspneumonitt som krever glukokortikoidbehandling.
• 18. Kjent overfølsomhet eller intoleranse for enhver komponent i studiemedisinen eller dets hjelpestoffer, eller LHRH -agonister (hvis aktuelt).
• 19. Historie om autoimmune sykdommer (unntatt tuberøs sklerose), immunsvikt sykdommer, inkludert HIV-positive eller andre ervervede eller medfødt immunsvikt sykdommer, eller organtransplantasjonshistorie.
• 20. Aktiv HBV, HCV, syfilis eller tuberkuloseinfeksjon.
• 21. Andre forhold bedømt av etterforskeren for å være uegnet for deltakelse i denne studien.