Sirolimus for Injection (Albumin-gebunden) in Kombination mit Fulvestrant für HR+/HER2-Advanced/Metastatic Breast Cancer Patienten, die zuvor mit CDK4/6-Inhibitoren behandelt wurden

Einschlusskriterien:

• 1. 18 Jahre oder höher, unabhängig vom Geschlecht; Weibliche Patienten müssen postmenopausal oder vor der Menopause/Perimenopause sein.
• 2. pathologisch bestätigte HR+, HER2-Brustkrebs.
• 3.. Lokal fortgeschrittener oder metastasierter Brustkrebs, nicht für die kurative Operation oder Strahlentherapie und keine aktuelle klinische Indikation für eine Chemotherapie.
• 4. Zuvor erhielt bis zu zwei Linien der systemischen Therapie (einschließlich mindestens eine Linie endokriner Therapie in Kombination mit CDK4/6 -Inhibitor -Therapie).
• 5. Mindestens eine messbare Läsion nach Recist 1.1 -Kriterien.
• 6. bereit, Tumor- und/oder Blutproben für Biomarker -Tests bereitzustellen; Wenn Sie nicht in der Lage sind, die Ermittler und Sponsor -Bewertung für die Berechtigung zu erteilen.
• 7. ECOG-Leistungsstatusbewertung von 0-1.
• 8. Ermittler bewertete Lebenserwartung ≥ 6 Monate.
• 9. Angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion.
• 10. Prämenopausale weibliche Patienten, die LHRH -Agonisten verwenden, um die Ovarialfunktion zu unterdrücken, müssen zustimmen, zwei akzeptable Formen von hochwirksamer Verhütung während der Studie und 2 Jahre nach der Beendigung der Studienbehandlung zu verwenden. Weibliche Patienten mit Geburtspotential müssen vor Beginn der Studienbehandlung eine negative Schwangerschaftsbluttest durchführen und dürfen nicht stillen.
• 11. Männliche Patienten müssen zustimmen, während der Studie und 2 Jahre nach der Beendigung der Studienbehandlung eine Barriere -Empfängnisverhütung (d. H. Kondome) zu verwenden. Für Männer mit zukünftigen Fruchtbarkeitsplänen wird vor Beginn der Studienbehandlung das Einfrieren von Spermien empfohlen.
• 12. Die Teilnehmer müssen vor der Testversion eine Einverständniserklärung einreichen und den schriftlichen ICF freiwillig unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

• 1. Vorherige pathologische Diagnose von HER2-positiver Brustkrebs.
• 2. Patienten, die vom Forscher als ungeeignet für die endokrine Therapie beurteilt wurden.
• 3.. Patienten, die zuvor PI3K/Akt/mTOR-Inhibitoren, Fulvestrant oder andere ER-zielgerichtete Therapien (einschließlich oraler Seren, ER-Protein-Degraders-Protac usw.) erhalten haben.
• 4. Erhielt eine Chemotherapie, Strahlentherapie, biologische Therapie, gezielte Therapie, Immuntherapie oder andere Antitumorbehandlungen innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
• 5. erhielten innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung andere nicht genehmigte Untersuchungsmedikamente.
• 6. Eine große Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung unterzogen oder hat sich nicht vollständig von früheren invasiven Eingriffen erholt.
• 7. Empfangen systemische Glukokortikoide (Prednison> 10 mg/Tag oder gleichwertig) oder andere immunsuppressive Behandlungen innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung.
• 8. hatte eine Infektion innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung, die eine systemische (orale oder iv) anti-infektive Behandlung erforderte (unkomplizierte Harnwegsinfektionen oder Infektionen der oberen Atemwege ausgeschlossen).
• 9. Inaktivierte oder lebende gedämpfte Impfstoffe oder Covid-19-Impfstoffe innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
• 10. verwendete starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 -Leber -Stoffwechselenzymen innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung oder müssen noch solche Arzneimittel weiter verwenden.
• 11. Mit anderen Malignitäten innerhalb von 5 Jahren vor der Randomisierung diagnostiziert.
• 12. Leiden an schweren kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Erkrankungen.
• 13. Nebenwirkungen von früheren Antitumorbehandlungen haben sich nicht auf CTCAE 5.0 Grad ≤ 1 erholt.
• 14. Aktive Leptomeningalerkrankung oder schlecht kontrollierte Metastasen des Zentralnervensystems.
• 15. Vorhandensein eines Pleura-/Bauchergusses oder Perikardfuses mit klinischen Symptomen oder symptomatische Behandlung.
• 16. Bekannte Blutungsneigung (Verfassung) oder Gerinnungsstörungen.
• 17. Vorgeschichte schwerer Lungenerkrankungen wie interstitieller Lungenerkrankungen und/oder Lungenentzündung, pulmonaler Hypertonie oder Strahlungspneumonitis, die eine Behandlung mit Glukokortikoid erfordert.
• 18. Bekannte Überempfindlichkeit oder Intoleranz gegenüber einem Bestandteil des Studienmedikaments oder seiner Hilfsstoffe oder LHRH -Agonisten (falls zutreffend).
• 19. Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen (außer tuberöse Sklerose), Immunschwächekrankheiten, einschließlich HIV-positiver oder anderer erworbener oder angeborener Immunschwächekrankheiten oder der Vorgeschichte von Organtransplantationen.
• 20. Aktive HBV-, HCV-, Syphilis- oder Tuberkulose -Infektion.
• 21. Andere Bedingungen, die vom Ermittler als ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie beurteilt wurden.