Sirolimus do iniekcji (związany z albuminą) w połączeniu z fulwestrantem dla HR+/HER2-zaawansowane/przerzutowe pacjentów z rakiem piersi wcześniej leczonych inhibitorami CDK4/6

Kryteria włączenia:

• 1. W wieku 18 lat lub starszych, niezależnie od płci; Pacjenci muszą być po menopauzie lub przedmenopauzie/okołomenopauzie.
• 2. Patologicznie potwierdzony HR+, HER2- Rak piersi.
• 3. Lokalnie zaawansowany lub przerzutowy rak piersi, nie nadający się do leczenia lub radioterapii, i brak obecnych wskazówek klinicznych do chemioterapii.
• 4. Wcześniej otrzymał co najmniej jeden, do dwóch linii terapii ogólnoustrojowej (w tym co najmniej jedna linia terapii hormonalnej w połączeniu z terapią inhibitora CDK4/6).
• 5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
• 6. Chęć dostarczenia próbek guza i/lub krwi do testowania biomarkerów; Jeśli nie można zapewnić, z zastrzeżeniem oceny badacza i sponsorowania kwalifikowalności.
• 7. Wynik statusu wydajności ECOG 0-1.
• 8. Oczekiwana długość życia badacza ≥6 miesięcy.
• 9. Odpowiednia funkcja narządu i szpiku kostnego.
• 10. Presenopauzalne kobiety stosujący agonistki LHRH w celu stłumienia funkcji jajnika muszą zgodzić się na zastosowanie dwóch akceptowalnych form wysoce skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez 2 lata po zatrzymaniu leczenia badawczego; Samice potencjału dziecięcego muszą mieć negatywny badanie krwi w ciąży przed rozpoczęciem badania i nie mogą karmić piersią.
• 11. Pacjenci płci męskiej muszą zgodzić się na zastosowanie antykoncepcji barierowej (tj. Prezerwatywy) podczas badania i przez 2 lata po zatrzymaniu leczenia; W przypadku mężczyzn z przyszłymi planami płodności zaleca się zamrożenie plemników przed rozpoczęciem leczenia.
• 12. Uczestnicy muszą wyrazić świadomą zgodę przed próbą i dobrowolnie podpisać pisemny ICF.

Kryteria wykluczenia:

• 1. Poprzednia patologiczna diagnoza raka piersi HER2-dodatni.
• 2. Pacjenci oceniani przez badacza za nieodpowiednie do terapii hormonalnej.
• 3. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali inhibitory PI3K/Akt/MTOR, fulwestrant lub inne terapie ukierunkowane na ER (w tym ustne serdy, ProtAC itp.
• 4. Otrzymano chemioterapię, radioterapię, terapię biologiczną, terapię ukierunkowaną, immunoterapię lub inne leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
• 5. Otrzymał inne niezatwierdzone leki badawcze w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
• 6. Przeszła poważną operację w ciągu 4 tygodni przed randomizacją lub nie w pełni odzyskała z jakichkolwiek wcześniejszych zabiegów inwazyjnych.
• 7. Otrzymano ogólnoustrojowe glukokortykoidy (prednizon> 10 mg/dzień lub równoważne) lub inne leczenie immunosupresyjne w ciągu 2 tygodni przed randomizacją.
• 8. miał zakażenie w ciągu 2 tygodni przed randomizacją wymagającą ogólnoustrojowego (doustnego lub IV) leczenia przeciwinfekcyjnego (nieskomplikowane infekcje dróg moczowych lub wykluczone zakażenia dróg oddechowych).
• 9. Otrzymane inaktywowane lub żywe osłabione szczepionki lub szczepionki COVID-19 w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
• 10. Zastosowano silne inhibitory lub induktory enzymów metabolicznych wątrobowych CYP3A4 w ciągu 2 tygodni przed randomizacją lub nadal potrzebują stosowania takich leków.
• 11. Zdiagnozowane inne nowotwory w ciągu 5 lat przed randomizacją.
• 12. Cierpi na poważne choroby sercowo -naczyniowe lub naczyniowe.
• 13. Niekorzystne reakcje poprzednich metod leczenia przeciwnowotworowego nie odzyskały klasy CTCAE 5.0 ≤1.
• 14. Aktywna choroba leptomeningowa lub źle kontrolowane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego.
• 15. Obecność wysięku opłucnowego/brzusznego lub wysięku osierdziowego z objawami klinicznymi lub wymagania leczenia objawowego.
• 16. Znana tendencja krwawienia (konstytucja) lub zaburzenia krzepnięcia.
• 17. Historia ciężkich chorób płuc, takich jak śródmiąższowa choroba płuc i/lub zapalenie płuc, nadciśnienie płucne lub zapalenie płuc promieniowania wymagające leczenia glukokortykoidami.
• 18. Znana nadwrażliwość lub nietolerancja na dowolny składnik badania leku lub jego substancji zarobków lub agonistów LHRH (jeśli dotyczy).
• 19. Historia chorób autoimmunologicznych (z wyjątkiem stwardnienia guzowatego), chorób niedoboru odporności, w tym HIV-dodatni lub innych nabytego lub wrodzonego choroby niedoboru odporności lub historii przeszczepu narządów.
• 20. Aktywne zakażenie HBV, HCV, kiła lub gruźlica.
• 21. Inne warunki oceniane przez śledczego jako nieodpowiednie do uczestnictwa w tym badaniu.