Sirolimus voor injectie (albumine-gebonden) gecombineerd met fulvestrant voor HR+/HER2-geavanceerde/metastatische borstkankerpatiënten die eerder werden behandeld met CDK4/6-remmers

Inclusiecriteria:

• 1. 18 jaar of ouder, ongeacht geslacht; Vrouwelijke patiënten moeten postmenopauzaal zijn, of premenopauzaal/perimenopauzaal.
• 2. Pathologisch bevestigde HR+, HER2-borstkanker.
• 3. Lokaal geavanceerde of gemetastaseerde borstkanker, niet geschikt voor curatieve chirurgie of radiotherapie, en geen huidige klinische indicatie voor chemotherapie.
• 4. Eerder ontvangen ten minste één, maximaal twee regels systemische therapie (inclusief ten minste één lijn van endocriene therapie gecombineerd met CDK4/6 -remtherapie).
• 5. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1 -criteria.
• 6. bereid om tumor- en/of bloedmonsters te bieden voor het testen van biomarkers; Indien niet in staat om te voorzien, onderworpen aan de evaluatie van onderzoeker en sponsor voor geschiktheid.
• 7. ECOG PRESTATIES STATUS SCORE VAN 0-1.
• 8. Onderzoeker-beoordeelde levensverwachting ≥6 maanden.
• 9. Adequate orgaan- en beenmergfunctie.
• 10. Premenopauzale vrouwelijke patiënten die LHRH -agonisten gebruiken om de ovariële functie te onderdrukken, moeten overeenkomen om twee acceptabele vormen van zeer effectieve anticonceptie tijdens het onderzoek te gebruiken en gedurende 2 jaar na het stoppen van de studiebehandeling; Vrouwelijke patiënten met een vruchtbaar potentieel moeten een negatieve zwangerschapsbloedtest hebben voordat ze beginnen met studiebehandeling en mogen niet borstvoeding geven.
• 11. Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen barrière -anticonceptie (d.w.z. condooms) te gebruiken tijdens de studie en gedurende 2 jaar na het stoppen van de studiebehandeling; Voor mannen met toekomstige vruchtbaarheidsplannen wordt het bevriezen van sperma aanbevolen voordat de studiebehandeling begint.
• 12. Deelnemers moeten geïnformeerde toestemming verstrekken vóór het proces en vrijwillig de schriftelijke ICF ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Eerdere pathologische diagnose van HER2-positieve borstkanker.
• 2. Patiënten die door de onderzoeker worden beoordeeld als ongeschikt voor endocriene therapie.
• 3. Patiënten die eerder PI3K/AKT/mTOR-remmers, fulvestrant of andere ER-gerichte therapieën hebben ontvangen (inclusief orale SERDS, ER-eiwitafbraakers Protac, enz.).
• 4. Ontvangen chemotherapie, radiotherapie, biologische therapie, gerichte therapie, immunotherapie of andere anti-tumorbehandelingen binnen 4 weken vóór randomisatie.
• 5. ontvangen andere niet -goedgekeurde onderzoeksgeneesmiddelen binnen 4 weken vóór randomisatie.
• 6. onderging een grote operatie binnen 4 weken vóór randomisatie of is niet volledig hersteld van eerdere invasieve procedures.
• 7. Ontvangen systemische glucocorticoïden (prednison> 10 mg/dag of equivalent) of andere immunosuppressieve behandelingen binnen 2 weken vóór randomisatie.
• 8. had een infectie binnen 2 weken vóór randomisatie die systemische (orale of IV) anti-infectieuze behandeling vereiste (ongecompliceerde urineweginfecties of uitgesloten luchtwegeninfecties).
• 9. Ontvangen geïnactiveerde of levend verzwakte vaccins of Covid-19-vaccins binnen 4 weken vóór randomisatie.
• 10. Gebruikte sterke remmers of inductoren van CYP3A4 -hepatische metabole enzymen binnen 2 weken vóór randomisatie of moeten nog steeds dergelijke geneesmiddelen blijven gebruiken.
• 11. gediagnosticeerd met andere maligniteiten binnen 5 jaar vóór randomisatie.
• 12. Lijdend aan ernstige cardiovasculaire of cerebrovasculaire ziekten.
• 13. Bijwerkingen van eerdere anti-tumorbehandelingen zijn niet teruggewonnen tot CTCAE 5,0 graad ≤1.
• 14. Actieve leptomeningale ziekte of slecht gecontroleerde metastasen in het centrale zenuwstelsel.
• 15. Aanwezigheid van pleurale/buikeffusie of pericardiale effusie met klinische symptomen of vereisen symptomatische behandeling.
• 16. Bekende bloedings neiging (constitutie) of coagulatiestoornissen.
• 17. Geschiedenis van ernstige longziekten zoals interstitiële longziekte en/of longontsteking, longhypertensie of stralingspneumonitis die glucocorticoïde behandeling vereist.
• 18. Bekende overgevoeligheid of intolerantie voor een component van het onderzoeksmedicijn of zijn excipiënten, of LHRH -agonisten (indien van toepassing).
• 19. Geschiedenis van auto-immuunziekten (behalve tubereuze sclerose), immunodeficiëntieziekten, waaronder HIV-positieve, of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of orgaantransplantatiegeschiedenis.
• 20. Actieve HBV, HCV, syfilis of tuberculose -infectie.
• 21. Andere voorwaarden die door de onderzoeker niet geschikt zijn voor deelname aan dit onderzoek.