Depressio- ja maniajaksojen ennakointi kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä äänibiomarkkereiden avulla (SPEECHBIPO)
MASENNUS- JA MANIAEPISODIEN ENNUSTAMINEN KAKSITYVISYYSHAIRAUKSISSA ÄÄNIBIOMERKKIEN AVULLA
Kaksisuuntainen mielialahäiriö (BD) on krooninen, syklinen mielisairaus, joka vaikuttaa yli 1 %:iin maailman väestöstä. Sille on ominaista vuorottelevat kohonneen mielialan ja energian jakso (mania tai hypomania) sekä laskeneen mielialan ja energian jakso (masennus).
Maniset jaksoihin liittyy hyperaktiivisuutta, vähentynyttä unentarpeita, suuruudenhulluutta, kiihdytettyä puhetta ja joskus psykoottisia oireita, kuten hallusinaatioita tai harhoja. Masennusjaksoja puolestaan luonnehtivat suru, vähäinen energia, sosiaalinen vetäytyminen, unen ja ruokahalun häiriöt sekä alhainen itsetunto. Kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavilla on erittäin suuri itsemurhariski, jopa 20-kertainen verrattuna yleiseen väestöön; lähes puolet yrittää itsemurhaa elinaikanaan, ja 15–20 % näistä yrityksistä on kuolemaan johtavia.
BD:hen liittyy merkittävä elämänlaadun heikkeneminen, usein suurempi kuin muissa mielialahäiriöissä tai ahdistuneisuushäiriöissä. Tämän heikkenemisen pääasiallinen syy ovat masennusoireet, mukaan lukien jäännösoireet, jotka voivat jatkua remissiojaksojen aikana. Usein esiintyvä yhteissairastavuus ahdistuneisuushäiriöiden kanssa pahentaa sairauden taakkaa entisestään.
Viime aikoina tutkimus on suuntautunut digitaalisen fenotyypin käsitteeseen tunnistaakseen takaiskuiden varhaisia merkkejä käyttämällä passiivista ja jatkuvaa seurantaa. Mahdollisten digitaalisten biomarkkereiden joukossa ääni on osoittautunut erityisen lupaavaksi. Automatisoitu puheanalyysi yhdistettynä koneoppimisalgoritmeihin on osoittautunut tehokkaaksi psykiatristen oireiden havaitsemisessa ja mielentilojen erottelussa. BD:ssä vokaaliset ja kielelliset kaavat vaihtelevat mielialan vaihteluiden mukana, mikä viittaa siihen, että ääni voisi toimia herkkänä indikaattorina takaiskuriskille.
Tämän tutkimuksen päähypoteesi on, että puheen ja elämäntapojen tietojen automaattinen analyysi voi auttaa kehittämään ennustavan mallin, joka pystyy tunnistamaan varhaisia takaiskuen merkkejä, olivatpa ne manisia, masentavia tai sekamuotoisia, tai siirtymiä korkean riskin tiloihin kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavilla henkilöillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Kaksisuuntainen mielialahäiriö (BD) on krooninen ja syklinen sairaus, joka vaikuttaa merkittävään osaan väestöstä, edustaen yli 1 % maailmanlaajuisesti. Sitä luonnehtivat vuorottelevat kohonneen mielialan ja energian jaksojen (mania tai hypomania) sekä alentuneen mielialan ja energian jaksojen (masennus) esiintyminen. Nämä mielialajaksot ilmenevät merkittävinä vaihteluina energiatasoissa ja käyttäytymisessä, jotka toistuvat ajan myötä ja joilla on suuri sosiaalinen ja ammatillinen vaikutus. Maailman terveysjärjestön mukaan kaksisuuntainen mielialahäiriö on neljänneksi yleisin sairauksien ja kuolleisuuden aiheuttaja.
Maniset jakson merkitsevät yliaktiivisuutta, kohotunutta mielialaa, unettomuutta, liioiteltua itsetuntoa, laajentunutta puhetta ja käyttäytymistä sekä joskus psykoottisia oireita (kuten vainoharhaisuutta tai hallusinaatioita). Sitä vastoin masennusjaksoja luonnehtivat vähäinen energia, suru, sosiaalinen vetäytyminen, liikaunisuus tai unettomuus sekä alhainen itsetunto, joita usein seuraa painon lasku tai nousu ja vähentynyt tai lisääntynyt ruokahalu. Manisiin, depressiivisiin tai sekajaksoihin liittyvät riskit ovat lukuisia; erityisesti kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavilla henkilöillä on itsemurhakuolleisuus jopa 20 kertaa korkeampi kuin yleisellä väestöllä. Lähes puolet kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavista potilaista yrittää itsemurhaa vähintään kerran elämänsä aikana, ja 15–20 % näistä yrityksistä on kuolemaan johtavia.
Kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön liittyy merkittävä elämänlaadun lasku, usein suurempi kuin muissa mieliala- tai ahdistuneisuushäiriöissä havaittu. Tämä elämänlaadun lasku korreloi voimakkaammin depressiivisten oireiden kanssa kuin manisten tai hypomanisten oireiden kanssa. Lisäksi heikko elämänlaatu liittyy jäämädepressiivisiin oireisiin, jotka voivat jatkua remissiojaksojen aikana, sekä kaksisuuntaisen mielialahäiriön korkeaan komorbiditeettiin ahdistuneisuushäiriöiden kanssa.
Vuotuinen relapsiprosentti vaihtelee 40 %:n ja 61 %:n välillä kahden ensimmäisen hoidon aloittamisen jälkeisen vuoden aikana. Tämä korkea relapsi-ilmaantuvuus tekee stabiloinnista erityisen vaikeaa kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastaville potilaille, ja jokaisen jakson jälkeen on merkittävän haavoittuvuuden ajanjakso. Keskimääräinen sairaalahoidon kesto on 58 päivää, noin 850 € päiväkohtaisella kustannuksella, mikä johtaa suoraan mielialahäiriörelapsiin liittyviin sairaalahoidon kustannuksiin noin 3 miljardia euroa vuodessa. Ranskan tilintarkastustuomioistuimen mukaan jokaista suoraan kustannusta kohden on kaksi euroa sosiaalietuuksiin ja työllisyyden negatiiviseen vaikutukseen liittyviä epäsuoria kustannuksia. Näiden lukujen ekstrapoloinnilla kaksisuuntaisen mielialahäiriön relapsiin liittyvien sairaalahoitokustannusten arvioidaan olevan 45 miljardia euroa koko Euroopassa.
Lisäksi jokainen relapsi tai uudelleensairaalahoituminen vaikuttaa peruuttamattomasti yksilön kognitiiviseen toimintaan ja edistää sosiaalista ja ammatillista hajoamista. Sairauden vaihemalleja, jotka perustuvat neuroprogressioniin, on kehitetty ottamalla huomioon relapsien määrä ja toiminnallisen vajavuuden aste. Nämä mallit eivät kuitenkaan ole vielä toteutettu kliinisessä käytännössä.
Hypomanisten ja depressiivisten jaksojen ehkäisy varhaisen interventiokautena on siksi keskeinen prioriteetti sekä yksilötasolla että merkittävänä kansanterveysongelmana.
Mielialahäiriöiden tutkimuksessa on syntynyt uusi suuntaus, joka keskittyy digitaaliseen fenotyyppiin. Uusien digitaalisten relapsibiomarkkereiden joukossa ääni näyttää olevan lupaava parametri. Useat tutkimukset ovat osoittaneet automatisoitujen puheanalyysien, jotka käyttävät koneoppimismalleja, tehokkuuden auttaessa psykiatristen häiriöiden diagnosoinnissa. Kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä on osoitettu, että sairaus vaikuttaa potilaiden ääni- ja kielipiirteisiin.
Tutkimuksen päähypoteesi on siten, että automatisoitua puheanalyysiä ja elämäntapatietoja voidaan käyttää mallin kehittämiseen, joka pystyy ennustamaan joko relapsin (manisen, depressiivisen tai sekajakson) tai siirtymisen korkean riskin tilaan kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavilla potilailla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Pierre-Alexis Geoffroy, Pr
- Puhelinnumero: +33140258263
- Sähköposti: pa.geoffroy@ghu-paris.fr
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuinen potilas
- Potilas, joka pystyy antamaan tietoon perustuvan suostumuksen
- Potilas, joka kärsii kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä DSM-5-TR (2022) kriteerien mukaisesti
- Potilas, joka on hiljattain kotiutunut sairaalasta tai on remissiossa mielialakohtauksen jälkeen viimeisten 12 kuukauden aikana, MADRS-pisteet ≤10 ja YMRS-pisteet ≤8, tai psykiatrin subjektiivisen arvion perusteella
- Potilas, jota hoidetaan litiumilla/antipsykooteilla/bentsodiatsepiineilla (monoterapia tai yhdistelmähoito)
- Potilas, joka pystyy suorittamaan puheen arviointeja ja vastaamaan kyselyihin älypuhelimella
- Potilas, joka pystyy puhumaan, lukemaan ja ymmärtämään ranskaa
- Potilas, joka on kirjautunut sosiaaliturvajärjestelmään
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas, jolla on kognitiivinen häiriö
- Potilas, joka kärsii tunnetusta dementiahäiriöstä
- Potilas, joka saa hoitoa tunnetusta riippuvuushäiriöstä
- Potilas, jolla on puheen tuotantoon vaikuttava tila
- Potilas, jolla on neurologinen häiriö (aivohalvaus tai neurodegeneratiiviset taudit)
- Potilas, joka on laillisen suojelun, holhouksen tai huoltajuuden alainen
- Henkilöt, jotka on tuomioistuimen tai hallintoviranomaisen päätöksellä vapaudesta riistetty
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Potilaat, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö (6 kuukauden seurantatutkimus)
Callyope-sovelluksen ääni- ja kielitestien suorittaminen: ääni- ja kielianalyysialgoritmin testaus. Kaikkien passiivisten tietojen päivittäinen tallentaminen (6 kuukautta) kytketyn kellon ja patjan alla olevan anturin avulla sekä askelmäärä Callyope-sovelluksen kautta (etäyhteydellä) |
Puhehaastattelut, jotka suoritetaan Callyope-sovelluksen kautta: ne koostuvat sarjasta testejä, jotka on jaettu kahteen osaan: Rakennetut tehtävät (sama sisältö jokaiselle osallistujalle) ja Puolirakennetut tehtävät (sisältö vaihtelee kullekin osallistujalle).
Useiden puhetehtävien samanaikainen analyysi mahdollistaa puheentuotannon eri vaiheiden ja sen saavuttamiseen vaikuttavien tärkeiden tekijöiden erittelemisen.
Lisäksi potilaat täyttävät itsearviointikyselyitä sovelluksen kautta.
Lopuksi elämäntapojen tiedot (askelmäärä) tallennetaan sovelluksen kautta.
Nämä erilaiset testit suoritetaan sovelluksessa sisällytyskäynnillä (M0), sitten joka viikko (+/- 3 päivää) tutkimuksen loppukäyntiin asti 6 kuukauden kohdalla (M6).
Patjan alla oleva anturi mahdollistaa jatkuvan unen tallentamisen (unen kesto, unen alku- ja heräämisajat, uniapnea, unisykli jne.) potilaille kuuden kuukauden ajan, M0:sta M6:een.
Älykello mahdollistaa potilaan toimintatapojen, unen ja ihon lämpötilan jatkuvan tallentamisen.
Sitä käytetään jatkuvasti osallistumisesta (M0) aina tutkimuksen loppuun 6 kuukauden kohdalla (M6).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Puhehaastattelut tallennettu Callyope-sovelluksella
Aikaikkuna: Kerran viikossa kuukaudesta 0 kuukauteen 6 (tutkimuskäynnin loppu)
|
Haastatteluiden (akustisten ja kielellisten piirteiden) analyysi toteutetaan äänimallissa, joka ennustaa pistemäärän.
|
Kerran viikossa kuukaudesta 0 kuukauteen 6 (tutkimuskäynnin loppu)
|
|
Uusintakohtausten esiintyminen tutkimusjakson aikana
Aikaikkuna: Osallistujien valinnasta tutkimuksen päättymiseen 6 kuukauden kuluessa
|
Uusimisjaksojen esiintyminen 6 kuukauden seuranta-ajanjakson aikana
|
Osallistujien valinnasta tutkimuksen päättymiseen 6 kuukauden kuluessa
|
|
Perustason muutokset depressiopisteissä mitattuna Montgomery-Asbergin depressioarviointiasteikolla
Aikaikkuna: Kuukausi 0, Kuukausi 6
|
Depression vakavuutta arvioi tutkija MADRS-asteikolla (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale). Pistemääräalue (min - max): 0-60, korkeampi pistemäärä viittaa huonompaan masennuksen vakavuuteen. |
Kuukausi 0, Kuukausi 6
|
|
Muutokset lähtöarvosta kaksisuuntaisen mielialahäiriön vakavuudessa, jota arvioidaan Clinical Global Impression -asteikolla
Aikaikkuna: Kuukausi 0, Kuukausi 6
|
Kaksisuuntaisen mielialahäiriön vakavuutta arvioi tutkija CGI-asteikolla (Clinical Global Impression). Pistemääräalue (min–max): 0–7 vakavuusalasteikolla, jossa oireiden remissio vastaa pistemäärää ≤3 (CGI). |
Kuukausi 0, Kuukausi 6
|
|
Perusarvosta tapahtuneet muutokset maniaoireiden vakavuudessa Youngin maniarating-asteikolla
Aikaikkuna: Kuukausi 0, Kuukausi 6
|
Maniaoireiden vakavuutta arvioi tutkija YMRS-asteikolla (Young Mania Rating Scale). Pistemääräalue (min - max): 0-60, korkeampi pistemäärä liittyy pahempiin maniaoireisiin. |
Kuukausi 0, Kuukausi 6
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ikä
Aikaikkuna: Kuukausi 0
|
Ikä vuosina
|
Kuukausi 0
|
|
Paino
Aikaikkuna: Kuukausi 0
|
Paino kilogrammoina
|
Kuukausi 0
|
|
Sukupuoli
Aikaikkuna: Kuukausi 0
|
Sukupuoli (Mies/Nainen)
|
Kuukausi 0
|
|
Plasma-litiumpitoisuus
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta (tutkimuksen loppu)
|
Plasman litiumpitoisuudet mitattuina mEq/L yksiköissä, kun saatavilla 6 kuukauden tutkimusjakson aikana.
|
Jopa 6 kuukautta (tutkimuksen loppu)
|
|
Plasmalääkepitoisuus
Aikaikkuna: Enintään 6 kuukautta (tutkimuksen päättyminen)
|
Psykotrooppisten hoidon plasmakonsentraatiot mitattuina, kun saatavilla, 6 kuukauden tutkimusjakson aikana
|
Enintään 6 kuukautta (tutkimuksen päättyminen)
|
|
Perustason muutokset oireissa (masennus, ahdistus, toiminnallinen autonomia, väsymys)
Aikaikkuna: Kerran viikossa, kuukaudesta 0 kuukauteen 6 (tutkimuskäynnin loppu)
|
Oireita arvioidaan PHQ-9 (Patient Health Questionnaire - 9) -pisteillä. Pistealue (min - max): 0 - 27 Korkeampi pistemäärä liittyy huonompaan tulokseen |
Kerran viikossa, kuukaudesta 0 kuukauteen 6 (tutkimuskäynnin loppu)
|
|
Muutokset pohjatasosta ahdistusoireissa
Aikaikkuna: Kerran viikossa, kuukaudesta 0 kuukauteen 6 (tutkimuskäynnin loppu)
|
Ahdistuneisuuden oireita arvioidaan GAD-7 (Generalized Anxiety Disorder) kyselylomakkeen pisteillä. Pistealue (min - max): 0 - 21 Korkeampi pistemäärä viittaa huonompaan lopputulokseen |
Kerran viikossa, kuukaudesta 0 kuukauteen 6 (tutkimuskäynnin loppu)
|
|
Unihäiriöiden vakavuus (Ateenan unettomuusasteikon kokonaispistemäärä)
Aikaikkuna: Kerran viikossa, kuukaudesta 0 kuukauteen 6 (tutkimuskäynnin loppu)
|
Kokonaispistemäärä Ateenan unettomuusasteikolla (AIS) (vaihteluväli 0-24) ; Korkeammat pisteet osoittavat vakavampia unihäiriöitä
|
Kerran viikossa, kuukaudesta 0 kuukauteen 6 (tutkimuskäynnin loppu)
|
|
Lääkityksen noudattamista mitattuna Lääkityksen Noudattamisen Raportointiasteikon kokonaispisteillä
Aikaikkuna: Kerran viikossa kuukaudesta 0 kuukauteen 6 (tutkimuskäynnin päättymiseen)
|
Lääkkeiden noudattamista arvioidaan Medication Adherence Report Scale (MARS) -asteikolla. Korkeampi pistemäärä osoittaa parempaa hoitoon sitoutumista. |
Kerran viikossa kuukaudesta 0 kuukauteen 6 (tutkimuskäynnin päättymiseen)
|
|
Väsymys mitattuna moniulotteisella väsymyslomakkeella (Multidimensional Fatigue Inventory)
Aikaikkuna: Kuukausi 0, Kuukausi 6
|
Kokonaisväsymyspisteet Moniulotteisessa väsymyslomakkeessa (MFI). Pistealue (min - max): 20 - 100; Korkeammat kokonaispisteet vastaavat akuuttimpaa väsymystasoa. |
Kuukausi 0, Kuukausi 6
|
|
Sosiaalisten suhteiden laatu mitattuna Sosiaalisen Verkoston Indeksillä
Aikaikkuna: Kuukausi 0, Kuukausi 6
|
Sosiaalisen verkoston indeksi (SNI).
Tämä kyselylomake sisältää sosiaalisen monimuotoisuuspisteen (vähintään = 0, enintään = 12), sosiaalisen verkoston ihmisten kokonaismäärän ja upotettujen sosiaalisten verkostojen lukumäärän.
|
Kuukausi 0, Kuukausi 6
|
|
Yksinäisyyden arviointi UCLA:n 3-kysymyksellisellä yksinäisyysasteikolla
Aikaikkuna: Kuukausi 0, Kuukausi 6
|
Yksinäisyyden arviointi UCLA:n 3-kohdallisella yksinäisyysasteikolla.
Pisteet vaihtelevat 3:sta 9:ään, ja korkeammat pisteet osoittavat voimakkaampia yksinäisyyden tunteita. |
Kuukausi 0, Kuukausi 6
|
|
Keskimääräinen askelmäärä
Aikaikkuna: Jatkuva seuranta, kuukaudesta 0 tutkimuksen loppuun (kuukausi 6)
|
Passiivinen askelmäärän keruu Callyope-sovelluksen ja kannettavan kellon avulla koko tutkimuksen ajan
|
Jatkuva seuranta, kuukaudesta 0 tutkimuksen loppuun (kuukausi 6)
|
|
Unen kesto
Aikaikkuna: Jatkuva seuranta kuukaudesta 0 tutkimuksen loppuun (kuukausi 6)
|
Mittausta yön kokonaismäärästä unta (tunteina) ja unen vaiheiden kestosta (tunteina) koko tutkimuksen ajan Withings Sleep Analyzerin ja kannettavan kellon avulla.
|
Jatkuva seuranta kuukaudesta 0 tutkimuksen loppuun (kuukausi 6)
|
|
Sydämen sykkeen vaihtelu
Aikaikkuna: Jatkuva seuranta kuukaudesta 0 tutkimuksen loppuun (kuukausi 6)
|
Mittaa keskimääräistä ja jatkuvaa sydämen sykkeen vaihtelua (ms) Withing-kellon avulla.
|
Jatkuva seuranta kuukaudesta 0 tutkimuksen loppuun (kuukausi 6)
|
|
Hapen kyllästymisaste veressä
Aikaikkuna: Jatkuva seuranta kuukaudesta 0 tutkimuksen loppuun (kuukausi 6)
|
Veren happisaturaation (%) mittaus koko tutkimuksen ajan Withing-kellon avulla
|
Jatkuva seuranta kuukaudesta 0 tutkimuksen loppuun (kuukausi 6)
|
|
Ruumiinlämpötila
Aikaikkuna: Jatkuva seuranta, kuukaudesta 0 tutkimuksen loppuun (kuukausi 6)
|
Kehon lämpötilan mittaus (°C) koko tutkimuksen ajan Withing-rannekkeen avulla.
|
Jatkuva seuranta, kuukaudesta 0 tutkimuksen loppuun (kuukausi 6)
|
|
Uniapnea
Aikaikkuna: Jatkuva seuranta, kuukaudesta 0 tutkimuksen loppuun (kuukausi 6)
|
Apnea-hypopnea-indeksin mittaaminen unen aikana koko tutkimuksen ajan Withings-unenanalyysilaitteen avulla.
|
Jatkuva seuranta, kuukaudesta 0 tutkimuksen loppuun (kuukausi 6)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Pierre-Alexis Geoffroy, Pr, Paris Cité University; Centre ChronoS
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- D24-P020
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .