Suoliston mikrobiston vaikutus isäntäsolujen energiametaboliaan terveydessä ja tulehduksellisessa suolistosairaudessa (ENERGISED)
Inflammatorinen suolistosairaus (IBD) johtaa usein huonoon sairauden hallintaan ja heikentyneeseen elämänlaatuun. Suoliston mikrobiston muutokset voivat häiritä immuunisolujen energiametaboliaa, mikä voi edistää IBD:ta.
Tässä tutkimuksessa tarkastellaan, kuinka suoliston mikrobisto vaikuttaa immuunisolujen metabolismiin terveillä aikuisilla ja IBD-potilailla. Terveet vapaaehtoiset testataan ennen ja jälkeen lyhyen antibioottihoidon, kun taas IBD-potilaat testataan kerran.
Energiametabolia mitataan SCENITH-menetelmällä, joka analysoi metabolista aktiivisuutta veren immuunisoluissa.
Osallistujat saavat myös erityisen muotoisen kuidun (13C-leimattua inuliinia) seurataakseen, kuinka suoliston bakteerit hajottavat ja käyttävät tätä ravintoainetta. Veren, virtsan ja ulostenäytteitä analysoidaan seuratakseen inuliinin metabolista kohtaloa. Ulosten DNA:ta ja RNA:ta tutkitaan tunnistaakseen, mitkä bakteerit metabolisoivat leimattua kuitua.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Harry SOKOL, PU-PH
- Puhelinnumero: 00 33 1 49 28 31 62
- Sähköposti: harry.sokol@aphp.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Mélissa MONTIL, Praticien attaché
- Puhelinnumero: 00 33 1 71 97 0810
- Sähköposti: melissa.montil@aphp.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75012
- Rekrytointi
- Gastroenterology Department Saint Antoine Hospital,
-
Ottaa yhteyttä:
- Harry SOKOL, PU-PH
- Puhelinnumero: 00 33 1 49 28 31 62
- Sähköposti: harry.sokol@aphp.fr
-
Ottaa yhteyttä:
- Mélissa MONTIL
- Puhelinnumero: 00 33 1 71 97 0810
- Sähköposti: melissa.montil@aphp.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Mukaanottokriteerit:
Terveet vapaaehtoiset
- Ikä ≥ 18 vuotta ja < 50 vuotta
- 17 kg/m² < painoindeksi < 25 kg/m² (mikrobistoa muokattu painoindeksin perusteella, (Le Chatelier ym., 2013)
Naisille: synnytysikäinen nainen, jolla on aktiivinen ehkäisy (hormonaalinen ehkäisy, kohdun sisäinen ehkäisylaite, molemminpuolinen munatorvien tukos, seksuaalinen pidättyvyys*) koko hoitojakson ajan (v2:een saakka). *Seksuaalinen pidättyvyys määritellään heteroseksuaalisen yhdynnän välttämiseksi suostumushetkestä V3:een asti. Seksuaalisen pidättyvyyden luotettavuutta on arvioitava tutkimuksen keston ja osallistujan mieltymyksiin ja tavanomaiseen elämäntapaan suhteessa.
- Nainen katsotaan hedelmälliseksi eli synnytysikäiseksi kuukautisten alkamisesta menopaussiin asti, ellei hän ole pysyvästi steriili. Pysyvät sterilointimenetelmät sisältävät kohdunpoiston, molemminpuolisen munatorvien poiston ja molemminpuolisen munasarjojen poiston. Postmenopausaalinen tila määritellään 12 kuukauden amenorreaksi ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Korkea follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) -taso postmenopausaalisella alueella voidaan käyttää postmenopausaalisen tilan vahvistamiseen naisilla, jotka eivät käytä hormonaalista ehkäisyä tai hormonikorvaushoitoa. Kuitenkin ilman 12 kuukauden amenorrea-aikaa yksittäinen FSH-mittaus ei riitä.
- Säännöllinen ulostaminen määritellään vähintään yhdellä ulosteella joka toinen päivä ja enintään kolmella ulosteella päivässä
- Potilaalla on sairausvakuutus (AME pois lukien)
- Tietoon perustuva kirjallinen suostumus. IBD-potilaat
- Ikä ≥ 18 vuotta ja < 50 vuotta
- Crohnin tauti (lukuun ottamatta vain yläruoansulatuskanavaan rajoittuvaa tautia) tai haavainen paksusuolitulehdus (lukuun ottamatta vain peräsuoleen rajoittuvaa tautia) Lennard-Jonesin kriteerien mukaan vähintään 6 kuukautta (rekrytoidaan 15 Crohnin tautipotilasta ja 15 haavaisen paksusuolitulehduksen potilasta)
- Potilas steroidivapaassa kliinisessä remissiossa vähintään 6 kuukautta (Crohnin taudille: CDAI <150 viikkoa ennen mukaanottoa; haavaiselle paksusuolitulehdukselle: Partial Mayo Clinic -pistemäärä 0 tai 1)
- 17 kg/m² < painoindeksi < 25 kg/m²
Synnytysikäinen nainen, jolla on aktiivinen ehkäisy. Tehokkaat ehkäisymenetelmät sisältävät oraalisen ehkäisyn, kohdun sisäiset ehkäisylaitteet, hormonilaitteet, kohdun sisäisen hormonijärjestelmän, sterilointimenetelmät ja muut ehkäisymenetelmät, joiden epäonnistumisprosentti on <1%
** Nainen katsotaan hedelmälliseksi eli synnytysikäiseksi kuukautisten alkamisesta menopaussiin asti, ellei hän ole pysyvästi steriili. Pysyvät sterilointimenetelmät sisältävät kohdunpoiston, molemminpuolisen munatorvien poiston ja molemminpuolisen munasarjojen poiston.
Postmenopausaalinen tila määritellään 12 kuukauden amenorreaksi ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Korkea follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) -taso postmenopausaalisella alueella voidaan käyttää postmenopausaalisen tilan vahvistamiseen naisilla, jotka eivät käytä hormonaalista ehkäisyä tai hormonikorvaushoitoa. Kuitenkin ilman 12 kuukauden amenorrea-aikaa yksittäinen FSH-mittaus ei riitä.
- Säännöllinen ulostaminen määritellään vähintään yhdellä ulosteella joka toinen päivä ja enintään kolmella ulosteella päivässä
- Potilaalla on sairausvakuutus (AME pois lukien)
- Tietoon perustuva kirjallinen suostumus
Mukaanottokielto:
Terveet vapaaehtoiset
- Merkittävä krooninen sairaus ja erityisesti krooniset ruoansulatuskanavan sairaudet, tyypin 1 ja tyypin 2 diabetes, munuaisten toimintahäiriö
- Parantava pitkäaikainen hoito
Raskaana tai imettävä nainen** ** Nainen katsotaan hedelmälliseksi eli synnytysikäiseksi kuukautisten alkamisesta menopaussiin asti, ellei hän ole pysyvästi steriili. Pysyvät sterilointimenetelmät sisältävät kohdunpoiston, molemminpuolisen munatorvien poiston ja molemminpuolisen munasarjojen poiston.
Postmenopausaalinen tila määritellään 12 kuukauden amenorreaksi ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Korkea follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) -taso postmenopausaalisella alueella voidaan käyttää postmenopausaalisen tilan vahvistamiseen naisilla, jotka eivät käytä hormonaalista ehkäisyä tai hormonikorvaushoitoa. Kuitenkin ilman 12 kuukauden amenorrea-aikaa yksittäinen FSH-mittaus ei riitä.
- Verenluovutus 3 kuukautta ennen tutkimusta
- Antibioottien tai sieniä vastaan toimivien lääkkeiden (oraalisten) käyttö 3 kuukautta ennen suunniteltua päivää 0 (V1)
- Probioottien käyttö kuukautta ennen päivää 0 (V1)
- Vähäkalorisen ruokavalion tai minkään muun erikoisruokavalion (kasvissyöjien ruokavaliota lukuun ottamatta) noudattaminen kuukautta ennen päivää 0
- Vatsaleikkaus menneisyydessä (umpilisäkkeen poistoa lukuun ottamatta)
- Allergia tässä tutkimuksessa käytettäviä antibiootteja tai sieniä vastaan toimivia lääkkeitä tai niiden apuaineita vastaan
- Kontraindikaatiot gentamisiinin annostelulle (katso SmPC)
- Osallistuminen mihin tahansa muuhun interventiotutkimukseen
- Oikeudellisen suojan alaiset potilaat. IBD-potilaat
- Raskaana tai imettävä nainen
- Verenluovutus 3 kuukautta ennen tutkimusta
- Antibioottien tai sieniä vastaan toimivien lääkkeiden (oraalisten) käyttö 3 kuukautta ennen suunniteltua päivää 0
- Probioottien käyttö kuukautta ennen päivää 0 ja tutkimuksen aikana
- Yli 50 cm ohutsuolen poisto tai paksusuolen poisto
- Crohnin taudin diagnoosi, joka rajoittuu yläruoansulatuskanavaan (ruokatorvi, mahalaukku, pohjukaissuoli, kapeasuoli)
- Haavaisen paksusuolitulehduksen diagnoosi, joka rajoittuu peräsuoleen
- Nykyinen stomia (ileostomia tai kolostomia) tai stomia viimeisen 6 kuukauden aikana tai mikä tahansa muu vatsanonteloleikkaus 3 kuukautta ennen mukaanottoa
- Osallistuminen mihin tahansa muuhun interventiotutkimukseen
- Oikeudellisen suojan alaiset potilaat
Poissulkemiskriteerit:
Terveet vapaaehtoiset:
- Kliinisesti merkittävät poikkeavat seerumin/plasman elektrolyyttitasot, kreatiniini, maksaentsyymit, kilpirauhasen stimuloiva hormoni tai verisolujen määrä biologisessa tarkastuksessa v0-vierailulla (seulonta ja mukaanotto)
- Tartuntatauti, joka vaatii antimikrobista hoitoa V0-vierailun jälkeen
- Vakava ripuli (lisääntynyt seitsemällä tai useammalla ulosteella päivässä verrattuna perustasoon)
IBD-potilaat - Tartuntatauti, joka vaatii antimikrobista hoitoa V0-vierailun jälkeen
- IBD-puhkeama
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Terveet vapaaehtoiset
Terve vapaaehtoinen tarkastetaan CRC-Est:n lääkärin toimesta LRIPH Saint-Antoinessa, jotta heidän kelpoisuutensa varmistetaan ja kirjallinen suostumus kerätään.
Perustietokäynti (V1) tapahtuu sisällä 4 viikkoa sisällyttämiskäynnin (V0) jälkeen.
Osallistujalle tarjotaan antimikrobista hoitoa (7/8 päivän hoito).
V2 tapahtuu 7 päivää perustietokäynnin jälkeen antimikrobisen hoidon jälkeen. Jokaisessa käynnissä (V1 ja V2) osallistujat tapaavat tutkimuslääkärin ja sairaanhoitajan yön yli paastottuaan.
Verinäyte (SCENITH-analyysiä varten) otetaan.
Sitten osallistujat saavat standardiaamiaisen, jossa on 10 g 13C-merkattua inuliinia, joka toimii mallina fermentoitavalle substraatille.
Verinäytteitä (8 ml) kerätään sitten joka tunti 2–10 tunnin kuluttua aamiaisen nauttimisesta.
Kaikki päivänä D0 erittyneet virtsa- ja ulostenäytteet kerätään (ja aika tallennetaan).
Seuranta D2:sta D3:een V1:n jälkeen tehdään puhelinhaastattelun avulla CRT:n tai sairaanhoitajan toimesta avun ja validoinnin kanssa
|
7 päivän hoito, joka kestää 8 kalenteripäivää). Ensimmäinen annos otetaan juuri ennen sairaalasta lähtöä päivän 0 iltana. Antibioottien annosteluille annetaan tarkka aikataulu, viimeinen annos otetaan päivän 7 iltapäivällä (päivänä 7 vain 3 antibioottiannosta: aamulla, keskipäivällä ja iltapäivällä): Vancomycin VIATRIS 500 mg injektio- tai suun kautta annosteltavaksi Annos: 250mg x4 päivittäin suun kautta Amphotericin B (Fungizone®) Pullo 10% (4000mg/40ml) suun kautta otettava liuos Annos 500mg x4 (20ml) päivittäin suun kautta Gentamycine 80 mg/2 ml liuos (sairaalassa valmistettu) Annos 80mg x4 päivittäin suun kautta |
|
Kokeellinen: Potilaat, joilla on IBD
IBD-potilaita tarkastaa gastroenterologi Saint-Antoinen sairaalan gastroenterologiaosastolta tai lääkäri CRC-Estistä LRIPH:ssä tai Saint Antoinen gastroenterologiaosastolta heidän kelpoisuutensa varmistamiseksi ja heidän kirjallisen suostumuksensa keräämiseksi tavallisella seurantakäynnillä.
Peruskäynti (V1) tapahtuu 4 viikon kuluessa sisällytyskäynnistä (V0).
Potilaita tarkastavat tutkimuslääkäri ja sairaanhoitaja yön yli paaston jälkeen.
Verinäyte (SCENITH-analyysia varten) otetaan.
Sitten osallistujat saavat vakio-aterian, joka sisältää 10g 13C-merkattua inuliinia, joka toimii mallina fermentoitavalle substraatille.
Verinäytteitä (7 ml) kerätään sitten tunnin välein aterian nauttimisen jälkeen 2–10 tunnin aikana.
Kaikki päivänä D0 erittyneet virtsa- ja ulostenäytteet kerätään (ja aika merkitään).
Potilas saa myös kotikäyttöön ulostenäytteenkeräyspaketin, joka on suoritettava päivää ennen v1:tä.
|
- INULIINI; ruokaluokan inuliini sikurista (2% merkitty 13C:lla) kohdassa H0 päivänä 0 (v1) ja päivänä 7 (v2) terveille aikuisille ja päivänä 0 (v1) vain IBD-potilaille.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi suoliston mikrobiston ja sen muutoksen vaikutusta tulehduksellisen suolistosairauden yhteydessä ääreisveren immuunisolujen energiametaboliaan
Aikaikkuna: Terveet vapaaehtoiset : 7 päivää / Tulehduksellisen suolistosairauden potilaat : 1 päivä
|
Pääasiallisten immuunisolutyyppien energiametabolia perifeerisestä verestä arvioidaan verinäytteestä
Energiametabolian arviointi suoritetaan SCENITH-menetelmällä (Argüello ym., 2020), joka perustuu yksittäisten solujen energiametabolian profiloimiseen translaation eston avulla. SCENITH on virtasytometriaan perustuva menetelmä, joka mahdollistaa energiametabolian toiminnallisen profilointin yksittäisten solujen tarkkuudella yksinkertaisesta verinäytteestä. |
Terveet vapaaehtoiset : 7 päivää / Tulehduksellisen suolistosairauden potilaat : 1 päivä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi suoliston mikrobiston ja sen muutosten vaikutusta tulehduksellisen suolistosairauden yhteydessä isäntäsolujen mikrobistosta peräisin olevien hiililähteiden kohtaloon
Aikaikkuna: Terveet vapaaehtoiset: 7 päivää / IBD-potilas: 1 päivä
|
Käytämme strategiaa, joka perustuu vakaiden isotoopien merkitsemiseen (SIP). Osallistujat saavat suun kautta ruokakelpoista inuliinia sikurista (2% merkitty 13C:llä) klo H0 päivänä 0 (v1) ja päivänä 7 (v2) terveillä aikuisilla sekä vain päivänä 0 (v1) IBD-potilailla. 13C:n sisällyttämistä metaboliitteihin arvioidaan sitten kohdennetusti (TCA-kierron ja glykolyysin välituotteet ja rasvahapot), ja kohdentamatonta metabolomiikkaa suoritetaan verinäytteistä, jotka otetaan tunnin välein 2 h:sta 10 h:iin inuliinin saannin jälkeen päivänä 0 (v1) ja päivänä 7 (v2) terveillä aikuisilla sekä vain päivänä 0 (v1) IBD-potilailla.
|
Terveet vapaaehtoiset: 7 päivää / IBD-potilas: 1 päivä
|
|
Tunnista tähän prosessiin osallistuvat suolistobakteerit
Aikaikkuna: Terveet vapaaehtoiset: 7 kuukautta ja 8 päivää / IBD-potilas: 4 viikkoa ja 2 päivää
|
käytämme SIP-DNA- ja SIP-RNA-sekvensointimenetelmiä (Fortunato ja Huber, 2016; Neufeld ym., 2007; Ziels ym., 2018).
DNA ja RNA eristetään jokaisesta saatavasta ulostenäytteestä (katso yllä).
Merkitty DNA/RNA erotetaan tiheysgradienttisella sentrifugoinnilla.
"Raskaammat" merkityt nukleiinihappofraktiot, jotka vastaavat inuliinia metabolisoineita ja merkityt atomit nukleiinihappoihinsa sisällyttäneitä mikro-organismeja, käyvät läpi 16S- ja/tai shotgun-sekvensointia inuliinia metabolisoivien taksonien tunnistamiseksi.
|
Terveet vapaaehtoiset: 7 kuukautta ja 8 päivää / IBD-potilas: 4 viikkoa ja 2 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Harry SOKOL, PU-PH, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Suoliston sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Gastroenteriitti
- Tulehdukselliset suolistosairaudet
- Koliitti
- Koliitti, haavainen
- Crohnin tauti
- Peptidit
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Orgaaniset kemikaalit
- Ruokavalion hiilihydraatit
- Hiilihydraatit
- Polymeerit
- Makromolekyyliaineet
- Makrolidit
- Laktotonit
- Polysakkaridit
- Glykoconjugates
- Tärkkelys
- Glucans
- Glykopeptidit
- Polyketidit
- Biopolymeerit
- Fruktanit
- Vankomysiini
- Amfoterisiini B
- Inuliini
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP221107
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .