LRFN5 ja OLFM4 metamfetamiinista aiheutuvassa psykosissa
Serum LRFN5- ja OLFM4-pitoisuudet metamfetamiiniriippuvuudessa ja metamfetamiinin aiheuttamassa psykoottisessa häiriössä: poikkileikkaustutkimus tapaus-verrokkitutkimuksena
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Metamfetamiini on voimakas keskushermoston stimulantti, joka liittyy riippuvuuteen, neurotoksisuuteen ja lisääntyneeseen psykoottisten häiriöiden riskiin. Krooninen altistus vaikuttaa dopaminergisiin järjestelmiin mesolimbaalisilla ja striataalisilla reiteillä, mahdollisesti edistäen sensitisoitumista ja psykoottisten oireiden kehittymistä. Metamfetamiinin aiheuttama psykoottinen häiriö (MP) esiintyy merkittävässä osassa käyttäjiä, mutta yksilöllinen alttius vaihtelee. Biologisia merkkiaineita, jotka voisivat ennustaa psykoottista häiriötä metamfetamiininkäyttäjillä, ei ole vielä riittävästi tutkittu.
Leusiinirikasteinen toistojakso ja fibronectiinityypin III domeenia sisältävä proteiini 5 (LRFN5) on transsolukalvoon liittyvä synaptinen adheesiomolekyyli, joka osallistuu synapsien kehitykseen, plastisiteettiin ja neuroimmunologiseen säätelyyn. Se vaikuttaa eksitatorisen ja inhibitorisen synaptisen erilaistumiseen ja saattaa vaikuttaa neurotulehduksellisiin vasteisiin. Olfactomediini-4 (OLFM4) on neutrofiilispesifinen glykoproteiini, joka osallistuu luontaisen immuniteetin, apoptoosin säätelyn, tulehduksen ja glutamatergisen synaptisen modulaation. Nämä kaksi merkkiainetta sijaitsevat suhteellisen läheisillä kromosomialueilla ja saattavat osoittaa koordinoitua biologista käyttäytymistä.
Tähän mennessä LRFN5:ttä ja OLFM4:ää ei ole tutkittu metamfetamiininkäyttöhäiriössä (MUD) tai MP:ssä. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on verrata LRFN5:n ja OLFM4:n seerumpitoisuuksia MP-potilailla, MUD-potilailla ja terveillä verrokkien (HC) keskuudessa. Toissijainen tavoite oli arvioida LRFN5:n ja OLFM4:n pitoisuuksien, psykoottisten oireiden vakavuuden ja systeemisen tulehduksen välisiä yhteyksiä sekä arvioida niiden mahdollista ennustearvoa MP-diagnoosissa.
Osallistujiksi suunniteltiin peräkkäisiä sairaalapotilaita, joille oli diagnosoitu MUD tai MP Yhdysvaltain psykiatriyhdistyksen viidennen painoksen mukaan (DSM-5-TR). Osallistujien rekrytointi alkoi 1. syyskuuta 2025 ja on tarkoitus saada päätökseen 1. huhtikuuta 2026. Kaikki potilaat valittiin/tullaan valitsemaan Elazığin mielenterveys- ja sairaalapotilaiden joukosta. HC-ryhmä koostui henkilöistä, joilla ei ole nykyisiä tai aiemmin esiintyneitä psykiatrisia häiriöitä tai merkittäviä sairauksia. Mukana olivat aikuiset miesosallistujat 18–65-vuotiaana.
Laskimoverinäytteet kerättiin/tullaan keräämään sairaalahoitoon pääsyn yhteydessä ennen hoidon aloittamista. Näytteet sentrifugoitiin/tullaan sentrifugoimaan 30 minuutin kuluessa ja seerumi säilöttiin -80°C:ssä analysointia varten. Seerumin LRFN5- ja OLFM4-pitoisuudet mitattiin/tullaan mittaamaan kaupallisesti saatavilla olevilla ELISA-testisarjoilla valmistajan ohjeiden mukaisesti. Rutiinibiokemialliset analyysit ja virtsan toksikologinen seulonta suoritettiin/tullaan suorittamaan myös. Systeemisen tulehduksen aggregaatti-indeksi (AISI) laskettiin/tullaan laskemaan kaavalla (neutrofiilit × monosyytit × verihiutaleet) / lymfosyytit.
Psykoottisten oireiden vakavuutta MP-ryhmässä arvioitiin/tullaan arvioimaan Positiivisen ja negatiivisen oireyhtymän asteikolla (PANSS). Oivallusta MP-ryhmässä arvioitiin/tullaan arvioimaan Oivalluksen arviointiasteikolla (IAS). Sosiodemografiset muuttujat ja kliiniset ominaisuudet, mukaan lukien itsensä vahingoittamisen historia, huumeiden käytön aloitusikä, metamfetamiinin käytön kesto ja tupakointitila, kirjattiin/tullaan kirjata.
Tutkimus suoritettiin/tullaan suorittaa Helsingin julistuksen mukaisesti ja se hyväksyttiin/tullaan hyväksyä asiaankuuluvan instituution eettisellä komitealla. Kaikki osallistujat antoivat/tulevat antamaan kirjallisen tietoisuustiedon ennen osallistumista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Elâzığ
-
Elâzığ, Elâzığ, Turkki (Türkiye), 23200
- Elazığ Mental Health and Diseases Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Tutkimuspopulaatio koostui/koostuu aikuisista, 18–65-vuotiaista miespotilaista, jotka oli otettu hoitoon Elazığ Mental Health and Diseases Hospitaliin.
MP-ryhmään kuuluu/kuuluu peräkkäisiä potilaita, joilla on diagnosoitu metamfetamiini-indusoitu psykoottinen häiriö (MP), ja metamfetamiininkäyttöhäiriöryhmään (MUD) kuuluu/kuuluu peräkkäisiä potilaita, joilla on MUD-diagnoosi Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition, Text Revision (DSM-5-TR) -kriteerien mukaisesti.
Molemmat potilasryhmät koostuivat aktiivisista metamfetamiininkäyttäjistä ja olivat arviointiaikaan sairaalahoidossa kliinisen hoidon vuoksi. Virtsan toksikologinen seulonta suoritettiin otettaessa potilaita hoitoon vahvistamaan aineiden käyttötilanne.
Terveet kontrollit (HC) koostuivat aikuisista mieshenkilöistä, joilla ei ollut nykyisiä tai aiempaa psykiatrista häiriötä eikä päihdehäiriöitä, ja jotka oli sovitettu potilasryhmiin ikänsä ja painoindeksinsä perusteella. HC-ryhmän jäsenillä ei ollut merkittäviä sairauksia.
Kuvaus
Metamfetamiiniriippuvuushäiriön (MUD) ryhmälle:
*Sisällyttämiskriteerit:
- MUD-diagnoosi DSM-5-TR:n mukaisesti
- Lääkkeettömänä vähintään kuukauden ajan ennen osallistumista
- Ikä ≥ 18 vuotta ja <65 vuotta
- Antanut tietoon perustuvan suostumuksensa
Metamfetamiiniriippuvuushäiriön (MUD) ryhmälle:
*Poissulkemiskriteerit:
• Verenpainetauti
- Diabetes mellitus
- Krooninen munuaissairaus
- Nivelreuma
- Systeeminen lupus erythematosus
- Sydänsairaus
- Vaikeat neurologiset häiriöt
- Immunologiset tai systeemiset sairaudet
- Ensisijaiset psykiatriset häiriöt MUD:n lisäksi
- Alkoholiriippuvuus
Metamfetamiini-indusoituneen psykoottisen häiriön (MP) ryhmälle:
*Sisällyttämiskriteerit:
- MP-diagnoosi DSM-5-TR:n mukaisesti
- Lääkkeettömänä vähintään kuukauden ajan ennen osallistumista
- Ikä ≥ 18 vuotta ja <65 vuotta
- Antanut tietoon perustuvan suostumuksensa
Metamfetamiini-indusoituneen psykoottisen häiriön (MP) ryhmälle:
*Poissulkemiskriteerit:
- Verenpainetauti
- Diabetes mellitus
- Krooninen munuaissairaus
- Nivelreuma
- Systeeminen lupus erythematosus
- Sydänsairaus
- Vaikeat neurologiset häiriöt
- Immunologiset tai systeemiset sairaudet
- Ensisijaiset psykiatriset häiriöt MP:n lisäksi
- Alkoholiriippuvuus
Terveelle vertailuryhmälle:
*Sisällyttämiskriteerit:
- Ei psykiatrista diagnoosia
- Ei systeemisiä tai immunologisia sairauksia
- Lääkkeettömänä vähintään kuukauden ajan
- Ikä ≥ 18 vuotta ja <65 vuotta
- Antanut tietoon perustuvan suostumuksensa
Terveelle vertailuryhmälle:
*Poissulkemiskriteerit:
• Verenpainetauti
- Diabetes mellitus
- Krooninen munuaissairaus
- Nivelreuma
- Systeeminen lupus erythematosus
- Sydänsairaus
- Vaikeat neurologiset häiriöt
- Immunologiset tai systeemiset sairaudet
- Ensisijaiset psykiatriset häiriöt skitsofrenian lisäksi
- Alkoholin/päihteiden käyttö
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Metamfetamiiniriippuvuus
Aikuiset osallistujat (18-65 vuotta), joilla on diagnosoitu metamfetamiiniriippuvuus DSM-5-TR-kriteerien mukaisesti.
Osallistujat arvioitiin/arvioidaan sairaalahoidon alussa (perustaso).
Tutkimusprotokollan mukaan ei määrätty/määrätä interventiota.
Verinäytteet otettiin/otetaan seerumin LRFN5- ja OLFM4-pitoisuuksien sekä täydellisen verenkiertolaskelman parametrien mittaamiseksi.
Tälle ryhmälle ei käytetty/käytetä psykometrisiä mittareita.
Kaikkien osallistujien sosiodemografiset ja kliiniset tiedot tallennettiin/tallennetaan.
|
|
Metamfetamiinin aiheuttama psykoottinen häiriö
Aikuiset osallistujat (18-65 vuotta), joilla on diagnosoitu metamfetamiinin aiheuttama psykoottinen häiriö DSM-5-TR-kriteerien mukaisesti.
Osallistujat arvioitiin/arvioidaan sairaalahoitoon tullessa (perustaso).
Tutkimusprotokollassa ei määrätty/määrätä interventiota.
Verinäytteet kerättiin/kerätään seerumin LRFN5- ja OLFM4-pitoisuuksien sekä täydellisen verenkiertolaskelman parametrien mittaamiseksi.
Psykoottisten oireiden vakavuutta arvioitiin/arvioidaan käyttämällä Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) -asteikkoa.
Insight Assessment Scale -asteikkoa käytettiin/käytetään oivalluksen tason mittaamiseen.
Sosiodemografiset ja kliiniset tiedot kirjattiin/kirjataan kaikista osallistujista.
|
|
Terveysryhmä
Terveet aikuiset osallistujat (18–65 vuotta) ilman nykyistä tai aiempaa psykiatrista häiriötä.
Tutkimusprotokollaan ei sisältynyt mitään interventiota.
Osallistujat kävivät läpi perustason kliinisen arvioinnin ja antoivat yhden verinäytteen seerumin α-N-asetyyligalaktosaminidaasitasojen ja täydellisen verenlaskun tulehdusmerkkiaineiden mittausta varten.
Kaikilta osallistujilta kirjattiin sosiodemografiset ja kliiniset tiedot.
Terveiden verrokkiosallistujien rekrytointi on päättynyt 6. tammikuuta 2026 mennessä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Leusiinirikkaista toistoa ja fibronectiinityyppi III -alueita sisältävä proteiini 5 (LRFN5)
Aikaikkuna: Sairaalahoitoon pääsyhetkellä (perusarvot)
|
Seerumin ELISA-menetelmällä mitatut leusiini-rikkaiden toistojen ja fibronktiini tyyppi III -alueen sisältävän proteiinin 5 (LRFN5) pitoisuudet (pg/ml)
|
Sairaalahoitoon pääsyhetkellä (perusarvot)
|
|
Olfactomediini-4 (OLFM4)
Aikaikkuna: Sairaalassa otettaessa (alkutila)
|
Seerumin olfaktomediini-4 (OLFM4) pitoisuudet mitattuna ELISA-menetelmällä (pg/ml)
|
Sairaalassa otettaessa (alkutila)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Järjestelmällisen tulehduksen aggregaatti-indeksi (AISI)
Aikaikkuna: Sairaalaan otettaessa (perustaso)
|
Aggregate Index of Systemic Inflammation (AISI) lasketaan seuraavalla kaavalla: (neutrofiilit × monosyytit × verihiutaleet) / (lymfosyytit).
Kaikki tässä mainitut parametrit ovat täydellisen verenkuvan parametreja.
|
Sairaalaan otettaessa (perustaso)
|
|
Positiivisen ja negatiivisen oireyhtymän asteikko (PANSS) -pisteet
Aikaikkuna: Sairaalahoitoon otettaessa (perustaso)
|
Positiivisen ja negatiivisen oireilun asteikko (PANSS) kehitettiin arvioimaan skitsofreniaspektrin häiriöitä sairastavien potilaiden positiivisia ja negatiivisia oireita sekä yleistä psykopatologiaa sekä mittaamaan näiden oireiden tasoa.
Se toteutetaan puolistrukturoidun haastattelun avulla ottaen huomioon viimeinen viikko.
Tietoa voidaan hankkia myös potilaan omaisilta ja terveydenhuollon henkilökunnalta.
Se koostuu yhteensä 30 kohdasta: 7 kohdetta käsittelee positiivisia oireita, 7 negatiivisia oireita ja 16 yleisen psykopatologian oireita.
Jokainen kohta pisteytetään asteikolla 1-7, ja pisteet lasketaan yhteen lopullista pistemäärää varten.
Tätä asteikkoa käytettiin vain metamfetamiinista johtuvan psykoottisen häiriön ryhmälle.
|
Sairaalahoitoon otettaessa (perustaso)
|
|
Insight Assessment Scale (IAS)
Aikaikkuna: Sairaalassa saapuessa (alkutilanne)
|
Raportin mukaan oivallusta ei voida arvioida joko läsnäolevaksi tai poissaolevaksi, ja se määriteltiin kolmitasoiseksi prosessiksi, joka koostuu hoidon noudattamisesta, sairauden tiedostamisesta ja psykoottisten kokemusten tarkasta tunnistamisesta.
Näiden osatekijöiden perusteella kehitettiin Insight Assessment Scale (IAS), joka on kliinikon hallinnoima asteikko, joka arvioi kvantitatiivisesti oivallusta psykoottisilla yksilöillä.
IAS on 8-kysymyksinen, kliinikon hallinnoima, puolistrukturoitu asteikko.
"Hoidon hyväksyminen" (1a), "hoidon pyytäminen" (1b), "sairauden tuntemus" (2a), "mielisairauden tuntemus" (2b), "sairauden selitys" (2c), "Lisäksi 7 alatestiin, joiden otsikot ovat "usko harhan totuuteen" (3a), "kokemustensa selittäminen" (3b), on alatesti, jonka otsikko on "reaktio epäuskoon".
Korkein kokonaispistemäärä tällä kysymyksellä on 18.
Korkea pistemäärä osoittaa korkeaa oivallustasoa.
|
Sairaalassa saapuessa (alkutilanne)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- EMHDH-2025/26-METH-LRFN5-OLFM4
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Tunnistetut yksilöityjen osallistujien tiedot (IPD), jotka ovat tämän tutkimuksen raportoitujen tulosten taustalla [mukaan lukien demografiset muuttujat, seerumin leusiini-rikkaiden toistojen ja fibronktiinityypin III -alueen sisältävän proteiinin 5 (LRFN5) ja Olfactomedin-4 (OLFM4) tasot, täydelliset veren laskentaparametrit sekä Positiivisen ja Negatiivisen Oireyhtymän Asteikko (PANSS) ja Näkemisen Arviointiasteikko (IAS)], tarjotaan päteville tutkijoille asiallisesta pyynnöstä akateemisiin tarkoituksiin.
Tiedot jaetaan kaikkien suorien tunnisteiden poistamisen jälkeen ja sovellettavien eettisten hyväksymisten sekä tietosuojamääräysten mukaisesti. Tietojen käyttö vaatii metodologisesti pätevän tutkimusehdotuksen ja tietojen käyttösopimuksen. Pyynnöt tulee ohjata vastaavalle kirjoittajalle.
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .