LRFN5 e OLFM4 na Psicose Induzida por Metanfetamina
Níveis Séricos de LRFN5 e OLFM4 no Transtorno por Uso de Metanfetamina e no Transtorno Psicótico Induzido por Metanfetamina: Um Estudo de Caso-Controle Transversal
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
A metanfetamina é um potente estimulante do sistema nervoso central associado a dependência, neurotoxicidade e aumento do risco de psicose. A exposição crónica afeta os sistemas dopaminérgicos nas vias mesolímbicas e estriatais, podendo contribuir para a sensibilização e o desenvolvimento de sintomas psicóticos. O transtorno psicótico induzido por metanfetamina (MP) ocorre numa proporção substancial de utilizadores, embora a vulnerabilidade individual varie. Os marcadores biológicos que podem prever psicose em utilizadores de metanfetamina permanecem insuficientemente estudados.
A proteína 5 contendo domínio de repetição rica em leucina e tipo III de fibronectina (LRFN5) é uma molécula de adesão sináptica transmembranar envolvida no desenvolvimento sináptico, plasticidade e regulação neuroimune. Contribui para a diferenciação sináptica excitatória e inibitória e pode influenciar respostas neuroinflamatórias. A olfactomedina-4 (OLFM4) é uma glicoproteína específica de neutrófilos envolvida na imunidade inata, regulação da apoptose, inflamação e modulação sináptica glutamatérgica. Estes dois marcadores estão localizados em regiões cromossómicas relativamente próximas e podem demonstrar comportamento biológico coordenado.
Até à data, a LRFN5 e a OLFM4 não foram investigadas no transtorno por uso de metanfetamina (MUD) ou no MP. Este estudo foi concebido para comparar os níveis séricos de LRFN5 e OLFM4 entre sujeitos com MP, sujeitos com MUD e sujeitos controlos saudáveis (HC). Um objetivo secundário foi avaliar as associações entre os níveis de LRFN5 e OLFM4, a gravidade dos sintomas psicóticos e a inflamação sistémica, e avaliar o seu potencial valor preditivo para o diagnóstico de MP.
Os participantes foram planeados para serem doentes internados consecutivos diagnosticados com MUD ou MP de acordo com a Quinta Edição do Manual de Diagnóstico e Estatística das Perturbações Mentais (DSM-5-TR) da Associação Psiquiátrica Americana. O recrutamento de participantes começou a 1 de setembro de 2025 e está planeado para ser concluído a 1 de abril de 2026. Todos os doentes foram selecionados/serão selecionados entre os admitidos no Hospital de Saúde Mental e Doenças de Elazığ. O grupo HC consistiu em indivíduos sem perturbações psiquiátricas atuais ou passadas ou doenças médicas significativas. Foram incluídos participantes do sexo masculino adultos com idades entre os 18 e os 65 anos.
As amostras de sangue venoso foram recolhidas/serão recolhidas na admissão hospitalar antes do início do tratamento. As amostras foram/serão centrifugadas em 30 minutos e o soro foi armazenado a -80°C até à análise. Os níveis séricos de LRFN5 e OLFM4 foram/serão medidos utilizando um kit de ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA) comercialmente disponível de acordo com as instruções do fabricante. Análises bioquímicas de rotina e rastreio toxicológico urinário foram/serão também realizados. O Índice Agregado de Inflamação Sistémica (AISI) foi/será calculado como (neutrófilos × monócitos × plaquetas) / linfócitos.
A gravidade dos sintomas psicóticos no grupo MP foi/será avaliada utilizando a Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS). A perceção no grupo MP foi/será avaliada utilizando a Escala de Avaliação da Perceção (IAS). Variáveis sociodemográficas e características clínicas, incluindo histórico de automutilação, idade de início do uso de drogas, duração do uso de metanfetamina e estado tabágico foram/serão registadas.
O estudo foi/será conduzido de acordo com a Declaração de Helsínquia e aprovado pelo comité de ética institucional relevante. Todos os participantes forneceram/fornecerão consentimento informado por escrito antes da participação.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Elâzığ
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Elâzığ, Elâzığ, Turquia (Türkiye), 23200
- Elazığ Mental Health and Diseases Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
A população do estudo consistiu/consistirá em doentes internados do sexo masculino, com idades entre os 18 e os 65 anos, que foram admitidos no Hospital de Saúde Mental e Doenças de Elazığ.
O grupo MP incluiu/incluirá doentes internados consecutivos diagnosticados com perturbação psicótica induzida por metanfetamina (MP) e o grupo com perturbação do uso de metanfetamina (MUD) incluiu/incluirá doentes internados consecutivos diagnosticados com MUD de acordo com o Manual de Diagnóstico e Estatística das Perturbações Mentais, Quinta Edição, Revisão de Texto (DSM-5-TR).
Ambos os grupos de doentes consistiam em utilizadores ativos de metanfetamina e estavam hospitalizados para gestão clínica no momento da avaliação. Foi realizada uma triagem toxicológica da urina na admissão para confirmar o estatuto de uso de substâncias.
O grupo de Controlo Saudável (HC) consistiu em indivíduos do sexo masculino adultos sem perturbações psiquiátricas atuais ou passadas e sem perturbações do uso de substâncias, correspondentes aos grupos de doentes em termos de idade e índice de massa corporal. Os HC não tinham doenças médicas significativas.
Descrição
Para o Grupo com Perturbação por Uso de Metanfetamina (MUD):
*Critérios de Inclusão:
- Diagnóstico de MUD de acordo com o DSM-5-TR
- Sem medicação durante pelo menos um mês antes da admissão
- Idade ≥ 18 anos e <65 anos
- Consentimento informado prestado
Para o Grupo com Perturbação por Uso de Metanfetamina (MUD):
*Critérios de Exclusão:
• Hipertensão
- Diabetes mellitus
- Doença renal crónica
- Artrite reumatoide
- Lúpus eritematoso sistémico
- Doença cardíaca
- Perturbações neurológicas graves
- Doença imunológica ou sistémica
- Perturbações psiquiátricas primárias diferentes de MUD
- Perturbação por uso de álcool
Para o Grupo com Perturbação Psicótica Induzida por Metanfetamina (MP):
*Critérios de Inclusão:
- Diagnóstico de MP de acordo com o DSM-5-TR
- Sem medicação durante pelo menos um mês antes da admissão
- Idade ≥ 18 anos e <65 anos
- Consentimento informado prestado
Para o Grupo com Perturbação Psicótica Induzida por Metanfetamina (MP):
*Critérios de Exclusão:
- Hipertensão
- Diabetes mellitus
- Doença renal crónica
- Artrite reumatoide
- Lúpus eritematoso sistémico
- Doença cardíaca
- Perturbações neurológicas graves
- Doença imunológica ou sistémica
- Perturbações psiquiátricas primárias diferentes de MP
- Perturbação por uso de álcool
Para o Grupo de Controlo Saudável:
*Critérios de Inclusão:
- Sem diagnóstico psiquiátrico
- Sem doença sistémica ou imunológica
- Sem medicação durante pelo menos um mês
- Idade ≥ 18 anos e <65 anos
- Consentimento informado prestado
Para o Grupo de Controlo Saudável:
*Critérios de Exclusão:
• Hipertensão
- Diabetes mellitus
- Doença renal crónica
- Artrite reumatoide
- Lúpus eritematoso sistémico
- Doença cardíaca
- Perturbações neurológicas graves
- Doença imunológica ou sistémica
- Perturbações psiquiátricas primárias diferentes de esquizofrenia
- Uso de álcool/drogas/substâncias
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Perturbação por Uso de Metanfetamina
Participantes adultos (18-65 anos) diagnosticados com Transtorno por Uso de Metanfetamina de acordo com os critérios do DSM-5-TR.
Os participantes foram/serão avaliados na admissão hospitalar (linha de base).
Nenhuma intervenção foi/será atribuída pelo protocolo do estudo.
Amostras de sangue foram/serão colhidas para medição dos níveis séricos de LRFN5 e OLFM4 e parâmetros do hemograma completo.
Nenhuma escala psicométrica foi/será administrada a este grupo.
Dados sociodemográficos e clínicos foram/serão registados para todos os participantes.
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Perturbação Psicótica Induzida por Metanfetamina
Participantes adultos (18-65 anos) diagnosticados com Transtorno Psicótico Induzido por Metanfetamina de acordo com os critérios do DSM-5-TR.
Os participantes foram/serão avaliados na admissão hospitalar (linha de base). Nenhuma intervenção foi/será atribuída pelo protocolo do estudo. Amostras de sangue foram/serão recolhidas para medição dos níveis séricos de LRFN5 e OLFM4 e parâmetros do hemograma completo. A gravidade dos sintomas psicóticos foi/será avaliada usando a Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS). A Escala de Avaliação de Insight foi/será usada para medir o nível de insight. Dados sociodemográficos e clínicos foram/serão registados para todos os participantes. |
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Controlo Saudável
Participantes adultos saudáveis de controlo (18-65 anos) sem qualquer perturbação psiquiátrica atual ou passada.
Nenhuma intervenção foi administrada como parte do protocolo de investigação.
Os participantes foram submetidos a uma avaliação clínica inicial e forneceram uma única amostra de sangue para medição dos níveis séricos de α-N-acetilgalactosaminidase e dos marcadores inflamatórios do hemograma completo.
Dados sociodemográficos e clínicos foram registados para todos os participantes.
A partir de 6 de janeiro de 2026, o recrutamento de participantes saudáveis de controlo foi concluído.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proteína 5 rica em repetições de leucina e contendo domínio tipo III de fibronectina (LRFN5)
Prazo: Na admissão hospitalar (linha de base)
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Níveis de proteína sérica rica em leucina e contendo domínio tipo III de fibronectina 5 (LRFN5) medidos por ELISA (pg/ml)
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Na admissão hospitalar (linha de base)
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Olfactomedina-4 (OLFM4)
Prazo: Na admissão hospitalar (linha de base)
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Níveis de olfactomedina-4 (OLFM4) séricos medidos por ELISA (pg/ml)
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Na admissão hospitalar (linha de base)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Índice Agregado de Inflamação Sistémica (AISI)
Prazo: Na admissão hospitalar (baseline)
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O Índice Agregado de Inflamação Sistémica (AISI) é calculado através da seguinte fórmula: (neutrófilos × monócitos × plaquetas) / (linfócitos).
Todos os parâmetros aqui mencionados são parâmetros do hemograma completo.
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Na admissão hospitalar (baseline)
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Pontuação da Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS)
Prazo: Na admissão hospitalar (linha de base)
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A Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) foi desenvolvida para avaliar sintomas positivos e negativos e psicopatologia geral em pacientes com perturbações do espectro da esquizofrenia, e para medir o nível desses sintomas.
É administrada através de uma entrevista semiestruturada, tendo em consideração a última semana.
A informação também pode ser obtida junto dos familiares do paciente e do pessoal de saúde.
Consiste num total de 30 itens: 7 itens que abordam sintomas positivos, 7 que abordam sintomas negativos e 16 que abordam sintomas de psicopatologia geral.
Cada item é pontuado de 1 a 7, e as pontuações são somadas para a pontuação final.
Esta escala foi apenas administrada ao grupo com perturbação psicótica induzida por metanfetamina.
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Na admissão hospitalar (linha de base)
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Escala de Avaliação de Insight (IAS)
Prazo: Na admissão hospitalar (linha de base)
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Foi relatado que a perceção não pode ser avaliada como presente ou ausente, e foi definida como um processo de três vias que consiste na adesão ao tratamento, na consciência da doença e no reconhecimento preciso das experiências psicóticas.
Com base nestes componentes, a Escala de Avaliação da Perceção (IAS) foi desenvolvida como uma escala administrada por clínicos que avalia quantitativamente a perceção em indivíduos com psicose.
A IAS é uma escala semiestruturada, administrada por clínicos, com 8 perguntas.
"Aceitação do tratamento" (1a), "pedido de tratamento" (1b), "conhecimento da doença" (2a), "conhecimento da doença mental" (2b), "explicação da doença" (2c), "Além das 7 subescalas intituladas "acreditar na verdade do delírio" (3a), "explicar as suas experiências" (3b), existe uma subescala intitulada "reação à descrença".
A pontuação total máxima com esta pergunta é 18.
Uma pontuação elevada indica um alto nível de perceção.
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Na admissão hospitalar (linha de base)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- EMHDH-2025/26-METH-LRFN5-OLFM4
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Os dados individuais dos participantes anonimizados (IPD) subjacentes aos resultados reportados neste estudo [incluindo variáveis demográficas, níveis séricos da proteína rica em repetições de leucina e domínio tipo III da fibronectina 5 (LRFN5) e da Olfactomedina-4 (OLFM4), parâmetros do hemograma completo e as escalas Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) e Insight Assessment Scale (IAS)] serão disponibilizados a investigadores qualificados mediante pedido fundamentado para fins académicos.
Os dados serão partilhados após remoção de todos os identificadores diretos e de acordo com as aprovações éticas aplicáveis e regulamentações de proteção de dados. O acesso aos dados exigirá uma proposta de investigação metodologicamente sólida e um acordo de utilização de dados. Os pedidos devem ser dirigidos ao autor correspondente.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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