Munuaissiirteen saajien proteogenominen seuranta ja arviointi (Mini-Kidney)
Krooninen allograftin nefropatia (CAN)/interstitiaalinen fibroosi ja tubulaarinen atrofia (IFTA) on syynä useimpiin munuaisensiirtovirheisiin. CAN/IFTA 3 kuukauden munuaisbiopsiassa ennustaa vahvasti siirteen eloonjäämisen pitkällä aikavälillä. CAN/IFTA on edelleen kiusallinen ongelma kliinikoille, koska nykyiset seurantavälineet, nimittäin seerumin kreatiniinipitoisuus, eivät ole herkkiä glomerulussuodatusnopeuden (GFR) varhaisille muutoksille tai histologisille vaurioille.
Huolimatta edistymisestä akuutin hyljintäreaktion (AR) ehkäisyssä, se on edelleen merkittävä ja mahdollisesti tuhoisa kiinteän elimensiirron komplikaatio. Yksi strategia hylkimisreaktion riskin vähentämiseksi on ottaa munuaisbiopsia subkliinisen akuutin hylkimisreaktion (SCAR) havaitsemiseksi ja hoitaa hylkimisreaktion etenemisen estämiseksi. On näyttöä siitä, että SCAR:n hoitaminen voi estää lisää immuunivälitteisiä munuaisvaurioita, jotka ovat CAN/IFTA:n edeltäjä.
Munuaisbiopsiat antavat parempaa tietoa, mutta ne ovat rajallisia turvallisuussyistä, potilaiden mieltymysten ja kustannusten vuoksi. Paremmat, varhaiset ja vähemmän invasiiviset CAN/IFTA-markkerit mahdollistavat varhaisen puuttumisen sekä paremman siirteen ja paremmat potilastulokset.
Tällä tutkimuksella pyritään validoimaan spesifisiä proteogenomisia biomarkkeripaneeleja AR:lle ja CAN/IFTA:lle tulevassa veren, virtsan ja munuaiskudoksen seurantatutkimuksessa munuaissiirteen saajilla, joille määrätään normaalihoitobiopsiat.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yhden keskuksen näytetutkimus. Yhteensä 250 koehenkilöä hyväksytään ja otetaan mukaan Northwestern Universityn siirtoklinikalle munuaisbiopsian yhteydessä. Klinikallamme protokollabiopsia voidaan tehdä 3 kuukauden, 12 kuukauden, 24 kuukauden kuluttua tai milloin tahansa muulloin, kun lääkäri katsoo tarpeelliseksi siirron jälkeen kaikille munuaisen vastaanottajille. Munuaisensiirron vastaanottajat voivat myös mennä "syistä" koepalamenettelyyn milloin tahansa ennen/jälkeen tai näiden protokollan biopsian aikapisteiden välillä. Tällaisia biopsian syitä ovat seerumin kreatiniinitason nousu, virtsan erityksen väheneminen ja/tai kipu siirrekohdassa.
Täysi veriputkisarja, virtsanäyte virtsan sedimentin proteomiikkaa ja virtaussytometriaa varten sekä ylimääräinen munuaisbiopsian ydinkudos geeniekspression profilointia varten kerätään koehenkilöiltä kurssin aikana saatujen biopsioiden yhteydessä. Nämä näytenäytteet lähetetään Rules-Based Medicineen (RBM) proteominen analyysi. Koko genomin ilmentymisen profilointi tehdään Scripps Research Instituten Affymetrix GeneChipsillä.
Arvioimme, että löydämme vähintään 50 koehenkilöä, joilla on diagnostinen CAN/IFTA-histologia (Banff 1-2) 3 kuukauden ja 12 kuukauden välillä elinsiirtoprotokollan jälkeisistä biopsioista perustuen kirjallisuuden 50 %:n ilmaantuvuuteen ja omaan kokemukseemme. Arvioimme myös, että kliinisen hyljintäreaktion ilmaantuvuus on 10 % (10 henkilöä) 12 kuukauden loppuun mennessä, mikä tunnistettiin alun perin seerumin kreatiniinin akuutilla nousulla ja vahvistettiin biopsialla. Lopuksi arvioimme 10 %:n (10 koehenkilöä) subkliinisen akuutin hyljintäreaktion ilmaantuvuuden vakiintuneen munuaisten toiminnan kanssa, jotka havaitaan protokollan munuaisbiopsiailla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jairo Chavez, BA
- Sähköposti: jairo.chavez@northwestern.edu
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Rekrytointi
- Jairo Chavez
-
Ottaa yhteyttä:
- Jairo Chavez, BA
- Sähköposti: jairo.chavez@northwestern.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- Jairo
-
Päätutkija:
- Sook H Park, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikkien rotujen mies- ja naispuoliset vastaanottajat, ≥18-vuotiaat.
- Potilaat, joille tehdään ensisijainen tai myöhempi kuolleen luovuttajan tai elävän luovuttajan munuaisensiirto.
- Tutkittavan ja/tai huoltajan on voitava antaa tietoinen suostumus.
- Tutkittavan ja/tai huoltajan on kyettävä noudattamaan tutkimuspöytäkirjaa.
Poissulkemiskriteerit:
- Tarve yhdistettyyn elinsiirtoon munuaisen ulkopuolisen elimen ja/tai saarekesolusiirron kanssa.
- Saajat, joille on aiemmin tehty kiinteä elin ja/tai saarekesolusiirto.
- HIV-infektio.
- Osallistujan ja/tai huoltajan kyvyttömyys tai haluttomuus antaa tietoon perustuva suostumus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Munuaisensiirron saajat
Biomarkkeripaneelimme tarkoituksena on olla laajasti sovellettavissa kaikkiin munuaisensiirtopotilaisiin olettaen, että AR:n ja CAN/IFTA:n taustalla on yhteisiä molekyylimekanismeja, jotka voidaan havaita toivottavasti taudin varhaisessa vaiheessa.
Siksi haluamme validoida ja testata biomarkkeripaneelimme laajalla potilastyyppien valikoimalla.
Päätimme olla ottamatta mukaan potilaita, joilla on kaksielinsiirto, jotta voisimme eristää tutkimamme molekyylisignaalin.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Geeniekspression profilointi
Aikaikkuna: Minkä tahansa protokollan tai munuaisbiopsian yhteydessä, enintään 10 vuotta siirron jälkeen.
|
Täysi veriputkisarja, virtsanäyte virtsan sedimentin proteomiikkaa ja virtaussytometriaa varten sekä ylimääräinen munuaisbiopsian ydinkudos geeniekspression profilointia varten kerätään koehenkilöiltä kurssin aikana saatujen biopsioiden yhteydessä.
Koko genomin ilmentymisen profilointi tehdään Scripps Research Instituten Affymetrix GeneChipsillä.
|
Minkä tahansa protokollan tai munuaisbiopsian yhteydessä, enintään 10 vuotta siirron jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Sook H Park, MD, Northwestern University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- STU 25946
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .