Suun kautta annettavan DLBS1033:n vaikutus diabeettiseen polyneuropatiaan sairastavilla potilailla

Tämä tutkimus on kaksinkertainen sokkoutettu, satunnaistettu, lumelääkekontrolloitu kliininen koe, joka suoritetaan RSUD Dr. Moewardin sairaalassa, Surakartassa. Osallistujat ovat 40–60-vuotiaita aikuisia, joilla on kliinisesti diagnosoitu diabeettinen polyneuropatia ja HbA1c-tasot välillä 7–10 %. Karsinnan ja kelpoisuuden vahvistamisen jälkeen osallistujat satunnaistetaan suhteessa 1:1 saamaan joko suun kautta annettavaa DLBS1033-lääkettä (3 × 980 mg päivässä 28 päivän ajan) tai lumelääkettä, lisäksi standardiin DPN-hoitoon. Satunnaistaminen suoritetaan kolmannen osapuolen toimesta käyttäen permutoitua lohkosatunnaistamista verkkopohjaisen allokointijärjestelmän kautta.

Tutkimus arvioi muutoksia:

• Tulehdustoiminnassa, mitattuna seerumin TNF-α-tasolla
• Neuroregeneraatiossa, mitattuna seerumin NGF-tasolla
• Kliinisessä vakavuudessa, arvioitu Toronton kliinisellä neuropatiapisteellä (TCNS)
• Elektrofysiologisessa toiminnassa, arvioitu suralis-hermon sensorisen hermonjohtonopeuden ja amplitudin perusteella Nämä parametrit mitataan lähtötasolla (päivä 0) ja 28 päivän hoidon jälkeen. ±2 päivän ikkuna (päivät 26–30) sallitaan seuranta-arviointeja varten. Osallistujat jatkavat määrätyn intervention saamista tämän ikkunan aikana.

Perustelu DPN:ää ajavat useat vuorovaikutuksessa olevat mekanismit, mukaan lukien oksidatiivinen stressi, mikrovaskulaarinen iskemia ja krooninen matala-asteinen tulehdus. TNF-α on keskeinen proinflammatorinen sytokiini, joka liittyy hermovaurioon, demyelinaatioon ja aksoniseen degeneraatioon. Kohonneet TNF-α-tasot korreloivat DPN:n vakavuuden kanssa ja voivat toimia terapeuttisena kohteena. Vastaavasti NGF on välttämätön pienten ja suurten kuitujen neuronien selviytymiselle ja uudistumiselle. Vähentynyt NGF-saatavuus osallistuu hermojen korjautumisen heikkenemiseen ja neuropatian etenemiseen. Protokolla korostaa, että "NGF-tasot ovat merkitsevästi alentuneet diabeettisen neuropatian potilailla", ja että NGF-tasojen palauttaminen voi tukea hermojen toipumista.

DLBS1033 on osoittanut kykyä vähentää TNF-α:n ilmentymistä ja lisätä NGF:n tuotantoa prekliinisissä malleissa. Se myös parantaa mikrokierron fibrinolysi- ja verihiutaleiden estovaikutusten kautta, mikä voi lievittää endoneuraalista iskemiaa – merkittävää DPN:n aiheuttajaa. Nämä yhdistetyt mekanismit tarjoavat vahvan biologisen perustelun DLBS1033:n arvioimiseksi adjuvanssiterapiana.

Tutkimusmenettelyt

Osallistujat suorittavat seuraavat toimenpiteet:

• Tietoon perustuvan suostumuksen ja lähtöarvioinnin, mukaan lukien sairaushistoria, fyysinen tutkimus, TCNS-pisteet ja laboratoriotestit (HbA1c, kreatiniini, SGOT/SGPT).
• Elektrofysiologisen testauksen käyttäen standardia EMG-NCS-laitteistoa suralis-hermon johtonopeuden ja SNAP-amplitudin mittaamiseksi.
• Verinäytteenoton TNF-α:lle, NGF:lle, paastoglukoosille, ruokailun jälkeiselle glukoosille ja lipidiprofiilille.
• Tutkimuslääkkeen (DLBS1033 tai lumelääke) annostelun 28 päivän ajan.
• Seuranta-arvioinnit päivänä 28 (tai ±2 päivän ikkunan sisällä), toistaen kaikki lähtöarvioinnit.
• Haittatapahtumien seuranta, dokumentoiden kaikki osallistujien valitukset koko tutkimuksen ajan.

Nämä menettelyt kuvataan protokollassa: "Tutkija suorittaa anamneesin ja fyysisen tutkimuksen… sekä ENMG… ensimmäisenä päivänä… [ja] 28. päivänä… Tänä aikana potilas jatkaa suun kautta annettavan DLBS1033-adjuvanssiterapian saamista."

Datan laatu ja hallinta

• Vaikka tämä tutkimus ei ole potilasrekisteri, protokolla sisältää useita laadunvarmistustoimenpiteitä, jotka ovat yhdenmukaisia ClinicalTrials.gov:n odotusten kanssa:
• Standardisoitu datankeruu käyttäen tapausraportointilomakkeita kaikille kliinisille, laboratorio- ja elektrofysiologisille tiedoille.
• Laboratoriotestaus suoritetaan validoidulla laitteistolla (esim. ELISA-sarjat TNF-α:lle ja NGF:lle, HPLC HbA1c:lle, Beckman Coulter -analysaattorit kemiaryhmille).
• Osallistujien ja tutkijoiden sokkotus hoitoallokaatioon suojautuakseen harhautumiselta.
• Satunnaistamisen eheys varmistettu kolmannen osapuolen allokointiin ja salattuun osoitukseen perustuen.
• Datantarkistus täydellisyystarkistuksilla, koodauksella ja taulukoinnilla ennen analyysiä.
• Puuttuvan datan käsittely ennalta määriteltyjen ikkunajaksojen ja tilastollisen säätelyn avulla.
• Tilastollinen analyysisuunnitelma käyttäen ANCOVA:ta ja erojen eroja (DiD) vertaamaan muutoksia ryhmien välillä säätäen lähtökovariaateille.

Protokolla ilmoittaa: "Kerättyä dataa… tarkistetaan täydellisyys… koodataan… taulukoidaan… Käsittely- ja kontrolliryhmien vaikutusten vertailu suoritetaan käyttäen ANCOVA:ta… Erojen ero -lähestymistapaa käytetään…"

Odotettu panos

Tämä tutkimus on ensimmäinen satunnaistettu kontrolloitu koe, joka arvioi DLBS1033:ta adjuvanssiterapiana diabeettiseen polyneuropatiaan. Integroimalla kliinisen pisteytyksen, elektrofysiologisen testauksen ja biomarkkerianalyysin, sen tavoitteena on tarjota kattavia todisteita siitä, voiko DLBS1033:

• Vähentää tulehdusta
• Edistää neuroregeneraatiota
• Parantaa hermonjohtoa
• Vähentää neuropatian kliinistä vakavuutta

Ottaen huomioon DPN:n korkean esiintyvyyden ja tautimuokkaavien hoitojen rajoitetun saatavuuden, tulokset voivat tukea uusien terapeuttisten strategioiden kehittämistä ja informoida tulevia laajempia kokeita.