Het effect van orale DLBS1033 bij patiënten met diabetische polyneuropathie

Deze studie is een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde klinische studie uitgevoerd in RSUD Dr. Moewardi, Surakarta. Deelnemers zijn volwassenen van 40-60 jaar met klinisch gediagnosticeerde diabetische polyneuropathie en HbA1c-waarden tussen 7-10%. Na screening en bevestiging van geschiktheid worden deelnemers gerandomiseerd in een 1:1-verhouding om ofwel orale DLBS1033 (3 × 980 mg dagelijks gedurende 28 dagen) of placebo te ontvangen, naast standaard DPN-beheer. Randomisatie wordt uitgevoerd door een derde partij met behulp van permuted block randomisatie via een online toewijzingssysteem.

De studie evalueert veranderingen in:

• Ontstekingsactiviteit, gemeten door serum TNF-α
• Neuroregeneratie, gemeten door serum NGF
• Klinische ernst, beoordeeld met behulp van de Toronto Clinical Neuropathy Score (TCNS)
• Elektrofysiologische functie, beoordeeld door sensorische zenuwgeleidingssnelheid en amplitude van de nervus suralis Deze parameters worden gemeten op baseline (dag 0) en na 28 dagen behandeling. Een ±2-dagen venster (dag 26-30) is toegestaan voor follow-up-beoordelingen. Deelnemers blijven hun toegewezen interventie ontvangen gedurende dit venster.

Rationale DPN wordt gedreven door meerdere interacterende mechanismen, waaronder oxidatieve stress, microvasculaire ischemie en chronische laaggradige ontsteking. TNF-α is een belangrijke pro-inflammatoire cytokine betrokken bij zenuwletsel, demyelinisatie en axonale degeneratie. Verhoogde TNF-α-niveaus correleren met DPN-ernst en kunnen dienen als een therapeutisch doelwit. Omgekeerd is NGF essentieel voor het overleven en regenereren van kleine vezel- en grote vezelneuronen. Verminderde NGF-beschikbaarheid draagt bij aan verminderde zenuwherstel en progressie van neuropathie. Het protocol benadrukt dat "NGF-niveaus significant verminderd zijn bij patiënten met diabetische neuropathie," en dat het herstellen van NGF zenuwherstel kan ondersteunen.

DLBS1033 heeft in preklinische modellen het vermogen aangetoond om TNF-α-expressie te verminderen en NGF-productie te verhogen. Het verbetert ook de microcirculatie door fibrinolyse- en antiplaatjeseffecten, wat endoneurale ischemie – een belangrijke bijdrager aan DPN – kan verlichten. Deze gecombineerde mechanismen vormen een sterke biologische reden om DLBS1033 als adjuvante therapie te evalueren.

Studieprocedures

Deelnemers ondergaan de volgende procedures:

• Geïnformeerde toestemming en baseline-evaluatie, inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, TCNS-scoring en laboratoriumtests (HbA1c, creatinine, SGOT/SGPT).
• Elektrofysiologische testen met standaard EMG-NCS-apparatuur om surale zenuwgeleidingssnelheid en SNAP-amplitude te meten.
• Bloedafname voor TNF-α, NGF, nuchtere glucose, postprandiale glucose en lipidenprofiel.
• Toediening van studiemedicatie (DLBS1033 of placebo) gedurende 28 dagen.
• Follow-up-beoordelingen op dag 28 (of binnen het ±2-dagen venster), waarbij alle baseline-evaluaties worden herhaald.
• Monitoring van bijwerkingen, met documentatie van eventuele klachten van deelnemers gedurende de studie.

Deze procedures worden beschreven in het protocol: "Peneliti melakukan anamnesis dan pemeriksaan fisik… serta ENMG… pada hari pertama… [en] pada hari ke-28… Selama periode tersebut, pasien tetap menerima terapi adjuvan oral DLBS1033."

Data Kwaliteit en Beheer

• Hoewel deze studie geen patiëntenregister is, bevat het protocol verschillende kwaliteitsborgingsmaatregelen die consistent zijn met ClinicalTrials.gov-verwachtingen:
• Gestandaardiseerde dataverzameling met behulp van casusrapportageformulieren voor alle klinische, laboratorium- en elektrofysiologische gegevens.
• Laboratoriumtesten uitgevoerd met gevalideerde apparatuur (bijv. ELISA-kits voor TNF-α en NGF, HPLC voor HbA1c, Beckman Coulter-analysatoren voor chemiepanels).
• Blinding van deelnemers en onderzoekers voor behandelingstoewijzing om bias te minimaliseren.
• Randomisatie-integriteit gewaarborgd door derde-partijtoewijzing en verborgen toewijzing.
• Dataverificatie door volledigheidscontroles, codering en tabulatie vóór analyse.
• Afhandeling van ontbrekende gegevens door vooraf gedefinieerde vensterperioden en statistische aanpassing.
• Statistisch analyseplan met ANCOVA en difference-in-differences (DiD) om veranderingen tussen groepen te vergelijken met aanpassing voor baseline-covariaten.

Het protocol stelt: "Data yang terkumpul… dilakukan pemeriksaan kelengkapan… diberi kode… dilakukan tabulasi… Perbandingan efek kelompok perlakuan dan kontrol dilakukan menggunakan ANCOVA… Pendekatan difference-in-differences digunakan…"

Verwachte Bijdrage

Deze studie is de eerste gerandomiseerde gecontroleerde studie die DLBS1033 als adjuvante therapie voor diabetische polyneuropathie evalueert. Door klinische scoring, elektrofysiologische testen en biomarkeranalyse te integreren, beoogt het uitgebreid bewijs te leveren of DLBS1033 kan:

• Ontsteking verminderen
• Neuroregeneratie verbeteren
• Zenuwgeleiding verbeteren
• Klinische ernst van neuropathie verminderen

Gezien de hoge prevalentie van DPN en de beperkte beschikbaarheid van ziekte-modificerende behandelingen, kunnen de bevindingen de ontwikkeling van nieuwe therapeutische strategieën ondersteunen en toekomstige grootschalige studies informeren.