Účinek perorálního DLBS1033 u pacientů s diabetickou polyneuropatií

Tato studie je dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná klinická studie provedená v RSUD Dr. Moewardi, Surakarta. Účastníky jsou dospělí ve věku 40–60 let s klinicky diagnostikovanou diabetickou polyneuropatií a hladinami HbA1c mezi 7–10 %. Po screeningu a potvrzení způsobilosti jsou účastníci randomizováni v poměru 1:1 k užívání buď perorálního DLBS1033 (3 × 980 mg denně po dobu 28 dnů) nebo placeba, navíc ke standardnímu managementu DPN. Randomizace je provedena třetí stranou pomocí permutované blokové randomizace prostřednictvím online alokačního systému.

Studie vyhodnocuje změny v:

• Zánětlivé aktivitě, měřené sérovým TNF-α
• Neuroregeneraci, měřené sérovým NGF
• Klinické závažnosti, hodnocené pomocí Toronto Clinical Neuropathy Score (TCNS)
• Elektrofyziologické funkci, hodnocené senzorickou nervovou vodivostí a amplitudou nervu suralis Tyto parametry jsou měřeny na začátku (den 0) a po 28 dnech léčby. Přípustné je okno ±2 dny (den 26–30) pro následná hodnocení. Účastníci během tohoto okna nadále užívají přidělenou intervenci.

Odůvodnění DPN je poháněno více vzájemně působícími mechanismy, včetně oxidačního stresu, mikrovaskulární ischemie a chronického nízkého stupně zánětu. TNF-α je klíčový prozánětlivý cytokin zapojený do poškození nervů, demyelinizace a axonální degenerace. Zvýšené hladiny TNF-α korelují se závažností DPN a mohou sloužit jako terapeutický cíl. Naopak NGF je nezbytné pro přežití a regeneraci neuronů malých a velkých vláken. Snížená dostupnost NGF přispívá k narušené nervové opravě a progresi neuropatie. Protokol zdůrazňuje, že „hladiny NGF jsou u pacientů s diabetickou neuropatií významně sníženy“ a že obnovení NGF může podpořit nervovou regeneraci.

DLBS1033 prokázal schopnost snížit expresi TNF-α a zvýšit produkci NGF v preklinických modelech. Také zlepšuje mikrocirkulaci díky fibrinolytickým a antiagregačním účinkům, což může zmírnit endoneuriální ischemii – hlavní přispěvatele k DPN. Tyto kombinované mechanismy poskytují silné biologické odůvodnění pro hodnocení DLBS1033 jako adjuvantní terapie.

Studijní postupy

Účastníci podstupují následující postupy:

• Informovaný souhlas a výchozí hodnocení, včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, skórování TCNS a laboratorních testů (HbA1c, kreatinin, SGOT/SGPT).
• Elektrofyziologické testování pomocí standardního vybavení EMG-NCS k měření vodivosti nervu suralis a amplitudy SNAP.
• Odběr krve pro TNF-α, NGF, glykémii nalačno, postprandiální glykémii a lipidový profil.
• Podávání studijního léku (DLBS1033 nebo placebo) po dobu 28 dnů.
• Následná hodnocení v den 28 (nebo v rámci okna ±2 dny) s opakováním všech výchozích hodnocení.
• Sledování nežádoucích účinků s dokumentací jakýchkoli stížností účastníků po celou dobu studie.

Tyto postupy jsou popsány v protokolu: „Peneliti melakukan anamnesis dan pemeriksaan fisik… serta ENMG… pada hari pertama… [and] pada hari ke-28… Selama periode tersebut, pasien tetap menerima terapi adjuvan oral DLBS1033.“

Kvalita a správa dat

• Ačkoli tato studie není registrem pacientů, protokol zahrnuje několik opatření zajištění kvality v souladu s očekáváními ClinicalTrials.gov:
• Standardizovaný sběr dat pomocí záznamových formulářů pro všechna klinická, laboratorní a elektrofyziologická data.
• Laboratorní testování provedené pomocí validovaného vybavení (např. ELISA souprav pro TNF-α a NGF, HPLC pro HbA1c, analyzátorů Beckman Coulter pro chemické panely).
• Zaslepení účastníků a vyšetřovatelů ohledně přidělení léčby k minimalizaci zkreslení.
• Integrita randomizace zajištěna prostřednictvím alokace třetí stranou a utajeného přidělení.
• Ověřování dat prostřednictvím kontrol úplnosti, kódování a tabulace před analýzou.
• Zpracování chybějících dat pomocí předdefinovaných časových oken a statistických úprav.
• Plán statistické analýzy používající ANCOVA a rozdíl v rozdílech (DiD) k porovnání změn mezi skupinami s úpravou na výchozí kovariáty.

Protokol uvádí: „Data yang terkumpul… dilakukan pemeriksaan kelengkapan… diberi kode… dilakukan tabulasi… Perbandingan efek kelompok perlakuan dan kontrol dilakukan menggunakan ANCOVA… Pendekatan difference-in-differences digunakan…“

Očekávaný přínos

Tato studie je první randomizovanou kontrolovanou studií hodnotící DLBS1033 jako adjuvantní terapii pro diabetickou polyneuropatii. Integrací klinického skórování, elektrofyziologického testování a analýzy biomarkerů si klade za cíl poskytnout komplexní důkazy o tom, zda DLBS1033 může:

• Snižovat zánět
• Posilovat neuroregeneraci
• Zlepšovat nervovou vodivost
• Snižovat klinickou závažnost neuropatie

S ohledem na vysokou prevalenci DPN a omezenou dostupnost léčebných postupů modifikujících onemocnění mohou výsledky podpořit vývoj nových terapeutických strategií a informovat budoucí rozsáhlejší studie.