Effekten av Oral DLBS1033 Hos Patienter Med Diabetisk Polyneuropati

Denna studie är en dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad klinisk prövning som genomförs på RSUD Dr. Moewardi, Surakarta. Deltagarna är vuxna i åldern 40–60 år med kliniskt diagnostiserad diabetisk polyneuropati och HbA1c-nivåer mellan 7–10 %. Efter screening och bekräftelse av urvalskriterier randomiseras deltagarna i förhållandet 1:1 för att få antingen oral DLBS1033 (3 × 980 mg dagligen i 28 dagar) eller placebo, utöver standardbehandling för DPN. Randomiseringen utförs av en tredje part med hjälp av permuterad blockrandomisering via ett online-allokeringssystem.

Studien utvärderar förändringar i:

• Inflammatorisk aktivitet, mätt med serum TNF-α
• Neuroregeneration, mätt med serum NGF
• Klinisk svårighetsgrad, bedömd med Toronto Clinical Neuropathy Score (TCNS)
• Elektrofysiologisk funktion, bedömd med sensorisk nervledningshastighet och amplitud för nervus suralis Dessa parametrar mäts vid baslinje (dag 0) och efter 28 dagars behandling. En ±2-dagars period (dag 26–30) tillåts för uppföljningsbedömningar. Deltagarna fortsätter att få sin tilldelade intervention under denna period.

Motivering DPN drivs av flera samverkande mekanismer, inklusive oxidativ stress, mikrovaskulär ischemi och kronisk låggradig inflammation. TNF-α är en viktig proinflammatorisk cytokin som är inblandad i nervskada, demyelinering och axonal degeneration. Förhöjda TNF-α-nivåer korrelerar med DPN-svårighetsgrad och kan fungera som ett terapeutiskt mål. Omvänt är NGF avgörande för överlevnad och regeneration av småfiber- och storfiberneuron. Reducerad NGF-tillgänglighet bidrar till försämrad nervreparation och progression av neuropati. Protokollet framhåller att "NGF-nivåer är signifikant reducerade hos patienter med diabetisk neuropati" och att återställning av NGF kan stödja nervåterhämtning.

DLBS1033 har visat förmåga att minska TNF-α-uttryck och förbättra NGF-produktion i prekliniska modeller. Det förbättrar också mikrocirkulation genom fibrinolytica och antiplatelet-effekter, vilket kan lindra endoneural ischemi – en viktig bidragande faktor till DPN. Dessa kombinerade mekanismer ger en stark biologisk motivering för att utvärdera DLBS1033 som en adjuvansbehandling.

Studieprocedurer

Deltagarna genomgår följande procedurer:

• Informerat samtycke och baslinjeutvärdering, inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, TCNS-poängsättning och laboratorietester (HbA1c, kreatinin, SGOT/SGPT).
• Elektrofysiologisk testning med standard EMG-NCS-utrustning för att mäta nervus suralis ledningshastighet och SNAP-amplitud.
• Blodprovstagning för TNF-α, NGF, fastande glukos, postprandiell glukos och lipidprofil.
• Administrering av studieläkemedel (DLBS1033 eller placebo) i 28 dagar.
• Uppföljningsbedömningar på dag 28 (eller inom ±2-dagarsperioden), med upprepning av alla baslinjeutvärderingar.
• Övervakning för biverkningar, med dokumentation av eventuella deltagarklagon under hela studien.

Dessa procedurer beskrivs i protokollet: "Peneliti melakukan anamnesis dan pemeriksaan fisik… serta ENMG… pada hari pertama… [and] pada hari ke-28… Selama periode tersebut, pasien tetap menerima terapi adjuvan oral DLBS1033."

Datakvalitet och hantering

• Även om denna studie inte är ett patientregister innehåller protokollet flera kvalitetssäkringsåtgärder som överensstämmer med ClinicalTrials.gov förväntningar:
• Standardiserad datainsamling med hjälp av formulär för kliniska, laboratorie- och elektrofysiologiska data.
• Laboratorietester utförda med validerad utrustning (t.ex. ELISA-kit för TNF-α och NGF, HPLC för HbA1c, Beckman Coulter-analysatorer för kemiprofiler).
• Blindning av deltagare och utredare för behandlingstilldelning för att minimera bias.
• Randomiseringsintegritet säkerställd genom tredjepartsallokering och dold tilldelning.
• Datakontroll genom kompletteringskontroller, kodning och tabellering före analys.
• Hantering av saknade data genom fördefinierade tidsperioder och statistisk justering.
• Statistisk analysplan med ANCOVA och difference-in-differences (DiD) för att jämföra förändringar mellan grupper med justering för baslinjekovariater.

Protokollet anger: "Data yang terkumpul… dilakukan pemeriksaan kelengkapan… diberi kode… dilakukan tabulasi… Perbandingan efek kelompok perlakuan dan kontrol dilakukan menggunakan ANCOVA… Pendekatan difference-in-differences digunakan…"

Förväntat bidrag

Denna studie är den första randomiserade kontrollerade prövningen som utvärderar DLBS1033 som en adjuvansbehandling för diabetisk polyneuropati. Genom att integrera klinisk poängsättning, elektrofysiologisk testning och biomarkörsanalys syftar den till att ge omfattande bevis på om DLBS1033 kan:

• Minska inflammation
• Förbättra neuroregeneration
• Förbättra nervledning
• Minska den kliniska svårighetsgraden av neuropati

Med tanke på den höga prevalensen av DPN och den begränsade tillgången på sjukdomsmodifierande behandlingar kan resultaten stödja utvecklingen av nya terapeutiska strategier och informera framtida större prövningar.