Effekten af Oral DLBS1033 hos Patienter med Diabetisk Polyneuropati

Dette studie er en dobbeltblind, randomiseret, placebo-kontrolleret klinisk undersøgelse gennemført på RSUD Dr. Moewardi, Surakarta. Deltagerne er voksne i alderen 40-60 år med klinisk diagnosticeret diabetisk polyneuropati og HbA1c-niveauer mellem 7-10%. Efter screening og bekræftelse af berettigelse randomiseres deltagerne i et 1:1-forhold til at modtage enten oral DLBS1033 (3 × 980 mg dagligt i 28 dage) eller placebo, ud over standard DPN-håndtering. Randomisering udføres af en tredjepart ved hjælp af permuteret blokrandomisering via et online tildelingssystem.

Studiet evaluerer ændringer i:

• Inflammatorisk aktivitet, målt ved serum TNF-α
• Neuroregeneration, målt ved serum NGF
• Klinisk sværhedsgrad, vurderet ved hjælp af Toronto Clinical Neuropathy Score (TCNS)
• Elektrofysiologisk funktion, vurderet ved sensorisk nerveledningshastighed og amplitude af nervus suralis Disse parametre måles ved baseline (dag 0) og efter 28 dages behandling. En ±2-dages vindue (dag 26-30) er tilladt til opfølgende vurderinger. Deltagerne fortsætter med at modtage deres tildelte intervention i dette vindue.

Rationale DPN drives af flere interagerende mekanismer, herunder oxidativ stress, mikrovaskulær iskæmi og kronisk lavgradsinflammation. TNF-α er en vigtig pro-inflammatorisk cytokin involveret i nerveskade, demyelinering og aksonal degeneration. Forhøjede TNF-α-niveauer korrelerer med DPN-sværhedsgrad og kan tjene som et terapeutisk mål. Omvendt er NGF afgørende for overlevelse og regeneration af småfiber- og storfibreneuroner. Reduceret NGF-tilgængelighed bidrager til forstyrret nervereparation og progression af neuropati. Protokollen fremhæver, at "NGF-niveauer er signifikant reduceret hos patienter med diabetisk neuropati," og at genoprettelse af NGF kan understøtte nervenes bedring.

DLBS1033 har demonstreret evnen til at reducere TNF-α-ekspression og forbedre NGF-produktion i prækliniske modeller. Det forbedrer også mikrocirkulationen gennem fibrinolytic og antiplatelet effekter, hvilket kan lindre endoneurial iskæmi - en stor bidragyder til DPN. Disse kombinerede mekanismer giver en stærk biologisk begrundelse for at evaluere DLBS1033 som en adjuvant terapi.

Studieprocedure

Deltagerne gennemgår følgende procedurer:

• Informeret samtykke og baseline evaluering, inklusive sygehistorie, fysisk undersøgelse, TCNS-scoring og laboratorietests (HbA1c, kreatinin, SGOT/SGPT).
• Elektrofysiologisk testning ved hjælp af standard EMG-NCS udstyr til at måle nervus suralis ledningshastighed og SNAP amplitude.
• Blodprøvetagning til TNF-α, NGF, fastende glukose, postprandial glukose og lipidprofil.
• Administration af studiemedicin (DLBS1033 eller placebo) i 28 dage.
• Opfølgende vurderinger på dag 28 (eller inden for ±2-dages vinduet), gentagelse af alle baseline evalueringer.
• Overvågning for bivirkninger, med dokumentation af eventuelle deltagertilfælde gennem hele studiet.

Disse procedurer er beskrevet i protokollen: "Peneliti melakukan anamnesis dan pemeriksaan fisik… serta ENMG… pada hari pertama… [and] pada hari ke-28… Selama periode tersebut, pasien tetap menerima terapi adjuvan oral DLBS1033."

Datakvalitet og -styring

• Selvom dette studie ikke er et patientregister, inkorporerer protokollen flere kvalitetssikringstiltag i overensstemmelse med ClinicalTrials.gov forventninger:
• Standardiseret dataindsamling ved hjælp af case report forms for alle kliniske, laboratorie- og elektrofysiologiske data.
• Laboratorietestning udført ved hjælp af valideret udstyr (f.eks. ELISA-kits til TNF-α og NGF, HPLC til HbA1c, Beckman Coulter analysatorer til kemipaneler).
• Blinding af deltagere og undersøgere til behandlingstildeling for at minimere bias.
• Randomiseringsintegritet sikret gennem tredjeparts tildeling og skjult tildeling.
• Databekræftelse gennem fuldstændighedskontroller, kodning og tabulering før analyse.
• Håndtering af manglende data gennem foruddefinerede vindueperioder og statistisk justering.
• Statistisk analyseplan ved hjælp af ANCOVA og difference-in-differences (DiD) til at sammenligne ændringer mellem grupper mens der justeres for baseline kovariater.

Protokollen angiver: "Data yang terkumpul… dilakukan pemeriksaan kelengkapan… diberi kode… dilakukan tabulasi… Perbandingan efek kelompok perlakuan dan kontrol dilakukan menggunakan ANCOVA… Pendekatan difference-in-differences digunakan…"

Forventet bidrag

Dette studie er den første randomiserede kontrollerede undersøgelse til at evaluere DLBS1033 som en adjuvant terapi for diabetisk polyneuropati. Ved at integrere klinisk scoring, elektrofysiologisk testning og biomarkøranalyse sigter det mod at levere omfattende bevis for om DLBS1033 kan:

• Reducere inflammation
• Forbedre neuroregeneration
• Forbedre nerveledning
• Reducere klinisk sværhedsgrad af neuropati

I betragtning af den høje prævalens af DPN og den begrænsede tilgængelighed af sygdomsmodificerende behandlinger, kan resultaterne understøtte udviklingen af nye terapeutiske strategier og informere fremtidige større skala forsøg.