L'effet du DLBS1033 oral chez les patients atteints de polyneuropathie diabétique

Cette étude est un essai clinique en double aveugle, randomisé, contrôlé par placebo mené au RSUD Dr. Moewardi, Surakarta. Les participants sont des adultes âgés de 40 à 60 ans avec un diagnostic clinique de polyneuropathie diabétique et des taux d'HbA1c entre 7 et 10 %. Après le dépistage et la confirmation de l'éligibilité, les participants sont randomisés dans un rapport 1:1 pour recevoir soit du DLBS1033 oral (3 × 980 mg par jour pendant 28 jours) soit un placebo, en plus de la prise en charge standard de la DPN. La randomisation est effectuée par un tiers en utilisant une randomisation par blocs permutés via un système d'allocation en ligne.

L'étude évalue les changements dans :

• L'activité inflammatoire, mesurée par le TNF-α sérique
• La neuroregénération, mesurée par le NGF sérique
• La sévérité clinique, évaluée à l'aide du Toronto Clinical Neuropathy Score (TCNS)
• La fonction électrophysiologique, évaluée par la vitesse de conduction nerveuse sensitive et l'amplitude du nerf sural Ces paramètres sont mesurés au départ (Jour 0) et après 28 jours de traitement. Une fenêtre de ±2 jours (Jour 26-30) est autorisée pour les évaluations de suivi. Les participants continuent de recevoir leur intervention assignée pendant cette fenêtre.

Justification La DPN est motivée par de multiples mécanismes interactifs, y compris le stress oxydatif, l'ischémie microvasculaire et l'inflammation chronique de bas grade. Le TNF-α est une cytokine pro-inflammatoire clé impliquée dans les lésions nerveuses, la démyélinisation et la dégénérescence axonale. Des niveaux élevés de TNF-α sont corrélés avec la sévérité de la DPN et peuvent servir de cible thérapeutique. À l'inverse, le NGF est essentiel pour la survie et la régénération des neurones à petites fibres et à grandes fibres. Une disponibilité réduite du NGF contribue à une réparation nerveuse altérée et à la progression de la neuropathie. Le protocole souligne que « les niveaux de NGF sont significativement réduits chez les patients atteints de neuropathie diabétique », et que restaurer le NGF peut soutenir la récupération nerveuse.

Le DLBS1033 a démontré la capacité de réduire l'expression du TNF-α et d'augmenter la production de NGF dans des modèles précliniques. Il améliore également la microcirculation grâce à des effets fibrinolytiques et antiplaquettaires, ce qui peut soulager l'ischémie endoneurale – un contributeur majeur à la DPN. Ces mécanismes combinés fournissent une solide justification biologique pour évaluer le DLBS1033 comme thérapie adjuvante.

Procédures de l'étude

Les participants subissent les procédures suivantes :

• Consentement éclairé et évaluation de base, incluant les antécédents médicaux, l'examen physique, le score TCNS et les tests de laboratoire (HbA1c, créatinine, SGOT/SGPT).
• Tests électrophysiologiques utilisant un équipement EMG-NCS standard pour mesurer la vitesse de conduction du nerf sural et l'amplitude SNAP.
• Prélèvement sanguin pour le TNF-α, le NGF, la glycémie à jeun, la glycémie postprandiale et le profil lipidique.
• Administration du médicament de l'étude (DLBS1033 ou placebo) pendant 28 jours.
• Évaluations de suivi au Jour 28 (ou dans la fenêtre de ±2 jours), répétant toutes les évaluations de base.
• Surveillance des événements indésirables, avec documentation de toute plainte des participants tout au long de l'étude.

Ces procédures sont décrites dans le protocole : « Peneliti melakukan anamnesis dan pemeriksaan fisik… serta ENMG… pada hari pertama… [et] pada hari ke-28… Selama periode tersebut, pasien tetap menerima terapi adjuvan oral DLBS1033. »

Qualité et gestion des données

• Bien que cette étude ne soit pas un registre de patients, le protocole intègre plusieurs mesures d'assurance qualité conformes aux attentes de ClinicalTrials.gov :
• Collecte de données standardisée utilisant des formulaires de rapport de cas pour toutes les données cliniques, de laboratoire et électrophysiologiques.
• Tests de laboratoire effectués avec un équipement validé (par exemple, kits ELISA pour le TNF-α et le NGF, HPLC pour l'HbA1c, analyseurs Beckman Coulter pour les panels de chimie).
• Mise en aveugle des participants et des investigateurs concernant l'allocation des traitements pour minimiser les biais.
• Intégrité de la randomisation assurée par une allocation tierce et une assignation dissimulée.
• Vérification des données par des contrôles de complétude, codage et tabulation avant analyse.
• Traitement des données manquantes par des fenêtres prédéfinies et ajustement statistique.
• Plan d'analyse statistique utilisant l'ANCOVA et la méthode des différences de différences (DiD) pour comparer les changements entre les groupes tout en ajustant pour les covariables de base.

Le protocole indique : « Data yang terkumpul… dilakukan pemeriksaan kelengkapan… diberi kode… dilakukan tabulasi… Perbandingan efek kelompok perlakuan dan kontrol dilakukan menggunakan ANCOVA… Pendekatan difference-in-differences digunakan… »

Contribution attendue

Cette étude est le premier essai contrôlé randomisé à évaluer le DLBS1033 comme thérapie adjuvante pour la polyneuropathie diabétique. En intégrant le score clinique, les tests électrophysiologiques et l'analyse des biomarqueurs, elle vise à fournir des preuves complètes sur la capacité du DLBS1033 à :

• Réduire l'inflammation
• Améliorer la neuroregénération
• Améliorer la conduction nerveuse
• Réduire la sévérité clinique de la neuropathie

Compte tenu de la prévalence élevée de la DPN et de la disponibilité limitée de traitements modificateurs de la maladie, les résultats peuvent soutenir le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques et éclairer de futurs essais à plus grande échelle.