Wpływ doustnego DLBS1033 u pacjentów z polineuropatią cukrzycową

To badanie to podwójnie ślepa, randomizowana, kontrolowana placebo próba kliniczna przeprowadzona w RSUD Dr. Moewardi w Surakarcie. Uczestnicy to dorośli w wieku 40-60 lat z klinicznie zdiagnozowaną polineuropatią cukrzycową i poziomem HbA1c między 7-10%. Po wstępnej selekcji i potwierdzeniu kwalifikowalności uczestnicy są randomizowani w stosunku 1:1 do otrzymywania doustnie DLBS1033 (3 × 980 mg dziennie przez 28 dni) lub placebo, oprócz standardowego leczenia DPN. Randomizacja jest przeprowadzana przez stronę trzecią przy użyciu randomizacji blokowej permutowanej za pośrednictwem systemu alokacji online.

Badanie ocenia zmiany w:

• Aktywności zapalnej, mierzonej przez surowicze TNF-α
• Neuroregeneracji, mierzonej przez surowicze NGF
• Cieżkości klinicznej, ocenianej za pomocą Toronto Clinical Neuropathy Score (TCNS)
• Funkcji elektrofizjologicznej, ocenianej przez prędkość przewodzenia nerwu czuciowego i amplitudę nerwu strzałkowego skórnego. Te parametry są mierzone na początku (dzień 0) i po 28 dniach leczenia. Okno ±2 dni (dzień 26-30) jest dozwolone dla ocen kontrolnych. Uczestnicy kontynuują otrzymywanie przypisanej interwencji w tym oknie.

Uzasadnienie DPN jest napędzane przez wiele oddziałujących na siebie mechanizmów, w tym stres oksydacyjny, niedokrwienie mikronaczyniowe i przewlekłe zapalenie o niskim stopniu nasilenia. TNF-α to kluczowa prozapalna cytokina zaangażowana w uszkodzenie nerwów, demielinizację i zwyrodnienie aksonalne. Podwyższone poziomy TNF-α korelują z ciężkością DPN i mogą służyć jako cel terapeutyczny. Odwrotnie, NGF jest niezbędny do przeżycia i regeneracji neuronów włókien małych i dużych. Zmniejszona dostępność NGF przyczynia się do upośledzonej naprawy nerwów i postępu neuropatii. Protokół podkreśla, że "poziomy NGF są znacząco obniżone u pacjentów z neuropatią cukrzycową" i że przywrócenie NGF może wspierać regenerację nerwów.

DLBS1033 wykazał zdolność do redukcji ekspresji TNF-α i zwiększenia produkcji NGF w modelach przedklinicznych. Poprawia także mikrokrążenie poprzez efekty fibrynolityczne i przeciwpłytkowe, co może łagodzić niedokrwienie śródnerwowe – główny czynnik przyczyniający się do DPN. Te połączone mechanizmy stanowią silne biologiczne uzasadnienie do oceny DLBS1033 jako terapii adjuwantowej.

Procedury badania

Uczestnicy przechodzą następujące procedury:

• Świadomą zgodę i ocenę wyjściową, w tym wywiad medyczny, badanie fizykalne, ocenę TCNS oraz badania laboratoryjne (HbA1c, kreatynina, SGOT/SGPT).
• Badanie elektrofizjologiczne przy użyciu standardowego sprzętu EMG-NCS do pomiaru prędkości przewodzenia nerwu strzałkowego skórnego i amplitudy SNAP.
• Pobranie krwi na TNF-α, NGF, glukozę na czczo, glukozę poposiłkową i profil lipidowy.
• Podawanie badanego leku (DLBS1033 lub placebo) przez 28 dni.
• Oceny kontrolne w dniu 28 (lub w oknie ±2 dni), powtarzające wszystkie oceny wyjściowe.
• Monitorowanie zdarzeń niepożądanych, z dokumentacją wszelkich skarg uczestników przez całe badanie.

Te procedury są opisane w protokole: "Peneliti melakukan anamnesis dan pemeriksaan fisik… serta ENMG… pada hari pertama… [and] pada hari ke-28… Selama periode tersebut, pasien tetap menerima terapi adjuvan oral DLBS1033."

Jakość i zarządzanie danymi

• Chociaż to badanie nie jest rejestrem pacjentów, protokół zawiera kilka środków zapewnienia jakości zgodnych z oczekiwaniami ClinicalTrials.gov:
• Standaryzowane zbieranie danych przy użyciu formularzy raportowania przypadków dla wszystkich danych klinicznych, laboratoryjnych i elektrofizjologicznych.
• Badania laboratoryjne wykonywane przy użyciu walidowanego sprzętu (np. zestawy ELISA dla TNF-α i NGF, HPLC dla HbA1c, analizatory Beckman Coulter dla paneli chemicznych).
• Zaślepienie uczestników i badaczy co do alokacji leczenia w celu minimalizacji błędu.
• Integralność randomizacji zapewniona przez alokację stroną trzecią i ukryte przypisanie.
• Weryfikacja danych poprzez sprawdzanie kompletności, kodowanie i tabelaryzację przed analizą.
• Postępowanie z brakującymi danymi poprzez wstępnie zdefiniowane okresy okienkowe i korektę statystyczną.
• Plan analizy statystycznej wykorzystujący ANCOVA i różnicę w różnicach (DiD) do porównania zmian między grupami z jednoczesnym dostosowaniem do kowariancji wyjściowych.

Protokół stwierdza: "Data yang terkumpul… dilakukan pemeriksaan kelengkapan… diberi kode… dilakukan tabulasi… Perbandingan efek kelompok perlakuan dan kontrol dilakukan menggunakan ANCOVA… Pendekatan difference-in-differences digunakan…"

Oczekiwany wkład

To badanie to pierwsza randomizowana próba kontrolowana oceniająca DLBS1033 jako terapię adjuwantową w polineuropatii cukrzycowej. Integrując ocenę kliniczną, badanie elektrofizjologiczne i analizę biomarkerów, ma na celu dostarczenie kompleksowych dowodów na to, czy DLBS1033 może:

• Zmniejszyć stan zapalny
• Wzmocnić neuroregenerację
• Poprawić przewodzenie nerwowe
• Zmniejszyć kliniczną ciężkość neuropatii

Biorąc pod uwagę wysoką częstość występowania DPN i ograniczoną dostępność leków modyfikujących przebieg choroby, wyniki mogą wspierać rozwój nowych strategii terapeutycznych i informować przyszłe badania na większą skalę.