Effekten av Oral DLBS1033 hos Pasienter med Diabetisk Polynevropati

Denne studien er en dobbelblind, randomisert, placebokontrollert klinisk studie utført ved RSUD Dr. Moewardi, Surakarta.
Deltakerne er voksne i alderen 40–60 år med klinisk diagnostisert diabetisk polynevropati og HbA1c-verdier mellom 7–10%.
Etter screening og bekreftelse av oppfylte kriterier randomiseres deltakerne i forholdet 1:1 til å motta enten oral DLBS1033 (3 × 980 mg daglig i 28 dager) eller placebo, i tillegg til standardbehandling for DPN.
Randomiseringen utføres av en tredjepart ved hjelp av permutert blokkrandomisering via et online tildelingssystem.

Studien evaluerer endringer i:

• Inflammatorisk aktivitet, målt ved serum TNF-α
• Nevroregenerasjon, målt ved serum NGF
• Klinisk alvorlighetsgrad, vurdert ved bruk av Toronto Clinical Neuropathy Score (TCNS)
• Elektrofysiologisk funksjon, vurdert ved følenervekonduksjonshastighet og amplitude for nervus suralis Disse parameterne måles ved baseline (dag 0) og etter 28 dagers behandling.
  En ±2-dagers vindu (dag 26–30) er tillatt for oppfølgingsvurderinger.
  Deltakerne fortsetter å motta sin tildelte intervensjon i løpet av dette vinduet.

Rasjonale DPN drives av flere samvirkende mekanismer, inkludert oksidativt stress, mikrovaskulær iskemi og kronisk lavgradig betennelse.
TNF-α er en viktig proinflammatorisk cytokin involvert i nerveskade, demyelinisering og aksonal degenerasjon.
Forhøyede TNF-α-nivåer korrelerer med DPN-alvorlighetsgrad og kan tjene som et terapeutisk mål.
Motsatt er NGF avgjørende for overlevelsen og regenerasjonen av småfiber- og storfibernevroner.
Redusert NGF-tilgjengelighet bidrar til nedsatt nervereparasjon og progresjon av nevropati.
Protokollen understreker at «NGF-nivåer er signifikant redusert hos pasienter med diabetisk nevropati», og at gjenopprettelse av NGF kan støtte nervetilheling.

DLBS1033 har vist evnen til å redusere TNF-α-uttrykk og øke NGF-produksjon i prekliniske modeller.
Det forbedrer også mikrosirkulasjonen gjennom fibrinolyttiske og antiplateletteffekter, som kan lindre endoneural iskemi – en viktig bidragsyter til DPN.
Disse kombinerte mekanismene gir en sterk biologisk rasjonalitet for å evaluere DLBS1033 som en adjuvant terapi.

Studieprosedyrer

Deltakerne gjennomgår følgende prosedyrer:

• Informert samtykke og baselinevurdering, inkludert medisinsk historie, fysisk undersøkelse, TCNS-scoring og laboratorietester (HbA1c, kreatinin, SGOT/SGPT).
• Elektrofysiologisk testing ved bruk av standard EMG-NCS-utstyr for å måle nervus suralis-konduksjonshastighet og SNAP-amplitude.
• Blodprøvetaking for TNF-α, NGF, fasteglukose, postprandiell glukose og lipidprofil.
• Administrering av studiemedisin (DLBS1033 eller placebo) i 28 dager.
• Oppfølgingsvurderinger på dag 28 (eller innenfor ±2-dagers vinduet), med gjentakelse av alle baselinevurderinger.
• Overvåking av bivirkninger, med dokumentasjon av eventuelle deltakerklager gjennom hele studien.

Disse prosedyrene er beskrevet i protokollen: «Peneliti melakukan anamnesis dan pemeriksaan fisik… serta ENMG… pada hari pertama… [and] pada hari ke-28… Selama periode tersebut, pasien tetap menerima terapi adjuvan oral DLBS1033.»

Datakvalitet og håndtering

• Selv om denne studien ikke er et pasientregister, inkluderer protokollen flere kvalitetssikringstiltak i tråd med ClinicalTrials.gov-forventninger:
• Standardisert datainnsamling ved bruk av casereportskjemaer for alle kliniske, laboratorie- og elektrofysiologiske data.
• Laboratorietesting utført med validert utstyr (f.eks. ELISA-kits for TNF-α og NGF, HPLC for HbA1c, Beckman Coulter-analysatorer for kjemipaneler).
• Blinding av deltakere og forskere for behandlingstildeling for å minimere bias.
• Randomiseringsintegritet sikret gjennom tredjeparts tildeling og skjult tilordning.
• Datateverifisering gjennom fullstendighetskontroller, koding og tabulering før analyse.
• Håndtering av manglende data gjennom forhåndsdefinerte vindusperioder og statistisk justering.
• Statistisk analyseplan ved bruk av ANCOVA og difference-in-differences (DiD) for å sammenligne endringer mellom grupper med justering for baseline-kovariater.

Protokollen sier: «Data yang terkumpul… dilakukan pemeriksaan kelengkapan… diberi kode… dilakukan tabulasi… Perbandingan efek kelompok perlakuan dan kontrol dilakukan menggunakan ANCOVA… Pendekatan difference-in-differences digunakan…»

Forventet bidrag

Denne studien er den første randomiserte kontrollerte studien som evaluerer DLBS1033 som en adjuvant terapi for diabetisk polynevropati.
Ved å integrere klinisk scoring, elektrofysiologisk testing og biomarkøranalyse, tar den sikte på å gi omfattende bevis på om DLBS1033 kan:

• Redusere betennelse
• Forbedre nevroregenerasjon
• Forbedre nervekonduksjon
• Redusere klinisk alvorlighetsgrad av nevropati

Gitt den høye prevalensen av DPN og den begrensede tilgjengeligheten av sykdomsmodifiserende behandlinger, kan funnene støtte utviklingen av nye terapeutiske strategier og informere fremtidige større studier.