Az orális DLBS1033 hatása diabéteszes polineuropátiában szenvedő betegeken

Ez a vizsgálat egy kettős vak, randomizált, placebó-kontrollált klinikai vizsgálat, amelyet a RSUD Dr. Moewardi kórházban, Surakartában végeznek. A résztvevők 40-60 éves felnőttek, akiknél klinikailag diagnosztizálták a diabéteszes polineuropátiát és akiknek HbA1c-szintje 7-10% között van. A szűrés és az alkalmasság megerősítése után a résztvevőket 1:1 arányban randomizálják, hogy a szabványos DPN kezelés mellett napi 3 × 980 mg-os dózisban kapjanak orális DLBS1033-t vagy placebót 28 napon át. A randomizációt egy harmadik fél végzi permutált blokk randomizációval egy online allokációs rendszer segítségével.

A vizsgálat a következő változásokat értékeli:

• Gyulladásos aktivitás, amelyet szérum TNF-α méréssel határoznak meg
• Neuroregeneráció, amelyet szérum NGF méréssel határoznak meg
• Klinikai súlyosság, amelyet a Toronto Clinical Neuropathy Score (TCNS) segítségével értékelnek
• Elektrofiziológiai funkció, amelyet a suralis ideg érző idegvezetési sebességének és amplitúdójának mérésével értékelnek. Ezeket a paramétereket a kezdeti időpontban (0. nap) és a 28 napos kezelés után mérik. A követéses értékelésekhez ±2 napos ablak (26-30. nap) megengedett. A résztvevők ezen ablak alatt továbbra is kapják a hozzárendelt intervenciót.

Indokolás A DPN-t több kölcsönhatásban lévő mechanizmus hajtja, beleértve az oxidatív stresszt, a mikrovascularis ischémiát és a krónikus alacsony fokú gyulladást. A TNF-α egy kulcsfontosságú pro-inflammatórikus citokin, amely szerepet játszik az idegsérülésben, a demyelinizációban és az axonális degenerációban. A magasabb TNF-α-szintek korrelálnak a DPN súlyosságával, és terápiás célpontként szolgálhatnak. Ezzel szemben az NGF elengedhetetlen a kisrostú és nagyrostú neuronok túléléséhez és regenerációjához. A csökkent NGF-hozam hozzájárul a megnövekedett idegjavuláshoz és a neuropátia progressziójához. A protokoll kiemeli, hogy "a diabéteszes neuropátiában szenvedő betegeknél az NGF-szintek jelentősen csökkentek", és hogy az NGF visszaállítása támogathatja az ideg regenerációját.

A DLBS1033 előklinikai modellekben bizonyította képességét a TNF-α expresszió csökkentésére és az NGF termelés fokozására. Emellett javítja a mikrokeringést fibrinolítikus és antitrombocita hatásokon keresztül, ami enyhítheti az endoneurális ischémiát – a DPN egyik fő okozóját. Ezek az együttes mechanizmusok erős biológiai indokot adnak a DLBS1033 adjuváns terápiaként történő értékelésére.

Vizsgálati eljárások

A résztvevők a következő eljárásokon esnek át:

• Tájékoztatott beleegyezés és alapvonal-értékelés, beleértve az anamnézist, fizikális vizsgálatot, TCNS pontozást és laboratóriumi teszteket (HbA1c, kreatinin, SGOT/SGPT).
• Elektrofiziológiai tesztelés szabványos EMG-NCS berendezés segítségével a suralis idegvezetési sebesség és SNAP amplitúdó mérésére.
• Vérvétel TNF-α, NGF, éhomi vércukor, étkezés utáni vércukor és lipidprofil meghatározására.
• Vizsgálati gyógyszer (DLBS1033 vagy placebo) beadása 28 napon át.
• Követéses értékelések a 28. napon (vagy a ±2 napos ablakon belül), amelyek az összes alapvonal-értékelést megismétlik.
• Követő események monitorozása, a vizsgálat során bármely résztvevő panaszának dokumentálásával.

Ezeket az eljárásokat a protokoll így írja le: "A kutatók anamnézist és fizikális vizsgálatot végeznek... valamint ENMG-t... az első napon... [és] a 28. napon... Ezen időszak alatt a betegek továbbra is kapják az orális DLBS1033 adjuváns terápiát."

Adatminőség és kezelés

• Bár ez a vizsgálat nem betegnyilvántartás, a protokoll több minőségbiztosítási intézkedést tartalmaz, amelyek összhangban vannak a ClinicalTrials.gov elvárásaival:
• Szabványosított adatgyűjtés esetlapok segítségével minden klinikai, laboratóriumi és elektrofiziológiai adathoz.
• Laboratóriumi tesztelés validált berendezésekkel végzett (pl. ELISA készletek TNF-α és NGF-hez, HPLC HbA1c-hez, Beckman Coulter analizátorok kémiai panelokhoz).
• A résztvevők és a vizsgálók vakítása a kezelés allokációjához képest, hogy minimalizálják a torzítást.
• Randomizáció integritásának biztosítása harmadik fél allokáció és rejtett hozzárendelés révén.
• Adatellenőrzés teljesség-ellenőrzéssel, kódolással és táblázatosítással az elemzés előtt.
• Hiányzó adatok kezelése előre meghatározott ablakidőszakok és statisztikai korrekció segítségével.
• Statisztikai elemzési terv ANCOVA és difference-in-differences (DiD) használatával a csoportok közötti változások összehasonlítására, miközben az alapvonal kovariánsokat figyelembe veszik.

A protokoll kimondja: "Az összegyűjtött adatok... teljesség-ellenőrzésen esnek át... kódolást kapnak... táblázatosításra kerülnek... A kezelési és kontrollcsoportok hatásainak összehasonlítása ANCOVA segítségével történik... A difference-in-differences megközelítést használják..."

Várható hozzájárulás

Ez a vizsgálat az első randomizált kontrollált vizsgálat, amely értékeli a DLBS1033-t adjuváns terápiaként a diabéteszes polineuropátia kezelésében. A klinikai pontozás, az elektrofiziológiai tesztelés és a biomarker elemzés integrálásával átfogó bizonyítékot kíván szolgáltatni arról, hogy a DLBS1033 képes-e:

• Csökkenteni a gyulladást
• Fokozni a neuroregenerációt
• Javítani az idegvezetést
• Csökkenteni a neuropátia klinikai súlyosságát

A DPN magas prevalenciája és a betegségmódosító kezelések korlátozott elérhetősége miatt az eredmények támogathatják az új terápiás stratégiák fejlesztését és tájékoztathatják a jövő nagyobb léptékű vizsgálatait.