Эффект перорального DLBS1033 у пациентов с диабетической полинейропатией

Данное исследование представляет собой двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое испытание, проводимое в больнице RSUD Dr. Moewardi, Суракарта. Участниками являются взрослые в возрасте 40–60 лет с клинически диагностированной диабетической полинейропатией и уровнем HbA1c от 7 до 10%. После скрининга и подтверждения соответствия критериям участники рандомизируются в соотношении 1:1 для получения либо перорального DLBS1033 (3 × 980 мг в сутки в течение 28 дней), либо плацебо, в дополнение к стандартному лечению ДПН. Рандомизация проводится третьей стороной с использованием перестановочной блочной рандомизации через онлайн-систему распределения.

В исследовании оцениваются изменения:

• Воспалительной активности, измеряемой по уровню TNF-α в сыворотке
• Нейрорегенерации, измеряемой по уровню NGF в сыворотке
• Клинической тяжести, оцениваемой с помощью шкалы Toronto Clinical Neuropathy Score (TCNS)
• Электрофизиологической функции, оцениваемой по скорости сенсорной проводимости и амплитуде потенциала действия икроножного нерва. Эти параметры измеряются на исходном уровне (день 0) и через 28 дней лечения. Допускается окно ±2 дня (дни 26–30) для контрольных оценок. Участники продолжают получать назначенное вмешательство в течение этого окна.

Обоснование ДПН обусловлена множеством взаимодействующих механизмов, включая окислительный стресс, микроциркуляторную ишемию и хроническое вялотекущее воспаление. TNF-α является ключевым провоспалительным цитокином, участвующим в повреждении нервов, демиелинизации и аксональной дегенерации. Повышенный уровень TNF-α коррелирует с тяжестью ДПН и может служить терапевтической мишенью. С другой стороны, NGF необходим для выживания и регенерации нейронов тонких и толстых волокон. Снижение доступности NGF способствует нарушению репарации нервов и прогрессированию нейропатии. В протоколе подчеркивается, что «уровни NGF значительно снижены у пациентов с диабетической нейропатией» и что восстановление NGF может способствовать восстановлению нервов.

DLBS1033 продемонстрировал способность снижать экспрессию TNF-α и усиливать продукцию NGF в доклинических моделях. Он также улучшает микроциркуляцию благодаря фибринолитическому и антиагрегантному эффектам, что может облегчить эндоневральную ишемию — основной фактор развития ДПН. Эти комбинированные механизмы предоставляют веское биологическое обоснование для оценки DLBS1033 в качестве адъювантной терапии.

Процедуры исследования

Участники проходят следующие процедуры:

• Информированное согласие и исходная оценка, включая сбор анамнеза, физикальное обследование, оценку по шкале TCNS и лабораторные тесты (HbA1c, креатинин, SGOT/SGPT).
• Электрофизиологическое тестирование с использованием стандартного оборудования ЭМГ-НКС для измерения скорости проводимости икроножного нерва и амплитуды СНПД.
• Забор крови для определения TNF-α, NGF, глюкозы натощак, постпрандиальной глюкозы и липидного профиля.
• Прием исследуемого препарата (DLBS1033 или плацебо) в течение 28 дней.
• Контрольные оценки на 28-й день (или в пределах окна ±2 дня) с повторением всех исходных оценок.
• Мониторинг нежелательных явлений с документированием любых жалоб участников на протяжении всего исследования.

Эти процедуры описаны в протоколе: «Peneliti melakukan anamnesis dan pemeriksaan fisik… serta ENMG… pada hari pertama… [and] pada hari ke-28… Selama periode tersebut, pasien tetap menerima terapi adjuvan oral DLBS1033.»

Качество данных и управление

• Хотя данное исследование не является регистром пациентов, протокол включает несколько мер обеспечения качества, соответствующих ожиданиям ClinicalTrials.gov:
• Стандартизированный сбор данных с использованием карт наблюдения для всех клинических, лабораторных и электрофизиологических данных.
• Лабораторные тесты выполняются с использованием валидированного оборудования (например, наборы ELISA для TNF-α и NGF, ВЭЖХ для HbA1c, анализаторы Beckman Coulter для биохимических панелей).
• Ослепление участников и исследователей в отношении распределения по группам лечения для минимизации предвзятости.
• Обеспечение целостности рандомизации через стороннее распределение и скрытое назначение.
• Верификация данных посредством проверки полноты, кодирования и табулирования перед анализом.
• Обработка пропущенных данных с использованием предопределенных оконных периодов и статистической корректировки.
• План статистического анализа с использованием ANCOVA и метода разностей разностей (DiD) для сравнения изменений между группами с поправкой на исходные ковариаты.

В протоколе указано: «Data yang terkumpul… dilakukan pemeriksaan kelengkapan… diberi kode… dilakukan tabulasi… Perbandingan efek kelompok perlakuan dan kontrol dilakukan menggunakan ANCOVA… Pendekatan difference-in-differences digunakan…»

Ожидаемый вклад

Данное исследование является первым рандомизированным контролируемым испытанием по оценке DLBS1033 в качестве адъювантной терапии диабетической полинейропатии. Интегрируя клиническую оценку, электрофизиологическое тестирование и анализ биомаркеров, оно направлено на предоставление всесторонних доказательств того, может ли DLBS1033:

• Снижать воспаление
• Усиливать нейрорегенерацию
• Улучшать нервную проводимость
• Снижать клиническую тяжесть нейропатии

Учитывая высокую распространенность ДПН и ограниченную доступность патогенетических методов лечения, результаты могут поддержать разработку новых терапевтических стратегий и информировать будущие более масштабные испытания.