Havainnointitutkimus fluoropyrimidiinin ja bevatsumabin yhdistelmästä mCRC-potilailla (FLOWER)

FLOWER-tutkimus on monikeskuksellinen havainnollinen tutkimus, joka arvioi fluoropyrimidinien ja bevatsitsumabin yhdistelmän todellisen maailman tehokkuutta ja turvallisuutta etäpesäkkeiseen paksu- ja peräsuolen syöpään (mCRC) sairastuneilla potilailla.

Paksu- ja peräsuolen syöpä on yksi yleisimmistä ja tappavimmista syövistä Italiassa, ja vaikka aikainen seulonta on parantanut havaitsemisastetta, huomattava osa potilaista esiintyy edelleen tai kehittää lopulta etäpesäkkeistä tautia. Niille, joiden kasvaimet eivät osoita tiettyjä molekyylillisiä ominaisuuksia (kuten dMMR tai MSI-korkea), standardit ensimmäisen ja toisen linjan hoidot sisältävät usein fluoropyrimidiineihin perustuvia kemoterapiakombinaatioita yhdistettynä aineisiin kuten oksaliplatiini tai irinotekaani, yhdessä kohdennettujen terapioiden, kuten bevatsitsumabin tai RAS-villityypin kasvaimissa, anti-EGFR-lääkkeiden kanssa.

Kuitenkin, kun potilaat alkavat olla refraktaarisia näille alkuperäisille terapioille, hoitovaihtoehdot rajoittuvat. Vaikka jotkut hyötyvät uudemmista kohdennetuista lähestymistavoista, kuten setuksimabin ja enkorafenibin yhdistelmästä BRAF-mutaatioisissa syövissä, monet potilaat ilman toiminnallisia mutaatioita luottavat lääkkeisiin kuten regorafenibiin tai trifluridiini-tipiraciliin, jotka ovat osoittaneet vain vaatimattomia hyötyjä. Viimeaikaiset todisteet SUNLIGHT-kokeesta ovat osoittaneet, että bevatsitsumabin lisääminen TAS-102:een parantaa merkittävästi selviytymistä tässä tilanteessa, korostaen antiangiogeenisten aineiden ja kemoterapian yhdistämisen mahdollista hyötyä jopa voimakkaasti esihoidetuissa potilaissa. Tämän perustelun pohjalta FLOWER-tutkimus pyrkii arvioimaan, kuinka tehokas ja turvallinen fluoropyrimidinien ja bevatsitsumabin yhdistelmä on päivittäisessä kliinisessä käytännössä.

Tutkimuksen ensisijainen tavoite on arvioida kokonaisselviytymistä, kun taas toissijaiset päätepisteet sisältävät etenemisvapaata selviytymistä, vasteprosentteja, turvallisuutta sekä kliinisten tai molekyylillisten tekijöiden tunnistamista, jotka voivat ennustaa tuloksia. Tutkimukseen sisällytetään noin 300 potilasta, joita hoidetaan vuosien 2023 ja 2026 välillä. Sekä retrospektiivisiä että prospektiivisia tietoja kerätään, eikä terveydenhuoltojärjestelmälle aiheudu lisätoimenpiteitä, tutkimuksia tai taloudellisia kustannuksia. Tutkimus noudattaa Helsingin julistuksen asettamia eettisiä suuntaviivoja ja on saanut alueellisen eettisen komitean hyväksynnän.