Intrakalvariaaliset luuytimen kautta annetut sekä laskimoon annetut antibiootit keskivaikeasta vaikeaan bakteeriseen aivokalvontulehdukseen (FLAME)
Antibioottien intrakalvariontiosseisen ja intravenoosin yhdistelmäannostelun teho ja turvallisuus keskivaikeassa tai vaikeassa bakteerisessa aivokalvontulehduksessa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Bakteerinen aivokalvontulehdus on edelleen merkittävä kuoleman ja neurologisen vammautumisen aiheuttaja huolimatta antimikrobisen hoidon, rokottamisen ja tehohoidon edistymisestä. Keskivaikeasta vakavaan tautiin, erityisesti terveydenhuoltoon liittyvässä infektioissa ja monilääkeresistenttien patogeenien aiheuttamissa tapauksissa, on edelleen huomattavia terapeuttisia haasteita, koska pelkkä laskimonsisäinen antibioottihoido ei välttämättä saavuta riittävän nopeaa tai pitkäkestoista lääkealtistusta aivo-selkäydinnesteessä ja aivokalvojen pinnalla. Vaikka intratekaalinen ja intraventrikulaarinen annostelu voi lisätä paikallisia lääkepitoisuuksia, nämä menetelmät ovat invasiivisia ja niiden diffuusio on rajallista.
Anatomiset ja fysiologiset tutkimukset ovat osoittaneet yhteyden kalloluuytimen, kovakalvon, aivo-selkäydinnesteavaruuden ja glymfaattisten reittien välillä, mikä tukee intrakalvaarioosin (ICO) injektion perustelua alueellisena reittinä lääkkeiden antamiseksi keskushermostoon. Esikliiniset ja kliiniset tutkimukset, mukaan lukien tutkijoiden julkaistu työ ja meneillään oleva SOLUTION-sarja, viittaavat siihen, että ICO-injektio voi parantaa paikallista keskushermoston lääkealtistusta hyväksyttävällä turvallisuusprofiililla. Lisäksi tutkijoiden suorittama tutkimus, jossa käytettiin vankomysiiniä ICO-injektiona bakteerisen aivokalvontulehduksen kokeellisessa eläinmallissa, tuki edelleen tämän reitin potentiaalia parantaa infektioiden torjunnan tehokkuutta.
Tämä tutkimus on monikeskuksellinen, prospektiivinen, satunnaistettu, avoimen leimainen, päätepisteen sokkoutettu tutkimus, jossa verrataan ICO-injektiota yhdessä laskimonsisäisen antibioottihoidon kanssa pelkkään laskimonsisäiseen antibioottihoitoon.
Tutkimuksen tavoitteena on arvioida tehokkuuden ja turvallisuuden eroja yhdistetyn hoidon (ICO-injektio ja laskimonsisäiset antibiootit) ja pelkän laskimonsisäisen antibioottihoidon välillä osallistujilla, joilla on keskivaikeasta vakavaan bakteerinen aivokalvontulehdus ja jotka ovat osoittaneet alhaisen vastauksen hoitoon.
Osallistujat, joilla on keskivaikeasta vakavaan bakteerinen aivokalvontulehdus ja riittämätön paraneminen 48–72 tunnin alkuhoidon jälkeen, satunnaistetaan suhteessa 1:1.
Interventioryhmässä asennetaan bilateraliset parietaaliset ICO-pääsyvälineet, ja valittu antibiootti annetaan jatkuvasti kalloluuytimen kautta 7 päivän ajan samalla, kun samaa antibioottia annetaan myös laskimonsisäisesti.
Kontrolliryhmässä hoito koostuu pelkästä laskimonsisäisestä antibioottihoidosta.
Molemmissa ryhmissä tarjotaan suositusperusteista tukitoimintaa, mukaan lukien kallonsisäisen paineen hallinta, kouristusten hallinta, elinten tuki ja muut standarditoimenpiteet.
Kasvokkain tapaamisia suoritetaan satunnaistamisessa (perustaso), 48–72 tunnin kohdalla, päivänä 5, päivänä 8, päivänä 10, päivänä 14, päivänä 30 (±3 päivää) tai kotiutumispäivänä. Puhelinseurantatapaaminen suoritetaan kuukauden 3 kohdalla (±7 päivää).
Tietojen ja turvallisuuden valvontalautakunta (DSMB) valvoo säännöllisesti turvallisuutta koko tutkimuksen ajan. Tutkimuksen on hyväksynyt Pekingin Tiantan-sairaalan, Capital Medical Universityn instituution tarkastuslautakunta (IRB) ja eettinen komitea (EC).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Yilong Wang, PhD+MD
- Puhelinnumero: 13569869755
- Sähköposti: yilong528@aliyun.com
Opiskelupaikat
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kiina, 100071
- Beijing Tiantan Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Yilong Wang, MD+PhD
- Puhelinnumero: 13569869755
- Sähköposti: yilong528@aliyun.com
-
-
Henan
-
Kaifeng, Henan, Kiina
- Kaifeng Central Hospital
-
Xinxiang, Henan, Kiina
- The First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University
-
Zhengzhou, Henan, Kiina, 450000
- Henan Provincial People's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Guang Feng
-
-
Shandong
-
Linyi, Shandong, Kiina
- Linyi City People Hospital
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Kiina, 300000
- Tianjin Huanhu Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- 1. Ikä 18–75 vuotta, sukupuoli ei rajoitettu;
2. Täyttää keskivaikean tai vaikean bakteerisen aivokalvontulehduksen diagnoosikriteerit:
Täyttää bakteerisen aivokalvontulehduksen diagnoosikriteerit, eli täyttää ainakin kohdan i:
i. Poikkeava kehon lämpötila (>38 °C tai <36 °C), samea tai märkä aivo-selkäydinneste (ASN), ASN:n leukosytoosi (>500 × 10⁶/l), ASN:n glukoosi/seerumin glukoosipitoisuus <0,4, ASN:n proteiinipitoisuus >50 mg/dl, täyttää kliinisen diagnoosin; ii. Kohdan i lisäksi positiiviset mikrobitestit tai viljelyt näytesmearista, dreenausputken päästä, implantista ja ASN:stä (pois lukien kontaminaatio ja kolonisaatio), täyttää etiologisen diagnoosin;
- GCS-pisteet ≤12 pistettä tai 2 pisteen lasku edellisestä pisteestä;
- Vähintään yksi seuraavista ehdoista on läsnä: muuttunut tietoisuustaso, kouristukset, aivokudoksen osallistuminen, vaikeat ilmenemismuodot kuten mekaaninen hengitys tai verenkiertoavuste.
3. 48–72 tunnin antibioottihoidon jälkeen, jos tutkija katsoo potilaan tilan olevan merkittävästi paranematon tai jatkuvasti heikentyvä, tai jos vähintään yksi seuraavista ehdoista on läsnä:
- Kallon sisäiseen infektioon liittyvät oireet ja merkit eivät osoita lievenemisen suuntausta tai pahenevat;
- ASN:n valkosolulukumäärä ei osoita laskun suuntausta tai nousee laskunsa jälkeen;
- ASN:n proteiinipitoisuus ei osoita laskun suuntausta tai nousee laskunsa jälkeen;
- ASN:n/seerumin glukoosipitoisuus ei osoita nousun suuntausta tai laskee nousunsa jälkeen;
- ASN:n bakteeriviljely pysyy positiivisena tai muuttuu positiiviseksi uudelleen alun perin negatiivisen jälkeen.
- 4. Potilaan tilanteen perusteella polymyksiini B:n, tigekykliinin tai vankomysiinin hoito saattaa olla tarpeen.
- 5. Tiedotettu suostumus saatu.
Erimiskriteerit:
- 1. Aiempi allergia polymyksiini B:lle, tigekykliinille tai vankomysiinille;
- 2. Saanut intratekaalista tai intraventrikulaarista antibioottihoidotonta ennen randomisointia;
- 3. Potilaat, joilla on vaikea keuhkokuume/akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (PaO₂/FiO₂ < 150 mmHg, FiO₂ ≥ 0,6, PEEP ≥ 5 cmH₂O) tai joiden mekaanisen hengityksen ensisijainen syy ei ole määritetty kallon sisäiseksi infektioiksi;
- 4. Potilaat, joilla on ensisijainen kallon ulkopuolinen infektiofokus (esim. keuhkot, vatsa, virtsatie jne.) ja jotka riittävän nesteytyksen jälkeen tarvitsevat vasoaktiivisia lääkkeitä ylläpitämään MAP ≥ 65 mmHg (esim. noradrenaliini ≥ 0,25 μg/kg/min) ja laktaatti > 2 mmol/l, tai joiden kriittisen sairauden ensisijainen syy ei ole määritetty kallon sisäiseksi infektioiksi;
- 5. Potilaat, joilla on kontraindikaatioita transkraniaaliseen annosteluun, kuten vaikea kallomurtuma, heikko näkyvyys kallondiploessa tai suunniteltu dekompressiivinen kraniektomia, jotka voivat vaikuttaa transkraniaaliseen annosteluun.
- 6. Kliiniset merkit aivojen hernioinnista, kuten yksipuolinen tai kaksipuolinen pupillien laajentuminen ja kiinnittyminen; tai muiden aivorungon refleksien menetys, jonka tutkija katsoo johtuvan aivokalvontulehduksesta tai aivojen hernioinnista; tai muut hallitsemattomat merkit elintoiminnojen epävakaudesta;
- 7. Tutkijan määrittelemä verenvuototaipumus, joka on epäedullinen toimenpiteelle: poikkeava veren hyytyvyys (esim. verihiutaleiden määrä <50 × 10⁹/l; protrombiiniaika [PT] >3 s), potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu hemofilia tai muut hyytymishäiriöt;
- 8. Potilaat, joilla on vaikea maksa- tai munuaisten vajaatoiminta (missä vaikea maksan vajaatoiminta määritellään alaniini-aminotransferaasi (ALT) arvoksi ≥3 kertaa normaalin ylärajan (ULN) tai aspartaatti-aminotransferaasi (AST) arvoksi ≥3 kertaa ULN; vaikea munuaisten vajaatoiminta määritellään seerumin kreatiniini (CRE) arvoksi ≥1,5 kertaa ULN tai glomerulaarisen suodatusnopeuden (eGFR) <40 ml/min/1,73 m²;
- 9. Viimeisen 3 kuukauden aikana potilaalla on ollut akuutti ST-nousun infarkti ja/tai dekompensoitu sydämen vajaatoiminta (täyttää New Yorkin sydänyhdistyksen [NYHA] toiminnallisen luokan III tai IV).
- 10. Potilaat, joilla on randomisoinnin hetkellä vaikea tai erittäin vaikea anemia (hemoglobiini < 60 g/l);
- 11. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B -infektio (positiivinen hepatiitti B pintageeni ja/tai positiivinen seerumin HBV-DNA tai seerumin HBV-DNA > 2 × 10⁸ IU/ml);
- 12. Potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti C -virus vasta-aine tai aiempi positiivinen testitulos;
- 13. Potilaat, joilla on positiivinen HIV-testi tai aiempi positiivinen testitulos;
- 14. Raskaana olevat, imettävät tai mahdollisesti raskaana olevat potilaat tai potilaat, jotka suunnittelevat raskaaksi tulemista;
- 15. Potilaat, jotka osallistuvat tällä hetkellä muihin interventiotutkimuksiin tai jotka ovat käyttäneet muita tutkittavia lääkkeitä kuukauden tai viiden lääkkeen puoliintumisajan sisällä;
- 16. Potilaat, jotka tutkijan mielestä eivät sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Intrakalvariaalisluuinen injektio + Intravenoosi injektio
Potilailla, jotka eivät reagoi alkuperäiseen laskimonsisäiseen antibioottihoitoon, laskimonsisäinen hoito vaihdetaan osoitettuun antibioottiin (polymyxini B, tigecycline tai vankomysiini).
Samanaikaisesti luodaan kaksipuoliset päälaenluun ulkokerroksen porareikiä, toimitinlaitteet kiinnitetään ja vastaava antibiootti annostellaan jatkuvasti kallonluunsisäistä reittiä pitkin.
Yhdistettyä kallonluunsisäistä ja laskimonsisäistä hoitoa annetaan rinnakkain 7 × 24 tunnin ajan, minkä jälkeen kallonluunsisäiset laitteet poistetaan.
Laskimonsisäisen hoidon kestoa säädetään sitten hoidon vastauksen mukaan, mukaan lukien kliiniset oireet, merkit ja laboratoriotutkimusten tulokset.
Jos antibioottivalintaa on muutettava yhdistetyn hoidon aikana, kallonluunsisäistä reittiä pitkin annettavan antibiootin on pysyttävä samana kuin laskimonsisäisesti annettava antibiootti.
|
Polymyxini B:n (12,5 mg/vrk), tigezykliinin (12,5 mg/vrk) ja vankomysiinin (125 mg/vrk) jatkuva intrakalvarioosinen infuusio.
Polymyksiini B:n (100 mg/päivä), tigezykliinin (100 mg/päivä) ja vankomysiinin (2000 mg/päivä) laskimonsisäinen infuusio.
Standardihoidon ja hoidon hallinta koko hoitojakson ajan liittyvien ohjeistusten mukaisesti
|
|
Active Comparator: Intravenoosi-injektio
Potilailla, jotka eivät reagoi alkuperäiseen intravenoosiseen antibioottihoitoon, intravenoosinen hoito vaihdetaan osoitettuun antibioottiin (polymyksiini B, tigezykliini tai vankomysiini).
Intravenoosisen hoidon kestoa säädetään hoidon vastauksen mukaan, mukaan lukien kliiniset oireet, merkit ja laboratoriotulokset.
|
Polymyksiini B:n (100 mg/päivä), tigezykliinin (100 mg/päivä) ja vankomysiinin (2000 mg/päivä) laskimonsisäinen infuusio.
Standardihoidon ja hoidon hallinta koko hoitojakson ajan liittyvien ohjeistusten mukaisesti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaistehokkuus 7 päivän randomisoinnin jälkeen
Aikaikkuna: 8, 10 ja 14 päivää randomisoinnin jälkeen
|
Kokonaistehokkuus = [(Parantuneet + Parannuneet) / Tapausten kokonaismäärä] * 100% Parantuneet: Aivo-selkäydinnesteen (CSF) valkosolujen määrä, CSF-proteiinipitoisuus, CSF/seerumin glukoosisuhde ja CSF-bakteriviljely ovat kaikki normaalit kolmessa peräkkäisessä testissä. Parannuneet: Vähintään yksi seuraavista kolmesta: CSF valkosolujen määrä, CSF-proteiinipitoisuus, CSF/seerumin glukoosisuhde ja CSF-bakteriviljely on normaali. Tehottomat: Kaikki kolme seuraavista: CSF valkosolujen määrä, CSF-proteiinipitoisuus, CSF/seerumin glukoosisuhde ja CSF-bakteriviljely ovat poikkeavia. CSF-indikaattoreiden normaalit viitearvot: valkosolujen määrä < 100 × 10⁶/L, proteiinipitoisuus < 50 mg/dL, CSF/seerumin glukoosisuhde > 0,5. |
8, 10 ja 14 päivää randomisoinnin jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Parantumisprosentti 7 päivää randomisoinnin jälkeen
Aikaikkuna: 8, 10 ja 14 päivää randomisoinnin jälkeen
|
Parannus: Aivokalvoveden (CSF) valkosolujen määrä, CSF-proteiinipitoisuus, CSF/seerumi glukoosisuhde ja CSF-bakteeriviljely ovat kaikki normaaleja kolmessa peräkkäisessä testissä. CSF-indikaattoreiden viitearvot: valkosolujen määrä < 100 × 10⁶/L, proteiinipitoisuus < 50 mg/dL, CSF/seerumi glukoosisuhde > 0,5. |
8, 10 ja 14 päivää randomisoinnin jälkeen
|
|
Parannusaste 7 päivän randomisoinnin jälkeen
Aikaikkuna: 8, 10 ja 14 päivää randomisoinnin jälkeen
|
Parannus: Vähintään yksi seuraavista kolmesta LKV:n valkosoluluvusta, LKV:n proteiinipitoisuudesta, LKV/seerumin glukoosisuhteesta ja LKV:n bakteeriviljelystä on normaali. Viitearvot LKV-indikaattoreille: valkosoluluku < 100 × 10⁶/L, proteiinipitoisuus < 50 mg/dL, LKV/seerumin glukoosisuhde > 0,5. |
8, 10 ja 14 päivää randomisoinnin jälkeen
|
|
Selkäydinnesteen valkosolujen määrä 48–72 tunnin sekä 5., 8., 10. ja 14. päivän kuluttua randomisoinnista
Aikaikkuna: 48–72 tuntia randomisoinnin jälkeen, päivät 5, 8, 10 ja 14 randomisoinnin jälkeen
|
Aivo-selkäydinnesteen valkosolujen lukumäärä
|
48–72 tuntia randomisoinnin jälkeen, päivät 5, 8, 10 ja 14 randomisoinnin jälkeen
|
|
Aivonesteen proteiinipitoisuus 48–72 tunnin sekä 5., 8., 10. ja 14. päivän kuluttua randomisoinnista
Aikaikkuna: 48–72 tuntia satunnaistamisen jälkeen, 5., 8., 10. ja 14. päivä satunnaistamisen jälkeen
|
Aivokalvoveden proteiinipitoisuus
|
48–72 tuntia satunnaistamisen jälkeen, 5., 8., 10. ja 14. päivä satunnaistamisen jälkeen
|
|
Aivokalvonesteen ja seerumin glukoosipitoisuussuhde 48-72 tunnin sekä 5., 8., 10. ja 14. päivän jälkeen randomisoinnista
Aikaikkuna: 48-72 tuntia satunnaistamisen jälkeen, satunnaistamisen jälkeen päivinä 5, 8, 10 ja 14
|
Aivo-selkäydinnesteen ja seerumin glukoosipitoisuussuhde
|
48-72 tuntia satunnaistamisen jälkeen, satunnaistamisen jälkeen päivinä 5, 8, 10 ja 14
|
|
Selkäydinnesteen bakteriologisen viljelyn tulokset 48–72 tunnin kuluttua sekä 5., 8., 10. ja 14. päivänä satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: 48-72 tuntia satunnaistamisen jälkeen, päivät 5, 8, 10 ja 14 satunnaistamisen jälkeen
|
Selkäydinnesteen bakteriologisen viljelyn tulokset
|
48-72 tuntia satunnaistamisen jälkeen, päivät 5, 8, 10 ja 14 satunnaistamisen jälkeen
|
|
Glasgow Coma Scale (GCS) -pisteet 48–72 tunnin sekä päivien 5, 8, 10 ja 14 jälkeen satunnaistamisesta
Aikaikkuna: 48–72 tuntia satunnaistamisen jälkeen, 5., 8., 10. ja 14. päivä satunnaistamisen jälkeen
|
Glasgow Coma Scale (GCS) on neurologinen asteikko, joka arvioi tajunnantilaa käyttäen kolmea komponenttia: silmien avautuminen, verbaalinen vaste ja motorinen vaste.
Kokonaispisteet vaihtelevat 3:sta 15:een, jossa korkeammat pisteet osoittavat parempaa neurologista tulosta / tajunnantasoa ja matalammat pisteet osoittavat huonompaa tulosta / syvempää tajunnan häiriötä.
|
48–72 tuntia satunnaistamisen jälkeen, 5., 8., 10. ja 14. päivä satunnaistamisen jälkeen
|
|
Osallistujien osuus, jotka vaativat muutoksen intratekaaliseen tai intraventrikulaariseen antibioottihoitoon 48-72 tunnin aikana randomisoinnin jälkeen
Aikaikkuna: Satunnaistamisen jälkeisen 48–72 tunnin aikana
|
Tämä osuus määritellään sellaisten osallistujien lukumääränä, jotka arvioidaan 48–72 tunnin aikana satunnaistamisen jälkeen ja joiden katsotaan olevan tyydyttämätön hoitovaste, joka vaatii siirtymistä intratekaaliseen tai intraventrikulaariseen antibioottihoitoon, jaettuna vastaavan hoitoryhmän osallistujien kokonaismäärällä.
Tyydyttämätön hoitovaste määritellään parantumisen puutteeksi verrattuna lähtötilanteeseen aivo-selkäydinnesteen valkosolujen lukumäärässä, proteiinipitoisuudessa ja aivo-selkäydinnesteen ja veren glukoosipitoisuuden suhteessa.
|
Satunnaistamisen jälkeisen 48–72 tunnin aikana
|
|
Kaikki kuolemat alkuarvosta 14. päivään
Aikaikkuna: Alkutilasta 14. päivään
|
Kaikki kuolinsyyt
|
Alkutilasta 14. päivään
|
|
Kuolleisuus aivokalvontulehdukseen perusarvosta 14 päivään
Aikaikkuna: Alkupisteestä päivään 14
|
Kuolleisuus aivokalvontulehduksen vuoksi.
Diagnostiset kriteerit ovat aivo-selkäydinnesteen leukosyyttiluvun, proteiinipitoisuuden ja aivo-selkäydinnesteen glukoosipitoisuuden suhteen seerumin glukoosipitoisuuteen puuttuva laskutrendi ennen kuolemaa.
|
Alkupisteestä päivään 14
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Antibioottien pitoisuussuhde aivo-selkäydinnesteessä ja plasmassa satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 tuntia satunnaistamisen jälkeen
|
Aivokalvonesteen lääkeaineen pitoisuuden suhde plasman lääkeaineen pitoisuuteen
|
0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 tuntia satunnaistamisen jälkeen
|
|
Glasgow Outcome Scale (GOS) -pisteet 1 kuukauden ± 3 päivän (tai kotiuttamispäivän) ja 3 kuukauden ± 7 päivän kuluttua randomisoinnista
Aikaikkuna: 1 kuukausi ± 3 päivää (tai kotiutumispäivänä) ja 3 kuukautta ± 7 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Glasgow Outcome Scale (GOS) on 5-pisteen toiminnallinen tulosten arviointiasteikko, jota käytetään aivovamman tai vakavan neurologisen sairauden jälkeen toipumisen arvioimiseen.
Kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 1–5, jossa 1 = kuolema, 2 = kasvitila, 3 = vakava vammaisuus, 4 = kohtalainen vammaisuus ja 5 = hyvä toipuminen; siksi korkeammat pisteet osoittavat parempaa tulosta ja alemmat pisteet huonompaa tulosta.
|
1 kuukausi ± 3 päivää (tai kotiutumispäivänä) ja 3 kuukautta ± 7 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
|
Parannusaste ilman neurologisia seurauksia 1 kuukauden ± 3 päivän (tai kotiutuspäivänä) ja 3 kuukauden ± 7 päivän kohdalla satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: 1 kuukausi ± 3 päivää (tai kotiutumispäivänä) ja 3 kuukautta ± 7 päivää randomisoinnin jälkeen
|
Parantumisaste ilman neurologisia seurauksia: Aivokalvontulehduksen (CSF) valkosolujen lukumäärä, CSF-proteiinipitoisuus, CSF/serumi glukoosisuhde ja CSF-bakteriiviljely ovat kaikki kolmessa peräkkäisessä testissä normaalit, eikä potilaalla ollut alkuvaiheessa aivokalvontulehdukseen liittyviä neurologisia oireita.
CSF-indikaattoreiden normaaliarvot: valkosolujen lukumäärä < 100 × 10⁶/L, proteiinipitoisuus < 50 mg/dL, CSF/serumi glukoosisuhde > 0,5.
|
1 kuukausi ± 3 päivää (tai kotiutumispäivänä) ja 3 kuukautta ± 7 päivää randomisoinnin jälkeen
|
|
Kaikkien syiden kuolleisuusaste 1 kuukauden ± 3 päivän kuluttua (tai kotiuttamispäivänä) ja 3 kuukauden ± 7 päivän kuluttua satunnaistamisesta
Aikaikkuna: 1 kuukausi ± 3 päivää (tai eropäivänä) ja 3 kuukautta ± 7 päivää randomisoinnin jälkeen
|
Kaikkisyykuolleisuus vastaa kaikkisyykuolemien määrän suhdetta saman hoitoryhmän tapausten kokonaismäärään.
|
1 kuukausi ± 3 päivää (tai eropäivänä) ja 3 kuukautta ± 7 päivää randomisoinnin jälkeen
|
|
Aivokalvontulehdukseen liittyvä kuolleisuus 1 kuukauden ± 3 päivän kohdalla (tai kotiuttamispäivänä) ja 3 kuukauden ± 7 päivän kohdalla satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: 1 kuukausi ± 3 päivää (tai kotiuttamispäivänä) ja 3 kuukautta ± 7 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Aivokalvontulehdukseen liittyvä kuolleisuus on yhtä suuri kuin aivokalvontulehdukseen kuolleiden henkilöiden lukumäärän suhde saman hoitoryhmän tapausten kokonaismäärään.
Aivokalvontulehdukseen liittyvä kuolleisuus.
Diagnostiset kriteerit ovat aivokalvonesteen leukosyyttiluvun, proteiinipitoisuuden sekä aivokalvonesteen glukoosipitoisuuden suhteen seerumin glukoosipitoisuuteen puuttuva laskeva trendi ennen kuolemaa.
|
1 kuukausi ± 3 päivää (tai kotiuttamispäivänä) ja 3 kuukautta ± 7 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
|
Reinfektio samalla mikro-organismilla tapahtui 1 kuukausi ± 3 päivää (tai kotiutumispäivänä) ja 3 kuukautta ± 7 päivää satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: 1 kuukausi ± 3 päivää (tai kotiuttamispäivänä) ja 3 kuukautta ± 7 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Uusiinfektio samalla mikro-organismilla
|
1 kuukausi ± 3 päivää (tai kotiuttamispäivänä) ja 3 kuukautta ± 7 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
|
Kallon ulkoisen levyn sisätason rikkominen kallonporauksen aikana
Aikaikkuna: Alkuperäinen
|
Kallon sisäisen levyn murtuma
|
Alkuperäinen
|
|
Intrakalvariooseen injektiolaitteen irtoaminen, vuoto tai tukkeutuminen
Aikaikkuna: Perustaso päivään 8
|
Intrakalvariaalisen injektiolaitteen irtoaminen, vuoto tai okluusio
|
Perustaso päivään 8
|
|
Infektion tapahtumat liittyen intracalvariosseous injektion, kuten ihon infektoituminen tai calvarial luuydin osteomyeliitti
Aikaikkuna: Alkutilasta päivään 8
|
Esimerkiksi ihotulehdus tai kallon luuydintulehdus (osteomyelitis)
|
Alkutilasta päivään 8
|
|
Ensimmäinen kohtauksen esiintyminen randomisoinnin jälkeen, mukaan lukien kohtaukset, jotka katsotaan liittyvän antibioottien käyttöön
Aikaikkuna: Alkuarvosta 8. päivään
|
Antibioottien käyttöön liittyvinä pidetyt kouristukset
|
Alkuarvosta 8. päivään
|
|
Nukleoidun solujen lukumäärä kalloluun luuytimen nesteessä ennen ja jälkeen intracalvariosseous-injektion
Aikaikkuna: Perustaso ja 8. päivä
|
Ydinten solulukumäärä kallonluun luuytimenesteessä
|
Perustaso ja 8. päivä
|
|
Maksa- tai munuaistoimintahäiriö/vajaatoiminta randomisoinnin jälkeen
Aikaikkuna: Alkuperäinen taso päivään 8
|
Määritelmä: Maksatoimintahäiriö/vaurio määritellään alaniiniaminotransferaasin tai asparaginaattiaminotransferaasin tasoiksi, jotka ovat yli 3-kertaiset normaalikaton ylärajaan verrattuna.
Munuaistoimintahäiriö/vaurio määritellään seerumin kreatiniiniksi, joka on yli 1,5-kertainen normaalikaton ylärajaan verrattuna tai arvioiduksi glomerulaariseksi filtraatioksi, joka on <40 ml/min/1,73 m²
|
Alkuperäinen taso päivään 8
|
|
Sensorineuraalisen kuulonmenetyksen esiintyvyys satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: Perustasolta päivään 8
|
Perustuu vääristymätuote-otoakustiseen emissioon + useisiin kuulovasteisiin (auditory steady-state evoked responses) / kuuloaivorunkoon vastemittauksiin (auditory brainstem response). Määritelmä: Verrattuna lähtötilanteeseen, kuulon heikkenemiseksi määritellään vähintään 20 dB:n nousu missä tahansa yksittäisessä taajuudessa, vähintään 10 dB:n nousu kahdessa vierekkäisessä taajuudessa tai vähintään 10 dB:n nousu kolmen taajuuden keskiarvossa.
|
Perustasolta päivään 8
|
|
Punaista miestä -oireyhtymän esiintyminen satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: Perustaso päivään 8
|
Red man -oireyhtymä määritellään infuusion yhteydessä tapahtuvaksi reaktiona, joka ilmenee vancomyciinin annon aikana tai sen jälkeen. Oireita ovat kasvojen, kaulan, ylävartalon tai yläraajojen punoitus/erythema ja kutina, mahdollisesti ihottuman kanssa tai ilman, ja mahdollisesti rintakipu ja/tai selkäkipu ja/tai hypotensio, kun ei ole piirteitä, jotka viittaisivat IgE-välitteiseen anafylaksiaan.
|
Perustaso päivään 8
|
|
Ihon yliherkkyysreaktioiden esiintyvyys randomisoinnin jälkeen
Aikaikkuna: Perustaso päivään 8
|
Esimerkiksi ihottuma ja nokkosihottuma
|
Perustaso päivään 8
|
|
Mahdollisesti esiintyvät ruoansulatuskanavan haittareaktiot satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: Perustilasta päivään 8
|
Esimerkiksi pahoinvointi ja oksentelu
|
Perustilasta päivään 8
|
|
Pysymisen pituus tehohoidossa (ICU) satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta ensimmäiseen tehohoidon päättymiseen tai kuolemaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioitu jopa 3 kuukautta ± 7 päivää
|
Laske tehohoidon päivien lukumäärä
|
Satunnaistamisesta ensimmäiseen tehohoidon päättymiseen tai kuolemaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioitu jopa 3 kuukautta ± 7 päivää
|
|
Sairaalassa vietetty kokonaisaika satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta sairaalasta kotiutus- tai kuolinpäivään asti, kumpi tulee ensin, arvioitu enintään 3 kuukautta ± 7 päivää
|
Laske päivien määrä lähtötilanteesta kotiutumiseen
|
Satunnaistamisesta sairaalasta kotiutus- tai kuolinpäivään asti, kumpi tulee ensin, arvioitu enintään 3 kuukautta ± 7 päivää
|
|
Antibioottien käyttöaika randomisoinnin jälkeen
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta alkaen aina systemaattisen antibioottihoidon lopettamiseen tai kuolemaan asti, kumpi tulee ensin, arviointiaika enintään 3 kuukautta ± 7 päivää
|
Laske päivien määrä perusarvosta antibioottien lopettamiseen
|
Satunnaistamisesta alkaen aina systemaattisen antibioottihoidon lopettamiseen tai kuolemaan asti, kumpi tulee ensin, arviointiaika enintään 3 kuukautta ± 7 päivää
|
|
Teho-osaston kustannukset satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta ensimmäiseen teho-osastolta kotiutumiseen tai kuolemaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioitu jopa 3 kuukautta ± 7 päivää
|
Kustannukset lähtötasolta tehohoidon päättymiseen
|
Satunnaistamisesta ensimmäiseen teho-osastolta kotiutumiseen tai kuolemaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioitu jopa 3 kuukautta ± 7 päivää
|
|
Kokonaissairaalahoidon kustannukset satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta sairaalasta kotiutuiseen tai kuolemaan, kumpi tulee ensin, arviointiaika jopa 3 kuukautta ± 7 päivää
|
Kokonaiskustannukset alkuarvosta kotiutumiseen
|
Satunnaistamisesta sairaalasta kotiutuiseen tai kuolemaan, kumpi tulee ensin, arviointiaika jopa 3 kuukautta ± 7 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Yilong Wang, PhD+MD, Beijing Tiantan Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CX25YZ07
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .