Antibióticos Intracalvariosos Más Intravenosos para Meningitis Bacteriana Moderada a Grave (FLAME)

Criterios de inclusión:

• 1. Edad 18-75 años, sexo no limitado;

• 2. Cumplir los criterios diagnósticos de meningitis bacteriana moderada a grave:

  1. Cumplir los criterios diagnósticos de meningitis bacteriana, es decir, cumplir al menos el punto i:

     i. Temperatura corporal anormal (>38°C o <36°C), líquido cefalorraquídeo (LCR) turbio o purulento, leucocitosis en LCR (>500×10⁶/L), concentración de glucosa en LCR/glucosa sérica <0,4, concentración de proteínas en LCR >50 mg/dL, cumpliendo el diagnóstico clínico; ii. Además del punto i, pruebas microbianas o cultivos positivos de frotis de muestras, cabezas de tubos de drenaje, implantes y LCR (excluyendo contaminación y colonización), cumpliendo el diagnóstico etiológico;

  2. Puntuación en la escala de coma de Glasgow (GCS) ≤12 puntos o una disminución de 2 puntos respecto a la puntuación anterior;
  3. Presencia de al menos una de las siguientes condiciones: alteración del nivel de conciencia, convulsiones, afectación del parénquima cerebral, manifestaciones graves como ventilación mecánica o soporte circulatorio.

• 3. Tras 48-72 horas de tratamiento antibiótico, si el investigador determina que la condición del paciente no muestra una mejoría significativa o continúa empeorando, o si está presente al menos una de las siguientes condiciones:

  1. Los síntomas y signos relacionados con la infección intracraneal no muestran tendencia al alivio o empeoran;
  2. El recuento de leucocitos en LCR no muestra tendencia a la disminución, o aumenta después de disminuir;
  3. La concentración de proteínas en LCR no muestra tendencia a la disminución, o aumenta después de disminuir;
  4. La concentración de glucosa en LCR/glucosa sérica no muestra tendencia al aumento, o disminuye después de aumentar;
  5. El cultivo bacteriano de LCR permanece positivo o se vuelve positivo nuevamente después de ser inicialmente negativo.
• 4. Según la condición del paciente, puede ser necesario el tratamiento con polimixina B, tigeciclina o vancomicina.
• 5. Obtener el consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

• 1. Antecedentes de alergia a polimixina B, tigeciclina o vancomicina;
• 2. Haber recibido tratamiento antibiótico intratecal o intraventricular antes de la aleatorización;
• 3. Pacientes con infección pulmonar grave/síndrome de dificultad respiratoria aguda (PaO₂/FiO₂ < 150 mmHg, FiO₂ ≥ 0,6, PEEP ≥ 5 cmH₂O) o cuya causa principal de ventilación mecánica no se determine como infección intracraneal;
• 4. Pacientes con un foco de infección extracraneal primario (p. ej., pulmones, abdomen, tracto urinario, etc.) que, tras una reanimación con líquidos adecuada, requieran fármacos vasoactivos para mantener una presión arterial media (PAM) ≥ 65 mmHg (p. ej., noradrenalina ≥ 0,25 μg/kg/min) y lactato > 2 mmol/L, o cuya causa principal de enfermedad crítica no se determine como infección intracraneal;
• 5. Pacientes con contraindicaciones para la administración transcraneal, como fractura craneal grave, visualización deficiente del diploé craneal o craneotomía descompresiva planificada, que puedan afectar la administración transcraneal.
• 6. Signos clínicos de herniación cerebral, como dilatación pupilar unilateral o bilateral y fijación; o pérdida de otros reflejos del tronco encefálico determinados por el investigador como causados por meningitis o herniación cerebral; u otros signos incontrolables de inestabilidad de los signos vitales;
• 7. Tendencia hemorrágica considerada desfavorable para el procedimiento por el investigador: función de coagulación anormal (p. ej., recuento de plaquetas <50×10⁹/L; tiempo de protrombina [TP] >3 s), pacientes con diagnóstico previo de hemofilia u otros trastornos de la coagulación;
• 8. Pacientes con insuficiencia hepática o renal grave (donde la insuficiencia hepática grave se define como un valor de alanina aminotransferasa [ALT] ≥3 veces el límite superior normal [LSN] o un valor de aspartato aminotransferasa [AST] ≥3 veces el LSN; la insuficiencia renal grave se define como creatinina sérica [CRE] ≥1,5 veces el LSN o tasa de filtración glomerular [TFG] <40 mL/min/1,73 m²);
• 9. En los últimos 3 meses, el paciente ha experimentado un infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST y/o insuficiencia cardíaca descompensada (cumpliendo la clase funcional III o IV de la Asociación Cardiológica de Nueva York [NYHA]).
• 10. Pacientes con anemia grave o extremadamente grave (hemoglobina < 60 g/L) en el momento de la aleatorización;
• 11. Pacientes con infección activa por hepatitis B (antígeno de superficie de la hepatitis B positivo y/o ADN del VHB sérico positivo o ADN del VHB sérico > 2 × 10⁸ UI/ml);
• 12. Pacientes con anticuerpo del virus de la hepatitis C positivo o antecedentes de prueba positiva;
• 13. Pacientes con prueba de VIH positiva o antecedentes de prueba positiva;
• 14. Pacientes embarazadas, lactantes o potencialmente embarazadas, o pacientes que planean quedar embarazadas;
• 15. Pacientes que actualmente participan en otros ensayos de intervención o que han utilizado otros fármacos en investigación dentro de un mes o cinco vidas medias del fármaco;
• 16. Pacientes considerados no aptos para participar en este estudio por el investigador.