Antybiotyki wewnątrzczaszkowo-kostne plus dożylne w umiarkowanym do ciężkiego bakteryjnym zapaleniu opon mózgowych (FLAME)

Kryteria włączenia:

• 1. Wiek 18-75 lat, płeć nieograniczona;

• 2. Spełnianie kryteriów diagnostycznych dla umiarkowanego do ciężkiego bakteryjnego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych:

  1. Spełnianie kryteriów diagnostycznych dla bakteryjnego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, tj. spełnianie co najmniej punktu i:

     i. Nieprawidłowa temperatura ciała (>38°C lub <36°C), mętny lub ropny płyn mózgowo-rdzeniowy (PMR), leukocytoza w PMR (>500×10⁶/L), stężenie glukozy w PMR/surowicy <0,4, stężenie białka w PMR >50 mg/dL, spełniające rozpoznanie kliniczne; ii. Oprócz punktu i, dodatnie testy mikrobiologiczne lub posiewy z rozmazów próbek, główek drenażowych, implantów i PMR (z wyłączeniem zanieczyszczenia i kolonizacji), spełniające rozpoznanie etiologiczne;

  2. Wynik w skali GCS ≤12 punktów lub spadek o 2 punkty w stosunku do poprzedniego wyniku;
  3. Obecny co najmniej jeden z następujących stanów: zaburzenia świadomości, drgawki, zajęcie miąższu mózgu, ciężkie objawy takie jak wentylacja mechaniczna lub wsparcie krążeniowe.

• 3. Po 48-72 godzinach leczenia antybiotykami, jeśli badacz ustali, że stan pacjenta nie wykazuje istotnej poprawy lub nadal się pogarsza, lub jeśli obecny jest co najmniej jeden z następujących warunków:

  1. Objawy i oznaki związane z zakażeniem wewnątrzczaszkowym nie wykazują tendencji do ustępowania lub nasilają się;
  2. Liczba białych krwinek w PMR nie wykazuje tendencji do zmniejszania się lub wzrasta po zmniejszeniu;
  3. Stężenie białka w PMR nie wykazuje tendencji do zmniejszania się lub wzrasta po zmniejszeniu;
  4. Stężenie glukozy w PMR/surowicy nie wykazuje tendencji do wzrostu lub zmniejsza się po wzroście;
  5. Posiew bakteriologiczny PMR pozostaje dodatni lub ponownie staje się dodatni po początkowo ujemnym wyniku.
• 4. W oparciu o stan pacjenta, może być konieczne leczenie polimyksyną B, tygecykliną lub wankomycyną.
• 5. Uzyskanie świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Historia alergii na polimyksynę B, tygecyklinę lub wankomycynę;
• 2. Otrzymanie dotętniczego lub dokomorowego leczenia antybiotykami przed randomizacją;
• 3. Pacjenci z ciężkim zakażeniem płuc/zespołem ostrej niewydolności oddechowej (PaO₂/FiO₂ < 150 mmHg, FiO₂ ≥ 0,6, PEEP ≥ 5 cmH₂O) lub których pierwotna przyczyna wentylacji mechanicznej nie została określona jako zakażenie wewnątrzczaszkowe;
• 4. Pacjenci z pierwotnym ogniskiem zakażenia pozaczaszkowego (np. płuca, jama brzuszna, drogi moczowe itp.), którzy po odpowiedniej resuscytacji płynowej wymagają leków wazoaktywnych do utrzymania MAP ≥ 65 mmHg (np. noradrenalina ≥ 0,25 μg/kg/min) i mleczan > 2 mmol/L, lub których pierwotna przyczyna choroby krytycznej nie została określona jako zakażenie wewnątrzczaszkowe;
• 5. Pacjenci z przeciwwskazaniami do podania przezczaszkowego, takimi jak ciężkie złamanie czaszki, słaba wizualizacja kości diploicznej czaszki, lub planowana kraniektomia dekompresyjna, co może wpływać na podanie przezczaszkowe.
• 6. Kliniczne oznaki przepukliny mózgu, takie jak jednostronne lub obustronne rozszerzenie i utrwalenie źrenic; lub utrata innych odruchów pnia mózgu określona przez badacza jako spowodowana zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych lub przepukliną mózgu; lub inne niekontrolowane oznaki niestabilnych parametrów życiowych;
• 7. Skłonność do krwawień uznana przez badacza za niekorzystną dla procedury: nieprawidłowa funkcja krzepnięcia (np. liczba płytek krwi <50×10⁹/L; czas protrombinowy [PT] >3 s), pacjenci z wcześniej rozpoznaną hemofilią lub innymi zaburzeniami krzepnięcia;
• 8. Pacjenci z ciężką niewydolnością wątroby lub nerek (gdzie ciężka niewydolność wątroby jest zdefiniowana jako wartość aminotransferazy alaninowej [ALT] ≥3-krotność górnej granicy normy [GGN] lub wartość aminotransferazy asparaginianowej [AST] ≥3-krotność GGN; ciężka niewydolność nerek jest zdefiniowana jako stężenie kreatyniny w surowicy [CRE] ≥1,5-krotność GGN lub wskaźnik filtracji kłębuszkowej [eGFR] <40 mL/min/1,73 m²;
• 9. W ciągu ostatnich 3 miesięcy pacjent doświadczył ostrego zawału mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST i/lub niewyrównanej niewydolności serca (spełniającej klasę czynnościową III lub IV według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego [NYHA]).
• 10. Pacjenci z ciężką lub bardzo ciężką niedokrwistością (hemoglobina < 60 g/L) w momencie randomizacji;
• 11. Pacjenci z aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i/lub dodatnie DNA HBV w surowicy lub DNA HBV w surowicy > 2 × 10⁸ IU/ml);
• 12. Pacjenci z dodatnim przeciwciałem przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub historią dodatniego testu;
• 13. Pacjenci z dodatnim testem na HIV lub historią dodatniego testu;
• 14. Pacjenci w ciąży, karmiące piersią lub potencjalnie w ciąży, lub pacjenci planujący ciążę;
• 15. Pacjenci obecnie uczestniczący w innych badaniach interwencyjnych lub którzy stosowali inne leki badane w ciągu miesiąca lub pięciu okresów półtrwania leku;
• 16. Pacjenci uznani przez badacza za nieodpowiednich do udziału w tym badaniu.