Neoadjuvantti matala-annoksinen immunoterapia paikallisesti edenneessä MMR-puutteisessa paksusuolen syövässä (NIVO1002024)

Osallistumiskriteerit:

• Potilaan vapaaehtoisesti allekirjoittaman tietoon perustuvan suostumuksen saatavuus
• Histologisesti vahvistettu paksu- tai peräsuolen adenokarsinooma;
• Paikallisesti edistynyt kasvain - cT3-4N0-2M0 CT-tutkimuksen mukaan paksusuolen ja sigmasuolen kasvaimille; cT3, jossa kudostunkeutuman syvyys ≥5 mm (cT2N0 ja korkeammat alemmalle ampullarisyövälle) tai T4 tai lateraalisen resektiomarginaalin osallistuminen MRI-tutkimuksen mukaan peräsuolisyöpää varten;
• MSI/dMMR:n esiintyminen kasvaimessa;
• ECOG 0-2;
• Ei kontraindikaatioita pahanlaatuisen kasvaimen kirurgiseen hoitoon

Erimiskriteerit:

• Aikaisempi hoito, joka sisältää monoklonaalisia vasta-aineita - anti-PD1, anti-PD-L1, anti PD-L2, anti-CTLA4 vasta-aineita ja muita immunoterapialääkkeitä
• Minkä tahansa muun pahanlaatuisen kasvaimen esiintyminen, lukuun ottamatta radikaalisesti hoidettua basaliosolukarsinoomaa, kohdunkaulan in situ -syöpää, tällä hetkellä tai viiden vuoden aikana ennen osallistumista tutkimukseen
• Raskaana olevat ja imettävät naiset sekä ne, jotka suunnittelevat raskautta kliinisen tutkimuksen terapian aikana ja 6 kuukautta terapian päätyttyä
• Potilaat, joilla on säilynyt lisääntymiskyky ja jotka kieltäytyvät käyttämästä riittäviä ehkäisykeinoja koko tutkimuksen ajan ja 6 kuukautta terapian päätyttyä tai jotka suostuvat pidättäytymään heteroseksuaalisesta kontaktista.
• Aikaisempi systemaattinen hoito immunosuppressiivisillä lääkkeillä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: prednisoloni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja TNF [kasvaimen nekroositekijä] antagonistit) 4 viikkoa ennen tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamista tai tarve käyttää immunosuppressiivista hoitoa tutkimuksen ensimmäisen vuoden aikana.
• Systemaattisten glukokortikosteroidien (GKS) käyttö korvausannoksina (esimerkiksi annoksessa, joka vastaa 10 mg prednisolonia päivässä tai vähemmän), systemaattisten GKS:ien lyhytaikainen käyttö (≤7 päivää), inhalaatio- ja paikalliset GKS:t ovat sallittuja.
• Aktiiviset, tunnetut tai epäillyt autoimmuunisairaudet (potilaat, joilla on tyypin 1 diabetes ja hypotyreoosi, jotka vaativat vain hormonihoitoa, sekä autoimmuunisairaudet, joilla on vain ihovaikutuksia [esimerkiksi vitiligo, alopecia tai psoriaasi ilman psoriaattisen niveltulehduksen oireita] saavat osallistua), jotka eivät vaadi systemaattista hoitoa);
• Potilaat, joilla on HIV-infektio, aktiivinen hepatiitti B, aktiivinen hepatiitti C.
• Elinajanodote alle 6 kuukautta.
• Sairauden tai tilan esiintyminen, joka tutkijan mielestä estää potilaan osallistumisen tutkimukseen.
• Primäärikasvaimen monimutkainen kulku, joka edellyttää kiireellistä kirurgista toimenpidettä.
• Aikaisemmin suoritettu säde- tai kemoterapia paksusuolen syöpää varten, lukuun ottamatta tapauksia, joissa metakroniset kasvaimet ovat yli 5 vuotta sitten;
• Perussairauden pysyvyys, eteneminen tai uusiutuminen tai kaukaisten metastasien esiintyminen
• Olotilat, jotka rajoittavat potilaan kykyä noudattaa protokollan vaatimuksia (tutkijan mielestä);
• Rokotus elävillä rokotteilla 28 päivän kuluessa ennen randomisointia;
• Osallistuminen muihin interventionaalisiin kliinisiin tutkimuksiin alle 30 päivää ennen randomisointia (paitsi tapauksissa, joissa potilas on pudonnut pois ennen tutkimusterapian aloittamista) ja osallistuessaan käynnissä olevaan kliiniseen tutkimukseen;
• Merkittävät haittavaikutukset aiemmasta hoidosta, lukuun ottamatta kroonisia ja/tai peruuttamattomia tapahtumia, jotka eivät voi vaikuttaa tutkimusterapian turvallisuuden arviointiin (esimerkiksi alopecia);
• Yliherkkyys tai allergiset reaktiot kiinalaisen hamsterin munasarjasoluilla valmistettujen lääkkeiden annosteluun, vakavat allergiset reaktiot, anafylaksia tai muut yliherkkyysreaktiot kimaarisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai mihin tahansa tutkimuslääkkeen komponenteista.