Inmunoterapia Neoadyuvante de Baja Dosis en Cáncer Colorrectal Localmente Avanzado con Deficiencia MMR (NIVO1002024)

Criterios de inclusión:

• Disponibilidad del consentimiento informado firmado voluntariamente por el paciente
• Adenocarcinoma confirmado histológicamente de colon o recto;
• Tumor localmente avanzado - cT3-4N0-2M0 según TC para tumores de colon y colon sigmoide; cT3 con una profundidad de invasión tisular ≥5 mm (cT2N0 y superior para cáncer de la ampolla inferior) o T4 o afectación de los márgenes de resección lateral según RM para cáncer rectal;
• Presencia de MSI/dMMR en el tumor;
• ECOG 0-2;
• Sin contraindicaciones para el tratamiento quirúrgico de la neoplasia maligna

Criterios de exclusión:

• Terapia previa que incluya anticuerpos monoclonales - anticuerpos anti-PD1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 y otros fármacos de inmunoterapia
• Presencia de cualquier otro tumor maligno, con excepción del carcinoma basocelular tratado radicalmente, cáncer cervical in situ, actualmente o dentro de los 5 años previos a la inclusión en el estudio
• Mujeres embarazadas y en período de lactancia, así como aquellas que planeen un embarazo durante el período de terapia en el ensayo clínico y 6 meses después de finalizar la terapia
• Pacientes con potencial reproductivo conservado que se nieguen a utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante todo el estudio y 6 meses después de finalizar la terapia o que acepten abstenerse de contacto heterosexual.
• Terapia sistémica previa con fármacos inmunosupresores (incluyendo, pero no limitado a: prednisona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y antagonistas del TNF [factor de necrosis tumoral]) dentro de las 4 semanas previas a la firma del consentimiento informado, o la necesidad de utilizar terapia inmunosupresora durante el primer año del estudio.
• El uso de glucocorticosteroides sistémicos (GCS) en dosis de reemplazo (por ejemplo, en una dosis equivalente a 10 mg de prednisolona por día o menos), el uso a corto plazo de GCS sistémicos (≤7 días), y los GCS inhalados y tópicos están permitidos.
• Enfermedades autoinmunes activas, conocidas o sospechadas (se permite la participación de pacientes con diabetes mellitus tipo 1 e hipotiroidismo que requieran solo terapia de reemplazo hormonal, así como enfermedades autoinmunes con solo manifestaciones cutáneas [por ejemplo, vitíligo, alopecia o psoriasis sin síntomas de artritis psoriásica], que no requieran terapia sistémica);
• Pacientes con infección por VIH, hepatitis B activa, hepatitis C activa.
• Expectativa de vida inferior a 6 meses.
• Presencia de una enfermedad o condición que, en opinión del investigador, impida la participación del paciente en el estudio.
• Curso complicado del tumor primario, que requiera intervención quirúrgica urgente.
• Radioterapia o quimioterapia previamente realizada para cáncer colorrectal, con excepción de casos de tumores metacrónicos hace más de 5 años;
• Persistencia, progresión o recurrencia de la enfermedad subyacente o presencia de metástasis a distancia
• Condiciones que limiten la capacidad del paciente para cumplir con los requisitos del protocolo (en opinión del investigador);
• Vacunación con vacunas vivas dentro de los 28 días previos a la aleatorización;
• Participación en otros ensayos clínicos intervencionistas menos de 30 días antes de la aleatorización (excepto en casos de abandono antes de la introducción de la terapia de estudio) y mientras se participa en un ensayo clínico en curso;
• Eventos adversos significativos de terapias previas, con excepción de eventos crónicos y/o irreversibles que no puedan influir en la evaluación de la seguridad de la terapia de estudio (por ejemplo, alopecia);
• Hipersensibilidad o reacciones alérgicas a la administración de fármacos fabricados utilizando células de ovario de hámster chino, reacciones alérgicas graves, anafilaxia u otras reacciones de hipersensibilidad a anticuerpos quiméricos o humanizados, o a cualquiera de los componentes del fármaco de estudio.