Neoadjuwantowa immunoterapia niskimi dawkami w miejscowo zaawansowanym raku jelita grubego z niedoborem naprawy błędnie sparowanych zasad (dMMR) (NIVO1002024)

Kryteria włączenia:

• Dostępność dobrowolnie podpisanej świadomej zgody od pacjenta
• Histologicznie potwierczony gruczolakorak okrężnicy lub odbytnicy;
• Miejscowo zaawansowany guz - cT3-4N0-2M0 według TK dla guzów okrężnicy i esicy; cT3 z głębokością naciekania tkanek ≥5mm (cT2N0 i wyższe dla raka dolnej bańki odbytnicy) lub T4 lub zajęcie bocznych marginesów resekcji według MRI dla raka odbytnicy;
• Obecność MSI/dMMR w guzie;
• ECOG 0-2;
• Brak przeciwwskazań do leczenia chirurgicznego nowotworu złośliwego

Kryteria wyłączenia:

• Poprzednia terapia z włączeniem przeciwciał monoklonalnych - przeciwciała anty-PD1, anty-PD-L1, anty PD-L2, anty-CTLA4 oraz innych leków immunoterapeutycznych
• Obecność jakiegokolwiek innego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem radykalnie leczonego raka podstawnokomórkowego, raka szyjki macicy in situ, obecnie lub w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania
• Kobiety w ciąży i karmiące piersią, a także planujące ciążę w okresie terapii w badaniu klinicznym i 6 miesięcy po zakończeniu terapii
• Pacjenci z zachowanym potencjałem rozrodczym, którzy odmawiają stosowania odpowiednich metod antykoncepcji przez cały okres badania i 6 miesięcy po zakończeniu terapii lub którzy zgadzają się powstrzymać od kontaktów heteroseksualnych.
• Poprzednia terapia systemowa lekami immunosupresyjnymi (w tym, ale nie tylko: prednizon, cyklofosfamid, azatiopryna, metotreksat, talidomid i antagoniści TNF [czynnika martwicy nowotworu]) w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem formularza świadomej zgody, lub konieczność stosowania terapii immunosupresyjnej w trakcie pierwszego roku badania.
• Dopuszcza się stosowanie systemowych glikokortykosteroidów (GKS) w dawkach zastępczych (na przykład w dawce równoważnej 10 mg prednizolonu na dobę lub mniej), krótkotrwałe stosowanie systemowych GKS (≤7 dni), wziewnych i miejscowych GKS.
• Aktywne, znane lub podejrzewane choroby autoimmunologiczne (pacjenci z cukrzycą typu 1 i niedoczynnością tarczycy wymagający jedynie terapii zastępczej hormonami, a także choroby autoimmunologiczne z jedynie skórnymi objawami [na przykład bielactwo, łysienie lub łuszczyca bez objawów łuszczycowego zapalenia stawów] mogą uczestniczyć), które nie wymagają terapii systemowej);
• Pacjenci z zakażeniem HIV, aktywnym zapaleniem wątroby typu B, aktywnym zapaleniem wątroby typu C.
• Oczekiwana długość życia krótsza niż 6 miesięcy.
• Obecność choroby lub stanu, który zdaniem badacza uniemożliwia pacjentowi udział w badaniu.
• Powikłany przebieg guza pierwotnego, wymagający pilnej interwencji chirurgicznej.
• Wcześniej przeprowadzona radioterapia lub chemioterapia z powodu raka jelita grubego, z wyjątkiem przypadków guzów metachronicznych sprzed ponad 5 lat;
• Trwałość, progresja lub nawrót choroby podstawowej lub obecność odległych przerzutów
• Warunki ograniczające zdolność pacjenta do przestrzegania wymagań protokołu (zdaniem badacza);
• Szczepienie żywymi szczepionkami w ciągu 28 dni przed randomizacją;
• Udział w innych interwencyjnych badaniach klinicznych krócej niż 30 dni przed randomizacją (z wyjątkiem przypadków wycofania przed wprowadzeniem terapii badanej) oraz podczas uczestnictwa w trwającym badaniu klinicznym;
• Znaczne niepożądane zdarzenia z poprzedniej terapii, z wyjątkiem zdarzeń przewlekłych i/lub nieodwracalnych, które nie mogą wpływać na ocenę bezpieczeństwa terapii badanej (na przykład łysienie);
• Nadwrażliwość lub reakcje alergiczne na podanie leków wytwarzanych z wykorzystaniem komórek jajnika chomika chińskiego, ciężkie reakcje alergiczne, anafilaksja lub inne reakcje nadwrażliwości na przeciwciała chimeryczne lub humanizowane, lub na którykolwiek ze składników leku badawczego.