Neoadjuvant lavdose-immunterapi ved lokalt avansert MMR-mangelfull tykktarmskreft (NIVO1002024)

Inklusjonskriterier:

• Tilgjengelighet av frivillig underskrevet informert samtykke fra pasienten
• Histologisk bekreftet adenokarcinom i tykktarmen eller endetarmen
• Lokalt avansert tumor - cT3-4N0-2M0 i henhold til CT for tumorer i tykktarmen og sigmoidcolon; cT3 med en dybde av vevsinvasjon ≥5mm (cT2N0 og høyere for nedre ampullær kreft) eller T4 eller involvering av laterale reseksjonsmarginer i henhold til MRI for endetarmskreft
• Tilstedeværelse av MSI/dMMR i tumoren
• ECOG 0-2
• Ingen kontraindikasjoner for kirurgisk behandling av malignitet

Eksklusjonskriterier:

• Tidligere behandling som inkluderer monoklonale antistoffer - anti-PD1, anti-PD-L1, anti PD-L2, anti-CTLA4 antistoffer og andre immunterapilegemidler
• Tilstedeværelse av enhver annen ondartet tumor, med unntak av radikalt behandlet basalcellekarsinom, cervixcancer in situ, nå eller innen 5 år før inkludering i studien
• Gravide og ammende kvinner, samt planlegging av graviditet i løpet av terapiperioden i en klinisk studie og 6 måneder etter avsluttet behandling
• Pasienter med bevart reproduktiv potensial som nekter å bruke adekvate prevensjonsmetoder gjennom hele studien og 6 måneder etter avsluttet behandling eller som samtykker til å avstå fra heteroseksuell kontakt
• Tidligere systemisk behandling med immunsuppressive legemidler (inkludert, men ikke begrenset til: prednison, syklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og TNF [tumornekrosefaktor] antagonister) innen 4 uker før underskriving av informert samtykkeerklæring, eller behov for bruk av immunsuppressiv behandling i løpet av det første året av studien
• Bruk av systemiske glukokortikosteroider (GKS) i erstatningsdoser (for eksempel i en dose tilsvarende 10 mg prednisolon per dag eller mindre), kortvarig bruk av systemiske GKS (≤7 dager), inhalerte og topiske GKS er tillatt
• Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom (pasienter med type 1 diabetes mellitus og hypotyreose som kun krever hormonersettingsterapi, samt autoimmune sykdommer med kun hudmanifestasjoner [for eksempel vitiligo, alopecia eller psoriasis uten symptomer på psoriatisk artritt] har lov til å delta), som ikke krever systemisk behandling
• Pasienter med HIV-infeksjon, aktiv hepatitt B, aktiv hepatitt C
• Forventet levetid mindre enn 6 måneder
• Tilstedeværelse av en sykdom eller tilstand som etter forskerens vurdering hindrer pasienten i å delta i studien
• Komplisert forløp av den primære tumoren, som krever akutt kirurgisk inngrep
• Tidligere utført strålebehandling eller kjemoterapi for kolorektal kreft, med unntak av tilfeller av metakrone tumorer for over 5 år siden
• Persistens, progresjon eller tilbakefall av underliggende sykdom eller tilstedeværelse av fjerne metastaser
• Tilstander som begrenser pasientens evne til å følge protokollkravene (etter forskerens vurdering)
• Vaksinasjon med levende vaksiner innen 28 dager før randomisering
• Deltakelse i andre intervensjonelle kliniske studier mindre enn 30 dager før randomisering (unntatt i tilfeller av utfall før introduksjon av studieterapi) og mens man deltar i en pågående klinisk studie
• Betydelige bivirkninger fra tidligere behandling, med unntak av kroniske og/eller irreversible hendelser som ikke kan påvirke vurderingen av studieterapiens sikkerhet (for eksempel alopecia)
• Overfølsomhet eller allergiske reaksjoner på administrering av legemidler produsert ved bruk av kinesisk hamster eggstokkceller, alvorlige allergiske reaksjoner, anafylakse eller andre overfølsomhetsreaksjoner på kimeriske eller humaniserte antistoffer, eller noen av komponentene i studielegemidlet