Imunoterapia Neoadjuvante de Baixa Dose em Cancro Colorretal Localmente Avançado com Deficiência de MMR (NIVO1002024)

Critérios de Inclusão:

• Disponibilidade de consentimento informado assinado voluntariamente pelo paciente
• Adenocarcinoma do cólon ou reto confirmado histologicamente;
• Tumor localmente avançado - cT3-4N0-2M0 de acordo com a TC para tumores do cólon e cólon sigmoide; cT3 com profundidade de invasão tecidual ≥5mm (cT2N0 e superior para cancro da ampola inferior) ou T4 ou envolvimento das margens de ressecção lateral de acordo com a RM para cancro retal;
• Presença de MSI/dMMR no tumor;
• ECOG 0-2;
• Sem contraindicações para tratamento cirúrgico da malignidade

Critérios de Exclusão:

• Terapia prévia que inclua anticorpos monoclonais - anticorpos anti-PD1, anti-PD-L1, anti PD-L2, anti-CTLA4 e outros fármacos de imunoterapia
• Presença de qualquer outro tumor maligno, com exceção de carcinoma basocelular tratado radicalmente, cancro cervical in situ, atualmente ou nos 5 anos anteriores à inclusão no estudo
• Mulheres grávidas e lactantes, bem como as que planeiam gravidez durante o período de terapia no ensaio clínico e 6 meses após o término da terapia
• Pacientes com potencial reprodutivo preservado que recusem utilizar métodos adequados de contraceção durante todo o estudo e 6 meses após o término da terapia ou que concordem em abster-se de contacto heterossexual.
• Terapia sistémica prévia com fármacos imunossupressores (incluindo, mas não limitado a: prednisona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e antagonistas do TNF [fator de necrose tumoral]) nas 4 semanas anteriores à assinatura do consentimento informado, ou necessidade de utilizar terapia imunossupressora durante o primeiro ano do estudo.
• O uso de glucocorticosteroides sistémicos (GCS) em doses de substituição (por exemplo, numa dose equivalente a 10 mg de prednisolona por dia ou menos), uso de curta duração de GCS sistémicos (≤7 dias), GCS inalados e tópicos são permitidos.
• Doenças autoimunes ativas, conhecidas ou suspeitas (pacientes com diabetes mellitus tipo 1 e hipotiroidismo que requerem apenas terapia de substituição hormonal, bem como doenças autoimunes com apenas manifestações cutâneas [por exemplo, vitiligo, alopecia ou psoríase sem sintomas de artrite psoriática] são permitidos a participar), que não requerem terapia sistémica);
• Pacientes com infeção por VIH, hepatite B ativa, hepatite C ativa.
• Esperança de vida inferior a 6 meses.
• Presença de doença ou condição que, na opinião do investigador, impeça o paciente de participar no estudo.
• Evolução complicada do tumor primário, exigindo intervenção cirúrgica urgente.
• Radioterapia ou quimioterapia previamente realizada para cancro colorretal, com exceção de casos de tumores metacrónicos há mais de 5 anos;
• Persistência, progressão ou recorrência da doença subjacente ou presença de metástases à distância
• Condições que limitem a capacidade do paciente de cumprir os requisitos do protocolo (na opinião do investigador);
• Vacinação com vacinas vivas nos 28 dias anteriores à randomização;
• Participação em outros ensaios clínicos intervencionais há menos de 30 dias antes da randomização (exceto em casos de desistência antes da introdução da terapia do estudo) e durante a participação num ensaio clínico em curso;
• Eventos adversos significativos de terapia prévia, com exceção de eventos crónicos e/ou irreversíveis que não possam influenciar a avaliação da segurança da terapia do estudo (por exemplo, alopecia);
• Hipersensibilidade ou reações alérgicas à administração de fármacos produzidos com células de ovário de hamster chinês, reações alérgicas graves, anafilaxia ou outras reações de hipersensibilidade a anticorpos quiméricos ou humanizados, ou a qualquer um dos componentes do fármaco do estudo.