Neoadjuvantní imunoterapie s nízkou dávkou u lokálně pokročilého kolorektálního karcinomu s deficitem MMR (NIVO1002024)

Kritéria pro zařazení:

• Dostupnost dobrovolně podepsaného informovaného souhlasu od pacienta
• Histologicky potvrzený adenokarcinom tlustého střeva nebo konečníku;
• Lokálně pokročilý tumor - cT3-4N0-2M0 podle CT pro tumory tlustého střeva a sigmatu; cT3 s hloubkou invaze tkáně ≥5mm (cT2N0 a vyšší pro karcinom dolní ampuly) nebo T4 nebo postižení laterálních resekčních okrajů podle MRI pro karcinom konečníku;
• Přítomnost MSI/dMMR v tumoru;
• ECOG 0-2;
• Žádné kontraindikace k chirurgické léčbě malignity

Kritéria pro vyloučení:

• Předchozí terapie zahrnující monoklonální protilátky - anti-PD1, anti-PD-L1, anti PD-L2, anti-CTLA4 protilátky a další imunoterapeutické léky
• Přítomnost jakéhokoli jiného maligního tumoru, s výjimkou radikálně léčeného bazaliomu, karcinomu děložního hrdla in situ, aktuálně nebo v průběhu 5 let před zařazením do studie
• Těhotné a kojící ženy, stejně jako plánující těhotenství během období terapie v klinické studii a 6 měsíců po ukončení terapie
• Pacienti s zachovaným reprodukčním potenciálem, kteří odmítají používat adekvátní metody antikoncepce po celou dobu studie a 6 měsíců po ukončení terapie nebo kteří souhlasí s abstinencí od heterosexuálního kontaktu.
• Předchozí systémová terapie imunosupresivními léky (včetně, ale ne omezeno na: prednison, cyklofosfamid, azathioprin, metotrexát, thalidomid a antagonisté TNF [tumor nekrotizující faktor]) do 4 týdnů před podepsáním informovaného souhlasu, nebo potřeba používat imunosupresivní terapii během prvního roku studie.
• Použití systémových glukokortikosteroidů (GKS) v substitučních dávkách (například v dávce ekvivalentní 10 mg prednisolonu denně nebo méně), krátkodobé užívání systémových GKS (≤7 dní), inhalované a topické GKS jsou povoleny.
• Aktivní, známá nebo podezřelá autoimunitní onemocnění (pacienti s diabetes mellitus 1. typu a hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituční terapii, stejně jako autoimunitní onemocnění s pouze kožními projevy [například vitiligo, alopecie nebo psoriáza bez příznaků psoriatické artritidy] jsou povoleni k účasti), která nevyžadují systémovou terapii);
• Pacienti s HIV infekcí, aktivní hepatitidou B, aktivní hepatitidou C.
• Očekávaná délka života kratší než 6 měsíců.
• Přítomnost onemocnění nebo stavu, který podle názoru vyšetřovatele brání pacientovi v účasti na studii.
• Komplikovaný průběh primárního tumoru vyžadující urgentní chirurgický zákrok.
• Dříve provedená radioterapie nebo chemoterapie pro kolorektální karcinom, s výjimkou případů metachronních tumorů před více než 5 lety;
• Perzistence, progrese nebo recidiva základního onemocnění nebo přítomnost vzdálených metastáz
• Stavy omezující schopnost pacienta dodržovat požadavky protokolu (podle názoru vyšetřovatele);
• Očkování živými vakcínami do 28 dnů před randomizací;
• Účast v jiných intervenčních klinických studiích méně než 30 dnů před randomizací (kromě případů odstoupení před zahájením studijní terapie) a během účasti v probíhající klinické studii;
• Významné nežádoucí účinky z předchozí terapie, s výjimkou chronických a/nebo ireverzibilních událostí, které nemohou ovlivnit hodnocení bezpečnosti studijní terapie (například alopecie);
• Přecitlivělost nebo alergické reakce na podávání léků vyrobených pomocí buněk čínského křečka, těžké alergické reakce, anafylaxe nebo jiné hypersenzitivní reakce na chimérické nebo humanizované protilátky, nebo na kteroukoli složku studijního léku.