Neoadjuvant lavdosis-immunterapi ved lokal avanceret MMR-defekt kolorektal cancer (NIVO1002024)

Inklusionskriterier:

• Tilgængelighed af frivilligt underskrevet informeret samtykke fra patienten
• Histologisk bekræftet adenokarcinom i tyktarmen eller endetarmen
• Lokalt fremskreden tumor - cT3-4N0-2M0 ifølge CT for tumorer i tyktarmen og sigmoideum; cT3 med en vævsinvasion på ≥5 mm (cT2N0 og højere for cancer i den nedre ampullære del) eller T4 eller involvering af de laterale resektionsmarginer ifølge MRI for endetarmskræft
• Tilstedeværelse af MSI/dMMR i tumoren
• ECOG 0-2
• Ingen kontraindikationer for kirurgisk behandling af malignitet

Eksklusionskriterier:

• Tidligere terapi inkluderende monoklonale antistoffer - anti-PD1, anti-PD-L1, anti PD-L2, anti-CTLA4 antistoffer og andre immunterapilægemidler
• Tilstedeværelse af enhver anden malign tumor, med undtagelse af radikalt behandlet basalcellekarcinom, cervixcancer in situ, nuværende eller inden for 5 år før inklusion i studiet
• Gravide og ammende kvinder samt planlægning af graviditet under terapiperioden i et klinisk forsøg og 6 måneder efter afslutning af terapien
• Patienter med bevaret reproduktiv potentiale, som nægter at bruge adækate præventionsmetoder gennem hele studiet og 6 måneder efter afslutning af terapien eller som accepterer at afholde sig fra heteroseksuel kontakt
• Tidligere systemisk terapi med immundæmpende lægemidler (inklusive, men ikke begrænset til: prednison, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og TNF [tumornekrosefaktor] antagonister) inden for 4 uger før underskrivelse af det informerede samtykke, eller behov for at bruge immundæmpende terapi i løbet af det første år af studiet
• Brug af systemiske glukokortikosteroider (GCS) i erstatningsdoser (f.eks. i en dosis svarende til 10 mg prednisolon pr. dag eller mindre), kortvarig brug af systemiske GCS (≤7 dage), inhalerede og topikale GCS er tilladt
• Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom (patienter med type 1 diabetes mellitus og hypotyreose, der kun kræver hormon-substitutionsbehandling, samt autoimmunsygdomme med kun hudmanifestationer [f.eks. vitiligo, alopeci eller psoriasis uden symptomer på psoriatisk artrit] må deltage), der ikke kræver systemisk terapi
• Patienter med HIV-infektion, aktiv hepatitis B, aktiv hepatitis C
• Forventet levetid mindre end 6 måneder
• Tilstedeværelse af en sygdom eller tilstand, der efter forskerens vurdering forhindrer patienten i at deltage i studiet
• Kompliceret forløb af den primære tumor, der kræver akut kirurgisk intervention
• Tidligere udført stråle- eller kemoterapi for kolorektal cancer, med undtagelse af tilfælde af metakrone tumorer for over 5 år siden
• Persistens, progression eller recidiv af den underliggende sygdom eller tilstedeværelse af fjerne metastaser
• Forhold, der begrænser patientens evne til at overholde protokollens krav (efter forskerens vurdering)
• Vaccination med levende vacciner inden for 28 dage før randomisering
• Deltagelse i andre interventionelle kliniske forsøg mindre end 30 dage før randomisering (med undtagelse af frafald før indledning af studieterapi) og mens man deltager i et igangværende klinisk forsøg
• Væsentlige bivirkninger fra tidligere terapi, med undtagelse af kroniske og/eller irreversible hændelser, der ikke kan påvirke vurderingen af studieterapiens sikkerhed (f.eks. alopeci)
• Overfølsomhed eller allergiske reaktioner ved administration af lægemidler fremstillet ved hjælp af kinesisk hamsterovarieceller, svære allergiske reaktioner, anafylaksi eller andre overfølsomhedsreaktioner mod kimeriske eller humaniserede antistoffer, eller nogen af komponenterne i undersøgelseslægemidlet