Neoadjuvante niedrigdosierte Immuntherapie bei lokal fortgeschrittenem MMR-defizientem kolorektalem Karzinom (NIVO1002024)

Einschlusskriterien:

• Verfügbarkeit einer freiwillig unterschriebenen Einwilligungserklärung des Patienten
• Histologisch bestätigtes Adenokarzinom des Dickdarms oder Mastdarms;
• Lokal fortgeschrittener Tumor – cT3-4N0-2M0 laut CT für Tumore des Dickdarms und Sigma; cT3 mit einer Gewebeeindringtiefe ≥5 mm (cT2N0 und höher für tiefe ampulläre Karzinome) oder T4 oder Beteiligung der lateralen Resektionsränder laut MRT für Rektumkarzinome;
• Vorhandensein von MSI/dMMR im Tumor;
• ECOG 0-2;
• Keine Kontraindikationen für die chirurgische Behandlung der Malignität

Ausschlusskriterien:

• Frühere Therapie mit Einschluss monoklonaler Antikörper – Anti-PD1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CTLA4-Antikörper und andere Immuntherapeutika
• Das Vorhandensein einer anderen bösartigen Tumors, außer radikal behandelter Basalzellkarzinome, Zervixkarzinome in situ, aktuell oder innerhalb von 5 Jahren vor Einschluss in die Studie
• Schwangere und stillende Frauen sowie Frauen, die während der Therapie in der klinischen Studie und 6 Monate nach Therapieende eine Schwangerschaft planen
• Patienten mit erhaltener Fortpflanzungsfähigkeit, die sich weigern, während der gesamten Studie und 6 Monate nach Therapieende angemessene Verhütungsmethoden zu verwenden, oder die sich zur Enthaltung von heterosexuellem Kontakt bereit erklären.
• Frühere systemische Therapie mit immunsuppressiven Medikamenten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Prednison, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und TNF [Tumornekrosefaktor]-Antagonisten) innerhalb von 4 Wochen vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung oder die Notwendigkeit einer immunsuppressiven Therapie während des ersten Studienjahres.
• Die Verwendung von systemischen Glukokortikosteroiden (GKS) in Ersatzdosen (z.B. in einer Dosis äquivalent zu 10 mg Prednisolon pro Tag oder weniger), kurzfristige Anwendung von systemischen GKS (≤7 Tage), inhalative und topische GKS sind erlaubt.
• Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankungen (Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus und Hypothyreose, die nur eine Hormonersatztherapie benötigen, sowie Autoimmunerkrankungen mit nur Hautmanifestationen [z.B. Vitiligo, Alopezie oder Psoriasis ohne Symptome einer Psoriasis-Arthritis] dürfen teilnehmen), die keine systemische Therapie erfordern);
• Patienten mit HIV-Infektion, aktiver Hepatitis B, aktiver Hepatitis C.
• Lebenserwartung unter 6 Monaten.
• Das Vorhandensein einer Krankheit oder eines Zustands, der nach Ansicht des Prüfers die Teilnahme des Patienten an der Studie verhindert.
• Komplizierter Verlauf des Primärtumors, der einen dringenden chirurgischen Eingriff erfordert.
• Zuvor durchgeführte Strahlen- oder Chemotherapie bei kolorektalem Karzinom, mit Ausnahme von Fällen metachroner Tumore vor über 5 Jahren;
• Persistenz, Progression oder Rezidiv der Grunderkrankung oder Vorhandensein von Fernmetastasen
• Bedingungen, die die Fähigkeit des Patienten einschränken, den Protokollanforderungen zu entsprechen (nach Ansicht des Prüfers);
• Impfung mit Lebendimpfstoffen innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung;
• Teilnahme an anderen interventionellen klinischen Studien weniger als 30 Tage vor der Randomisierung (außer bei Abbruch vor Beginn der Studientherapie) und während der Teilnahme an einer laufenden klinischen Studie;
• Signifikante unerwünschte Ereignisse aufgrund vorheriger Therapie, mit Ausnahme chronischer und/oder irreversibler Ereignisse, die die Sicherheitsbewertung der Studientherapie nicht beeinflussen können (z.B. Alopezie);
• Überempfindlichkeit oder allergische Reaktionen auf die Verabreichung von Medikamenten, die unter Verwendung von Zellen des Chinesischen Hamsterovars hergestellt wurden, schwere allergische Reaktionen, Anaphylaxie oder andere Überempfindlichkeitsreaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder einen der Bestandteile des Studienmedikaments.