Effet du défi allergène aux acariens de la poussière domestique chez les personnes utilisant des suppléments de 1200 mg de gamma-tocophérol (MiteE)

Cela sera fait à l'aide d'une étude de preuve de concept descriptive, prospective et à un seul groupe (phase I) dans laquelle les adultes allergiques au HDM subiront une provocation initiale aux allergènes nasaux et un lavage nasal, puis recevront 2 semaines de traitement avec gT suivi d'un deuxième provocation et lavage nasal.

Critère de jugement principal : changement post-traitement de la concentration d'éosinophiles induits par les acariens dans le liquide de lavage nasal (NLF), par rapport à la valeur de référence avant le traitement.

Critères de jugement secondaires : (a) médiateurs inflammatoires de la NLF, y compris les produits eicosanoïdes de la voie COX-2, les cytokines inflammatoires pertinentes pour l'immunité innée et l'inflammation allergique, les cellules autres que les éosinophiles, y compris les neutrophiles, les protéines totales ; (b) critères d'évaluation similaires dans les expectorations induites ; (c) sous-analyse de toutes les données pour les sujets souffrant d'asthme léger.

Résultats d'innocuité : modification post-traitement des marqueurs de la coagulation (PT, PTT).

Protocole d'étude:

Visite 1 (dépistage): Les sujets de l'étude consentant au protocole seront programmés pour une première visite de dépistage de base qui comprendra un test de grossesse urinaire, des antécédents médicaux et un examen physique, des tests cutanés d'hypersensibilité immédiate pour D. farinae et d'autres allergènes courants, spirométrie de base , lavage nasal pour les différentiels cellulaires et les cytokines, crachats induits pour les différentiels cellulaires et les cytokines, ponction veineuse jusqu'à 30 ml de sang pour le sang complet, compter les facteurs de coagulation, les cytokines et les taux de vitamines.

Visite 2 : La visite de provocation allergène aura lieu dans les 2 mois suivant le dépistage. Les antécédents médicaux, y compris les médicaments, seront examinés. Un test de grossesse urinaire, un examen physique, le score de base des symptômes nasaux seront obtenus avant le test. Le volontaire de l'étude subira une provocation allergène nasale graduée avec D. farinae en utilisant la nari gauche avec un score de symptômes enregistré après chaque dose. La provocation nasale aux allergènes sera fournie selon une dose graduée de 0 UA, 100 UA, 500 UA puis 1 000 UA séparées de 15 minutes. Les dilutions seront fournies par le service des médicaments expérimentaux des hôpitaux de l'Université de Caroline du Nord. Pendant 10 minutes, les symptômes seront surveillés et notés, en fonction des symptômes dans la narine de provocation allergène. S'il n'y a pas de symptômes cliniques positifs, des concentrations croissantes de dilution d'allergènes d'acariens se déposent dans le nez. La provocation nasale avec une solution saline sera administrée dans la narine controlatérale avec des volumes similaires à ceux utilisés pour la provocation allergène, suivie d'une spirométrie et des signes vitaux. Les sujets resteront dans le laboratoire de recherche et subiront des signes vitaux et une spirométrie 4 heures après la provocation et à la discrétion de l'investigateur. Un lavage nasal aura lieu 4 heures après la provocation allergénique pour les mesures indiquées ci-dessus. Si le volontaire était un producteur d'expectorations lors de la première visite, l'induction d'expectorations sera effectuée, également 4 heures après la provocation par allergène nasal. La ponction veineuse pour la numération globulaire complète, les facteurs de coagulation, les cytokines et les taux de vitamines seront également collectés.

Visite 2a : Cette visite aura lieu dans les 24 heures suivant la visite 2. Le volontaire aura des signes vitaux enregistrés, un examen des symptômes, un examen physique et une spirométrie.

Visite 3 (visite de dosage initiale) : cette visite aura lieu au moins 2 semaines après la visite 2. Tout changement dans les antécédents médicaux, les médicaments ou les événements indésirables (EI) depuis la visite précédente sera examiné. Un test de grossesse urinaire sera effectué pour les femmes en âge de procréer. Les sujets recevront un approvisionnement de 14 jours (28 gélules, environ 600 grammes de gT chacune) distribué par le service de médicaments expérimentaux des hôpitaux de l'Université de Caroline du Nord et fourni par YASOO Medical. Les sujets seront observés pendant qu'ils prennent la dose orale initiale de 2 gélules (environ 1200 grammes) de gT et seront renvoyés chez eux avec des doses orales individuelles du médicament à l'étude pendant les 13 jours suivants. Les sujets recevront un journal quotidien des médicaments pour enregistrer le moment où la dose a été prise et tout changement de santé ou de médicaments.

Visite 4 : Cette visite est une visite de sécurité après 6 à 8 jours de thérapie gT. Les sujets subiront des mesures des signes vitaux, une spirométrie et un examen physique spécifiquement axé sur les signes d'ecchymoses ou de saignements. Une ponction veineuse (environ 10 ml) sera effectuée pour obtenir le CBC et les facteurs de coagulation, car une dose élevée de gT peut théoriquement affecter la fonction plaquettaire et la coagulation.

Visite 5 : Après deux semaines de gT quotidiennes, le sujet volontaire reviendra pour un autre défi allergène nasal. Les antécédents médicaux seront mis à jour, tout EI ou nouveau médicament depuis la visite 4 sera examiné. Des tests de grossesse, une spirométrie et des signes vitaux seront effectués. Une fois le score de base des symptômes nasaux obtenu, une provocation allergène nasale graduée sera effectuée comme lors de la visite 2. Une spirométrie sera effectuée après la provocation pour s'assurer que le volontaire a toléré la provocation allergène. Un lavage nasal sera effectué 4 heures après la provocation allergénique pour les mesures indiquées ci-dessus. Si un volontaire était un producteur d'expectorations lors de la visite précédente, l'induction d'expectorations 4 heures après la provocation allergène pour les mesures comme ci-dessus. La ponction veineuse pour les études de sang (y compris les laboratoires de sécurité) comme indiqué dans la visite ci-dessus sera effectuée.

Visite 5a : Cette visite aura lieu dans les 24 heures suivant la visite 2. Le volontaire subira une mesure des signes vitaux, un examen des symptômes, un examen physique et une spirométrie.

Visite 6 : Cinq à dix jours après la provocation, le volontaire reviendra pour une visite d'arrêt qui comprendra les signes vitaux, un examen physique et une spirométrie.