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Cyclosporine orale dans la maladie pulmonaire obstructive chronique

23 juin 2025 mis à jour par: Michael Donahoe

Un protocole randomisé, à double insu et contrôlé par placebo de cyclosporine orale chez des patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique à un stade avancé

Il s'agit d'un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo de la cyclosporine A (CsA) orale chez des patients atteints d'une maladie pulmonaire obstructive chronique à un stade avancé. Le but de l'étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de la CsA en tant que thérapie pour la réponse immunitaire adaptative au stade avancé de la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC).

Les sujets âgés de 45 à 80 ans avec un diagnostic confirmé de BPCO à un stade avancé, ne répondant pas au traitement par inhalateur conventionnel, qui répondent à toutes les exigences de l'étude, seront inclus dans cette étude. Au total, 30 sujets de l'un ou l'autre sexe seront inscrits à cette étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

43

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • University of Pittsburgh

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

45 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge entre 45 et 80 ans
  • Un diagnostic confirmé de MPOC à un stade avancé, en utilisant les critères de diagnostic actuellement acceptés, y compris les résultats cliniques / de laboratoire, les tests de la fonction pulmonaire et les antécédents appropriés pour exclure d'autres troubles pouvant expliquer leur maladie pulmonaire. La plage acceptée de volume expiratoire forcé à une seconde inclura 25 % ≤ volume expiratoire forcé à une seconde ≤ 60 %
  • Les sujets acceptent de maintenir un régime médicamenteux stable en l'absence d'une poussée de la maladie
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
  • pression partielle de dioxyde de carbone < 45 mm Hg, saturation en oxyhémoglobine de l'air ambiant > 85 %
  • Une volonté de participer à toutes les parties du protocole, y compris la bronchoscopie en série, les surveillances requises et les études immunologiques auxiliaires lors des visites de suivi dans cet établissement
  • Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse négatif et une volonté d'utiliser deux méthodes de contraception ou l'abstinence
  • Une capacité et une volonté de fournir un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  • Trois exacerbations ou plus d'une maladie des voies respiratoires inférieures au cours de l'année écoulée nécessitant des corticostéroïdes systémiques, ou une exacerbation nécessitant une hospitalisation au cours des 6 derniers mois
  • Intubation pour MPOC ou autre cause d'insuffisance respiratoire au cours de la dernière année
  • Utilisation d'un traitement immunosuppresseur comprenant de la prednisone orale > 10 mg par jour autre que les corticostéroïdes en aérosol, à tout moment dans les trois mois précédant la participation
  • Preuve d'une infection/colonisation opportuniste des voies respiratoires, c'est-à-dire non bactérienne
  • Preuve d'une maladie systémique, y compris des troubles hématologiques (définis par un nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 4 000/mL et des plaquettes < 120 000/mL), une cirrhose ou une insuffisance hépatique (bilirubine totale ou phosphatase alcaline > 1,5 x la normale, glutamate oxaloacétate transaminase sérique , ou glutamate pyruvate transaminase sérique > 1,2 x valeurs normales), ou une coagulopathie (INR > 1,4), trouble convulsif
  • Preuve d'insuffisance rénale avec une clairance de la créatinine calculée selon la méthode de Cockcroft et Gault de < 80 ml/min pour les hommes et < 70 ml/min pour les femmes, ou de créatinine sérique > 1,4 mg/dL.
  • Preuve de maladie coronarienne par antécédent, par exemple angine de poitrine ou antécédent d'infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois, à moins qu'elle n'ait été corrigée par un pontage aortocoronarien dans les moins de 5 ans, et asymptomatique depuis
  • Preuve d'une fonction rénale anormale systémique se manifestant par une hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 160 mmHg ou pression artérielle diastolique > 90 mmHg), hyperkaliémie (kaliémie > 5,0 meq/dl et/ou potassium sérique élevé au-dessus de la plage normale pour l'âge du sujet) )
  • Grossesse ou allaitement, ou incapacité à prendre une contraception pendant et pendant les 6 mois suivant le traitement
  • Sérologie VIH positive, ou hépatite B ou C, ou autre infection active
  • Antécédents actuels ou passés de cancer à l'exclusion du cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde
  • Nodule pulmonaire non diagnostiqué nécessitant une évaluation diagnostique
  • Perte de poids > 10 % du poids corporel habituel au cours des 6 derniers mois ou un IMC < 18
  • Hypersensibilité ou allergie connue à la ciclosporine
  • Participation simultanée à d'autres essais cliniques au cours du mois précédent
  • Condition médicale ou psychologique connue (trouble grave de la personnalité ou maladie mentale) qui ne permettrait pas au sujet de terminer l'essai ou de signer un consentement éclairé
  • Troubles auto-immuns ou autres troubles avec atteinte immunitaire systémique suspectée
  • Antécédents de tabagisme actif ou cotinine urinaire > 2
  • Hypersensibilité au midazolam ou aux narcotiques qui ne permettraient pas la sédation par bronchoscopie
  • Utilisation concomitante de médicaments ayant une interaction connue avec la cyclosporine

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Quinze patients recevront un placebo.
Expérimental: Ciclosporine
Quinze patients recevront de la cyclosporine à une dose initiale de 3,0 mg/kg/jour.
Autres noms:
  • Néoral

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Profil d'innocuité de l'immunothérapie orale à la cyclosporine A chez les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique à un stade avancé - Néphrotoxicité - Mesurée par la créatinine sérique
Délai: 16 semaines
Mesure de la néphrotoxicité en surveillant la créatinine sérique sur un intervalle de traitement de 16 semaines. Les valeurs moyennes de créatinine sérique ont été évaluées aux semaines 2, 4, 6, 8, 10, 12 et 16. Les valeurs moyennes de toutes les mesures pour chaque participant ont été calculées, puis la moyenne des participants a été calculée. Valeurs exprimées en moyenne ± SD.
16 semaines
Profil d'innocuité de l'immunothérapie orale à la cyclosporine A chez les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique à un stade avancé - Nombre de patients ayant développé une insuffisance rénale
Délai: 16 semaines
Développement d'une insuffisance rénale définie comme une élévation > 30 % de la créatinine sérique au-dessus de la ligne de base qui a nécessité une modification de la dose de cyclosporine sur un intervalle de traitement de 16 semaines aux semaines 2, 4, 6, 8, 10, 12 et 16. Le résultat a mesuré le nombre de sujets qui ont développé une insuffisance rénale pendant l'intervalle de traitement de l'étude.
16 semaines
Profil d'innocuité de l'immunothérapie orale à la cyclosporine A chez les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique à un stade avancé - Nombre de patients ayant développé une infection nécessitant une antibiothérapie systémique
Délai: 16 semaines
Diagnostic clinique d'infection nécessitant une antibiothérapie systémique pendant l'intervalle d'étude de 16 semaines aux semaines 2, 4, 6, 8, 10, 12 et 16. Le résultat mesurait le nombre de sujets ayant développé une infection nécessitant une antibiothérapie systémique pendant l'intervalle de traitement de l'étude.
16 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pharmacocinétique - Relation pharmacodynamique entre la cyclosporine orale et les biomarqueurs d'une réponse immunitaire adaptative - Niveaux sanguins de cyclosporine
Délai: 16 semaines
Les taux sanguins de cyclosporine sous traitement sur un intervalle de traitement de 16 semaines ont été mesurés aux semaines 2, 4, 6, 8, 10, 12 et 16. La médiane pour chaque participant a été trouvée, puis la médiane globale a été déterminée. Valeurs exprimées en médiane (gamme complète).
16 semaines
Biomarqueurs des cellules T du sang périphérique sur un intervalle de traitement de 16 semaines - Modification du pourcentage du groupe de différenciation 4 (CD4)
Délai: à la semaine 8 et à la semaine 16
Le résultat a mesuré le changement du pourcentage du groupe de différenciation 4 (CD4) à l'évaluation à mi-parcours (semaine 8) et à la fin du traitement (semaine 16). Valeurs exprimées en médiane (gamme complète).
à la semaine 8 et à la semaine 16
Biomarqueurs des lymphocytes T du sang périphérique sur un intervalle de traitement de 16 semaines - Modification du pourcentage du groupe de différenciation 8 et du groupe de différenciation 28
Délai: à la semaine 8 et à la semaine 16
Le résultat a mesuré le changement du pourcentage de biomarqueurs des cellules T du sang périphérique - groupe de différenciation 8 (CD8), groupe de différenciation 28 (CD28) à mi-parcours (semaine 8) et à la fin du traitement (semaine 16). Valeurs exprimées en médiane (gamme complète).
à la semaine 8 et à la semaine 16
Biomarqueurs des lymphocytes T du sang périphérique pendant l'intervalle de traitement - Modification du pourcentage du groupe de différenciation 8 et du complexe majeur d'histocompatibilité II
Délai: à la semaine 8 et à la semaine 16
Le résultat a mesuré le changement du pourcentage de cellules sanguines périphériques exprimant le biomarqueur - groupe de différenciation 8 (CD8), complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) II à mi-parcours (semaine 8) et à la fin du traitement (semaine 16). Valeurs exprimées en médiane (gamme complète).
à la semaine 8 et à la semaine 16
Biomarqueurs des lymphocytes T du sang périphérique pendant l'intervalle de traitement - Modification du pourcentage de cluster de différenciation 8+ Interféron gamma
Délai: à la semaine 8 et à la semaine 16
Le résultat a mesuré le changement du pourcentage de biomarqueurs des cellules T du sang périphérique - CD8 + interféron gamma à mi-parcours (semaine 8) et à la fin du traitement (semaine 16). Valeurs exprimées en médiane (gamme complète).
à la semaine 8 et à la semaine 16
Biomarqueurs des lymphocytes T du sang périphérique pendant l'intervalle de traitement - Modification du pourcentage de cluster de différenciation 4+ Interleukine-2
Délai: à la semaine 8 et à la semaine 16
Le résultat a mesuré la variation du pourcentage de biomarqueurs des cellules T du sang périphérique - groupe de différenciation 4+ interleukine-2 à mi-parcours (semaine 8) et à la fin du traitement (semaine 16). Valeurs exprimées en médiane (gamme complète).
à la semaine 8 et à la semaine 16
Biomarqueurs des lymphocytes T du sang périphérique pendant l'intervalle de traitement - Modification du pourcentage de cluster de différenciation 8+ Facteur de nécrose tumorale
Délai: à la semaine 8 et à la semaine 16
Le résultat a mesuré la variation du pourcentage de biomarqueurs des lymphocytes T du sang périphérique - facteur de nécrose tumorale CD8+ à mi-parcours (semaine 8) et à la fin du traitement (semaine 16). Valeurs exprimées en médiane (gamme complète).
à la semaine 8 et à la semaine 16
Effets de la cyclosporine A sur la fonction respiratoire - Modification du pourcentage de la valeur post-prédite de la capacité vitale forcée
Délai: à la semaine 8 et à la semaine 16
Le résultat a mesuré le changement du pourcentage de la valeur post-prédite de la capacité vitale forcée à l'évaluation à mi-parcours (semaine 8) et à la fin du traitement (semaine 16). Valeurs exprimées en médiane (gamme complète).
à la semaine 8 et à la semaine 16
Effets de la cyclosporine A sur la fonction respiratoire - Modification du pourcentage de la valeur post-prédite du volume expiratoire forcé en 1 seconde
Délai: à la semaine 8 et à la semaine 16
Le résultat a mesuré le changement du pourcentage de la valeur post-prédite du volume expiratoire forcé en 1 seconde lors de l'évaluation à mi-parcours (semaine 8) et à la fin du traitement (semaine 16). Valeurs exprimées en médiane (gamme complète).
à la semaine 8 et à la semaine 16
Effets de la cyclosporine A sur la fonction respiratoire - Modification de la capacité d'exercice par une distance de marche-navette mesurée en pieds
Délai: à la semaine 8 et à la semaine 16
Mesure de la capacité d'exercice par une distance de marche navette mesurée en pieds lors de l'évaluation à mi-parcours (semaine 8) et à la fin du traitement (semaine 16). L'objectif du test de marche-navette est de déterminer la distance et la vitesse à laquelle un patient peut marcher (sans s'arrêter pour se reposer) en suivant une série de signaux temporels. Valeurs exprimées sous forme de médiane (gamme complète).
à la semaine 8 et à la semaine 16
Effets de la cyclosporine A sur les symptômes - Modification des scores sur une échelle d'essoufflement
Délai: à la semaine 8 et à la semaine 16
Scores sur une échelle d'essoufflement (échelle de dyspnée de l'Université de Californie à San Diego) : les scores du questionnaire sur l'essoufflement sont additionnés sous la forme d'un score total allant de 0 à 120, les scores les plus élevés indiquant un essoufflement plus grave. Les évaluations ont été effectuées à mi-parcours (semaine 8) et à la fin du traitement (semaine 16). Valeurs exprimées en médiane (gamme complète).
à la semaine 8 et à la semaine 16

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Michael Donahoe, MD, University of Pittsburgh

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 septembre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 septembre 2009

Première publication (Estimé)

10 septembre 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

25 juin 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 juin 2025

Dernière vérification

1 avril 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • PRO09050330

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .