Cyclosporine orale dans la maladie pulmonaire obstructive chronique
Un protocole randomisé, à double insu et contrôlé par placebo de cyclosporine orale chez des patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique à un stade avancé
Il s'agit d'un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo de la cyclosporine A (CsA) orale chez des patients atteints d'une maladie pulmonaire obstructive chronique à un stade avancé. Le but de l'étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de la CsA en tant que thérapie pour la réponse immunitaire adaptative au stade avancé de la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC).
Les sujets âgés de 45 à 80 ans avec un diagnostic confirmé de BPCO à un stade avancé, ne répondant pas au traitement par inhalateur conventionnel, qui répondent à toutes les exigences de l'étude, seront inclus dans cette étude. Au total, 30 sujets de l'un ou l'autre sexe seront inscrits à cette étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Statut
Les conditions
Les conditions
Intervention / Traitement
Intervention / Traitement
Type d'étude
Type d'étude
Inscription (Réel)
Inscription
Phase
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- University of Pittsburgh
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge entre 45 et 80 ans
- Un diagnostic confirmé de MPOC à un stade avancé, en utilisant les critères de diagnostic actuellement acceptés, y compris les résultats cliniques / de laboratoire, les tests de la fonction pulmonaire et les antécédents appropriés pour exclure d'autres troubles pouvant expliquer leur maladie pulmonaire. La plage acceptée de volume expiratoire forcé à une seconde inclura 25 % ≤ volume expiratoire forcé à une seconde ≤ 60 %
- Les sujets acceptent de maintenir un régime médicamenteux stable en l'absence d'une poussée de la maladie
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
- pression partielle de dioxyde de carbone < 45 mm Hg, saturation en oxyhémoglobine de l'air ambiant > 85 %
- Une volonté de participer à toutes les parties du protocole, y compris la bronchoscopie en série, les surveillances requises et les études immunologiques auxiliaires lors des visites de suivi dans cet établissement
- Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse négatif et une volonté d'utiliser deux méthodes de contraception ou l'abstinence
- Une capacité et une volonté de fournir un consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Trois exacerbations ou plus d'une maladie des voies respiratoires inférieures au cours de l'année écoulée nécessitant des corticostéroïdes systémiques, ou une exacerbation nécessitant une hospitalisation au cours des 6 derniers mois
- Intubation pour MPOC ou autre cause d'insuffisance respiratoire au cours de la dernière année
- Utilisation d'un traitement immunosuppresseur comprenant de la prednisone orale > 10 mg par jour autre que les corticostéroïdes en aérosol, à tout moment dans les trois mois précédant la participation
- Preuve d'une infection/colonisation opportuniste des voies respiratoires, c'est-à-dire non bactérienne
- Preuve d'une maladie systémique, y compris des troubles hématologiques (définis par un nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 4 000/mL et des plaquettes < 120 000/mL), une cirrhose ou une insuffisance hépatique (bilirubine totale ou phosphatase alcaline > 1,5 x la normale, glutamate oxaloacétate transaminase sérique , ou glutamate pyruvate transaminase sérique > 1,2 x valeurs normales), ou une coagulopathie (INR > 1,4), trouble convulsif
- Preuve d'insuffisance rénale avec une clairance de la créatinine calculée selon la méthode de Cockcroft et Gault de < 80 ml/min pour les hommes et < 70 ml/min pour les femmes, ou de créatinine sérique > 1,4 mg/dL.
- Preuve de maladie coronarienne par antécédent, par exemple angine de poitrine ou antécédent d'infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois, à moins qu'elle n'ait été corrigée par un pontage aortocoronarien dans les moins de 5 ans, et asymptomatique depuis
- Preuve d'une fonction rénale anormale systémique se manifestant par une hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 160 mmHg ou pression artérielle diastolique > 90 mmHg), hyperkaliémie (kaliémie > 5,0 meq/dl et/ou potassium sérique élevé au-dessus de la plage normale pour l'âge du sujet) )
- Grossesse ou allaitement, ou incapacité à prendre une contraception pendant et pendant les 6 mois suivant le traitement
- Sérologie VIH positive, ou hépatite B ou C, ou autre infection active
- Antécédents actuels ou passés de cancer à l'exclusion du cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde
- Nodule pulmonaire non diagnostiqué nécessitant une évaluation diagnostique
- Perte de poids > 10 % du poids corporel habituel au cours des 6 derniers mois ou un IMC < 18
- Hypersensibilité ou allergie connue à la ciclosporine
- Participation simultanée à d'autres essais cliniques au cours du mois précédent
- Condition médicale ou psychologique connue (trouble grave de la personnalité ou maladie mentale) qui ne permettrait pas au sujet de terminer l'essai ou de signer un consentement éclairé
- Troubles auto-immuns ou autres troubles avec atteinte immunitaire systémique suspectée
- Antécédents de tabagisme actif ou cotinine urinaire > 2
- Hypersensibilité au midazolam ou aux narcotiques qui ne permettraient pas la sédation par bronchoscopie
- Utilisation concomitante de médicaments ayant une interaction connue avec la cyclosporine
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Nombre de bras
Armes et Interventions
Groupe de participants / BrasGroupe de participants / Bras |
Intervention / TraitementIntervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
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Quinze patients recevront un placebo.
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Expérimental: Ciclosporine
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Quinze patients recevront de la cyclosporine à une dose initiale de 3,0 mg/kg/jour.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Profil d'innocuité de l'immunothérapie orale à la cyclosporine A chez les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique à un stade avancé - Néphrotoxicité - Mesurée par la créatinine sérique
Délai: 16 semaines
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Mesure de la néphrotoxicité en surveillant la créatinine sérique sur un intervalle de traitement de 16 semaines.
Les valeurs moyennes de créatinine sérique ont été évaluées aux semaines 2, 4, 6, 8, 10, 12 et 16.
Les valeurs moyennes de toutes les mesures pour chaque participant ont été calculées, puis la moyenne des participants a été calculée.
Valeurs exprimées en moyenne ± SD.
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16 semaines
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Profil d'innocuité de l'immunothérapie orale à la cyclosporine A chez les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique à un stade avancé - Nombre de patients ayant développé une insuffisance rénale
Délai: 16 semaines
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Développement d'une insuffisance rénale définie comme une élévation > 30 % de la créatinine sérique au-dessus de la ligne de base qui a nécessité une modification de la dose de cyclosporine sur un intervalle de traitement de 16 semaines aux semaines 2, 4, 6, 8, 10, 12 et 16.
Le résultat a mesuré le nombre de sujets qui ont développé une insuffisance rénale pendant l'intervalle de traitement de l'étude.
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16 semaines
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Profil d'innocuité de l'immunothérapie orale à la cyclosporine A chez les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique à un stade avancé - Nombre de patients ayant développé une infection nécessitant une antibiothérapie systémique
Délai: 16 semaines
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Diagnostic clinique d'infection nécessitant une antibiothérapie systémique pendant l'intervalle d'étude de 16 semaines aux semaines 2, 4, 6, 8, 10, 12 et 16.
Le résultat mesurait le nombre de sujets ayant développé une infection nécessitant une antibiothérapie systémique pendant l'intervalle de traitement de l'étude.
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16 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pharmacocinétique - Relation pharmacodynamique entre la cyclosporine orale et les biomarqueurs d'une réponse immunitaire adaptative - Niveaux sanguins de cyclosporine
Délai: 16 semaines
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Les taux sanguins de cyclosporine sous traitement sur un intervalle de traitement de 16 semaines ont été mesurés aux semaines 2, 4, 6, 8, 10, 12 et 16.
La médiane pour chaque participant a été trouvée, puis la médiane globale a été déterminée.
Valeurs exprimées en médiane (gamme complète).
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16 semaines
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Biomarqueurs des cellules T du sang périphérique sur un intervalle de traitement de 16 semaines - Modification du pourcentage du groupe de différenciation 4 (CD4)
Délai: à la semaine 8 et à la semaine 16
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Le résultat a mesuré le changement du pourcentage du groupe de différenciation 4 (CD4) à l'évaluation à mi-parcours (semaine 8) et à la fin du traitement (semaine 16).
Valeurs exprimées en médiane (gamme complète).
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à la semaine 8 et à la semaine 16
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Biomarqueurs des lymphocytes T du sang périphérique sur un intervalle de traitement de 16 semaines - Modification du pourcentage du groupe de différenciation 8 et du groupe de différenciation 28
Délai: à la semaine 8 et à la semaine 16
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Le résultat a mesuré le changement du pourcentage de biomarqueurs des cellules T du sang périphérique - groupe de différenciation 8 (CD8), groupe de différenciation 28 (CD28) à mi-parcours (semaine 8) et à la fin du traitement (semaine 16).
Valeurs exprimées en médiane (gamme complète).
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à la semaine 8 et à la semaine 16
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Biomarqueurs des lymphocytes T du sang périphérique pendant l'intervalle de traitement - Modification du pourcentage du groupe de différenciation 8 et du complexe majeur d'histocompatibilité II
Délai: à la semaine 8 et à la semaine 16
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Le résultat a mesuré le changement du pourcentage de cellules sanguines périphériques exprimant le biomarqueur - groupe de différenciation 8 (CD8), complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) II à mi-parcours (semaine 8) et à la fin du traitement (semaine 16).
Valeurs exprimées en médiane (gamme complète).
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à la semaine 8 et à la semaine 16
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Biomarqueurs des lymphocytes T du sang périphérique pendant l'intervalle de traitement - Modification du pourcentage de cluster de différenciation 8+ Interféron gamma
Délai: à la semaine 8 et à la semaine 16
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Le résultat a mesuré le changement du pourcentage de biomarqueurs des cellules T du sang périphérique - CD8 + interféron gamma à mi-parcours (semaine 8) et à la fin du traitement (semaine 16).
Valeurs exprimées en médiane (gamme complète).
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à la semaine 8 et à la semaine 16
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Biomarqueurs des lymphocytes T du sang périphérique pendant l'intervalle de traitement - Modification du pourcentage de cluster de différenciation 4+ Interleukine-2
Délai: à la semaine 8 et à la semaine 16
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Le résultat a mesuré la variation du pourcentage de biomarqueurs des cellules T du sang périphérique - groupe de différenciation 4+ interleukine-2 à mi-parcours (semaine 8) et à la fin du traitement (semaine 16).
Valeurs exprimées en médiane (gamme complète).
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à la semaine 8 et à la semaine 16
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Biomarqueurs des lymphocytes T du sang périphérique pendant l'intervalle de traitement - Modification du pourcentage de cluster de différenciation 8+ Facteur de nécrose tumorale
Délai: à la semaine 8 et à la semaine 16
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Le résultat a mesuré la variation du pourcentage de biomarqueurs des lymphocytes T du sang périphérique - facteur de nécrose tumorale CD8+ à mi-parcours (semaine 8) et à la fin du traitement (semaine 16).
Valeurs exprimées en médiane (gamme complète).
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à la semaine 8 et à la semaine 16
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Effets de la cyclosporine A sur la fonction respiratoire - Modification du pourcentage de la valeur post-prédite de la capacité vitale forcée
Délai: à la semaine 8 et à la semaine 16
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Le résultat a mesuré le changement du pourcentage de la valeur post-prédite de la capacité vitale forcée à l'évaluation à mi-parcours (semaine 8) et à la fin du traitement (semaine 16).
Valeurs exprimées en médiane (gamme complète).
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à la semaine 8 et à la semaine 16
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Effets de la cyclosporine A sur la fonction respiratoire - Modification du pourcentage de la valeur post-prédite du volume expiratoire forcé en 1 seconde
Délai: à la semaine 8 et à la semaine 16
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Le résultat a mesuré le changement du pourcentage de la valeur post-prédite du volume expiratoire forcé en 1 seconde lors de l'évaluation à mi-parcours (semaine 8) et à la fin du traitement (semaine 16).
Valeurs exprimées en médiane (gamme complète).
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à la semaine 8 et à la semaine 16
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Effets de la cyclosporine A sur la fonction respiratoire - Modification de la capacité d'exercice par une distance de marche-navette mesurée en pieds
Délai: à la semaine 8 et à la semaine 16
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Mesure de la capacité d'exercice par une distance de marche navette mesurée en pieds lors de l'évaluation à mi-parcours (semaine 8) et à la fin du traitement (semaine 16).
L'objectif du test de marche-navette est de déterminer la distance et la vitesse à laquelle un patient peut marcher (sans s'arrêter pour se reposer) en suivant une série de signaux temporels. Valeurs exprimées sous forme de médiane (gamme complète).
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à la semaine 8 et à la semaine 16
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Effets de la cyclosporine A sur les symptômes - Modification des scores sur une échelle d'essoufflement
Délai: à la semaine 8 et à la semaine 16
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Scores sur une échelle d'essoufflement (échelle de dyspnée de l'Université de Californie à San Diego) : les scores du questionnaire sur l'essoufflement sont additionnés sous la forme d'un score total allant de 0 à 120, les scores les plus élevés indiquant un essoufflement plus grave.
Les évaluations ont été effectuées à mi-parcours (semaine 8) et à la fin du traitement (semaine 16).
Valeurs exprimées en médiane (gamme complète).
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à la semaine 8 et à la semaine 16
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Parrainer
Collaborateurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Michael Donahoe, MD, University of Pittsburgh
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement primaire
Achèvement de l'étude (Réel)
Achèvement de l'étude
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Première publication
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour publiée
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladie chronique
- Attributs de la maladie
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Maladies pulmonaires obstructives
- Maladie pulmonaire obstructive chronique
- Agents anti-infectieux
- Agents antifongiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Agents dermatologiques
- Inhibiteurs de la calcineurine
- Cyclosporine
- Cyclosporines
Autres numéros d'identification d'étude
Autres numéros d'identification d'étude
- PRO09050330
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