Une étude de phase I/II du TRC105 dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (CRPC)

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

  1. Les patients doivent avoir une confirmation histopathologique du cancer de la prostate par le Laboratoire de pathologie du National Cancer Institute (NCI), le Département de pathologie du National Naval Medical Center ou le Département de pathologie du Walter Reed Army Medical Center avant de participer à cette étude. Les patients dont les échantillons pathologiques ne sont plus disponibles peuvent être inscrits à l'essai si le patient a une évolution clinique compatible avec le cancer de la prostate et une documentation disponible d'un laboratoire de pathologie externe du diagnostic. Dans les cas où des blocs de tissus originaux ou du matériel de biopsie d'archives sont disponibles, des efforts seront déployés pour contacter les médecins référents et les services de pathologie externes afin que le matériel soit transmis à l'équipe de recherche pour une utilisation dans des études corrélatives.
  2. Les patients doivent avoir un cancer de la prostate métastatique progressif résistant à la castration défini comme une maladie évolutive (voir ci-dessous) malgré la castration chirurgicale ou l'utilisation continue d'agonistes de l'hormone de libération des gonadotrophines avec des niveaux confirmés de testostérone de castration.

Les critères de progression pour l'éligibilité aux essais sont définis par le groupe de travail 2 sur les essais cliniques sur le cancer de la prostate. Le cancer de la prostate cliniquement progressif doit être mis en évidence et documenté par l'un des paramètres suivants :

1. Deux valeurs consécutives d'antigène spécifique de la prostate (PSA) à des intervalles d'au moins 1 semaine (2,0 ng/mL est la valeur de départ minimale pour le PSA)
2. Apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions sur les scintigraphies osseuses

3. Maladie progressive mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1

   Les patients sous flutamide depuis au moins 6 mois doivent avoir une progression de la maladie au moins 4 semaines après l'arrêt. Les patients sous bicalutamide ou nilutamide depuis au moins 6 mois doivent avoir une progression au moins 6 semaines après l'arrêt.

   Tous les patients inscrits devront avoir une maladie mesurable ou non mesurable sur les études d'imagerie.

   4. Âge supérieur ou égal à 18 ans.

   5. Espérance de vie supérieure à 3 mois.

   6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

   7. Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

   • Nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1 500/mcL
   • Plaquettes supérieures ou égales à 100 000/mcL
   • Bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 fois les limites normales supérieures ou inférieure à 3 mg/dl chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert
   • Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) inférieure ou égale à 2,5 fois la limite supérieure de la normale

   • Créatinine inférieure ou égale à 1,5 fois les limites normales supérieures OU clairance de la créatinine supérieure ou égale à 40 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle, tels que calculés par la formule de Cockcroft Gault.

     8. Les patients doivent avoir récupéré de toute toxicité aiguë liée à un traitement antérieur, y compris une intervention chirurgicale. La toxicité doit être inférieure ou égale au grade 1 ou ramenée à la ligne de base.

     9. Tous les patients qui n'ont pas subi de castration chirurgicale bilatérale doivent poursuivre la suppression de la production de testostérone par l'utilisation appropriée d'agonistes ou d'antagonistes de la gonadolibérine (GnRH).

     10. Les patients ne doivent pas avoir d'autres tumeurs malignes invasives (au cours des 2 dernières années, à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes ou des cancers de la vessie non invasifs).

     11. Les patientes inscrites doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, la durée de la participation à l'étude et 3 mois après la fin du traitement.

     12. Le patient doit être capable de comprendre et disposé à signer un document écrit de consentement éclairé.

     13. Les patients recevant une dose stable de stéroïdes de 10 mg/jour ou moins peuvent continuer à prendre des stéroïdes s'ils sont sous prophylaxie de l'ulcère peptique avec un inhibiteur H2 ou un inhibiteur de la pompe à protons.

   CRITÈRE D'EXCLUSION:

   1. Les patients qui ont subi une chimiothérapie, une radiothérapie à grand champ ou une intervention chirurgicale majeure doivent attendre 3 semaines avant d'entrer dans l'étude.
   2. Les patients peuvent ne pas recevoir d'agents non approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) au cours des 4 dernières semaines.
   3. Les patients présentant des métastases cérébrales connues seront exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.
   4. Protéinurie, comme démontré par une protéine de 24 heures de (Bullet) 2000 mg. Les protéines urinaires seront examinées par le rapport protéine-créatinine urinaire (UPC). Pour un rapport UPC > 1,0, une protéine urinaire sur 24 heures devra être obtenue et le niveau doit être < 2 000 mg pour le recrutement du patient.
   5. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, hypertension (pression artérielle systolique (TA) > 160, TA diastolique > 100), infection systémique en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque ou maladie psychiatrique/situations sociales cela limiterait le respect des exigences en matière d'études.
   6. Utilisation d'un anticoagulant thrombolytique ou thérapeutique dans les 10 jours précédant la première dose de TRC105.
   7. Hémorragie dans les 30 jours suivant l'administration.
   8. Antécédents d'ulcère gastro-duodénal ou de gastrite dans les 6 mois suivant l'administration de TRC105, à moins que le patient n'ait reçu un traitement adéquat pour l'ulcère gastro-duodénal et présente des preuves de résolution complète documentée par œsophagogastroduodénoscopie (EGD).
   9. Intervalle QT corrigé (QTc) > 500 msec.
   10. Les patients séropositifs connus pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont exclus.
   11. Antécédents de réaction d'hypersensibilité aux produits d'anticorps humains ou de souris.
   12. Patients ayant des antécédents de troubles hémorragiques familiaux.
   13. Patients ayant des antécédents de télangiectasie hémorragique héréditaire (syndrome d'Osler-Weber-Rendu).
   14. Utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) commençant 14 jours avant la première dose de TRC105, à l'exception de l'aspirine lorsqu'elle est cliniquement indiquée.