Modulation biologique des QSSM bactériens, immunité innée et adaptative par les antibiotiques, les probiotiques et les prébiotiques chez les individus en bonne santé

Il a récemment été découvert que les bactéries sont capables de communiquer à l'aide de molécules spécialisées appelées molécules de signalisation de détection de quorum (QSSM). Une accumulation de QSSM dans leur environnement environnant permet aux bactéries de quantifier la taille des colonies. À des tailles de colonies spécifiques, la concentration de QSSM atteint un seuil critique conduisant à l'activation de gènes qui provoquent une infection. C'est par ce mécanisme que les bactéries au sein d'une colonie coordonnent leur comportement pour activer l'infectivité lorsque la taille des colonies est suffisamment grande pour résister aux mesures défensives du système immunitaire de l'hôte. Une perturbation de la détection du quorum peut réduire la gravité de l'infection, ce qui a conduit au développement d'inhibiteurs de la détection du quorum en tant que nouvelle stratégie de thérapie antibactérienne.

On pense également que les QSSM facilitent l'infection par d'autres mécanismes et sont capables d'influencer le nombre et la fonction d'un type spécifique de cellule immunitaire connue sous le nom de «cellule présentant l'antigène». Ces cellules sont essentielles pour permettre au système immunitaire de reconnaître les composants des bactéries comme étrangers et de monter ainsi la réponse appropriée. Il a été constaté qu'un grand nombre de ces types de cellules subissaient une mort cellulaire programmée (suicide cellulaire) en présence de QSSM par rapport à l'absence de QSSM. Cela reflète la situation dans le sang prélevé sur des patients atteints d'infections graves où il y a une plus grande proportion de morts cellulaires parmi les cellules présentatrices d'antigène que d'autres types de cellules immunitaires.

Cette étude vise à établir chez des volontaires sains, les mécanismes par lesquels les QSSM affectent les cellules immunitaires et facilitent la propagation de l'infection. L'administration d'antibiotiques chez l'homme peut modifier l'environnement de l'intestin et peut entraîner une prolifération de bactéries nocives susceptibles de provoquer une infection. Les suppléments de probiotiques peuvent prévenir la prolifération bactérienne et potentiellement réduire les complications infectieuses. Le mécanisme, que nous cherchons à clarifier, peut impliquer des changements à la fois dans la production de QSSM et dans la fonction des cellules immunitaires.

Hypothèse

1. L'utilisation d'antibiotiques altère la flore intestinale, entraînant l'apparition dans la circulation systémique de QSSM bactériens et des modifications de la fonction immunitaire de l'hôte.
2. Les probiotiques et/ou prébiotiques ont des effets bénéfiques en préservant la flore intestinale résidente normale, modulant ainsi les QSSM bactériens et préservant la fonction immunitaire de l'hôte.

Objectifs

Les objectifs de notre étude sont doubles :

1. Premièrement, étudier l'effet d'un antibiotique administré par voie orale sur les QSSM (dans les fèces et le sang) et sur l'immunité innée et adaptative chez l'homme en bonne santé.
2. Deuxièmement, étudier l'effet des combinaisons administrées par voie orale de prébiotiques, de probiotiques et d'antibiotiques sur les QSSM (dans les fèces et le sang) et sur l'immunité innée et adaptative chez l'homme en bonne santé.