Une étude pour évaluer les effets de l'association GSK573719/VI et de la monothérapie GSK573719 chez des sujets atteints d'insuffisance hépatique modérée et des volontaires sains appariés

Critère d'intégration:

• Homme ou femme âgé de 18 à 70 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Un sujet féminin est éligible pour participer si elle est de:

Potentiel de non-procréation défini comme les femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie ; ou ménopausée définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée Être en mesure de procréer et être abstinent ou accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception énumérées dans le protocole

• Poids corporel supérieur ou égal à 45 kg et indice de masse corporelle compris entre 18 et 33 kg/m2 (inclus).
• QTcF unique inférieur à 450 ms ; ou QTc inférieur à 480 msec chez les sujets atteints de bloc de branche.
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement. Sujets sains
• ALT, phosphatase alcaline et bilirubine inférieures ou égales à 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
• En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté Sujets atteints d'insuffisance hépatique
• Insuffisance hépatique modérée - les sujets doivent avoir des antécédents médicaux connus de maladie du foie avec ou sans antécédents connus d'abus d'alcool, et un score de Child-Pugh de 7 à 9 points
• Sujets sans anomalie significative, en dehors d'une altération de la fonction hépatique et des symptômes associés, ou d'un examen clinique.

Critère d'exclusion:

• A souffert d'une infection des voies respiratoires inférieures au cours des 4 semaines précédant la visite de dépistage.
• Une fréquence cardiaque moyenne en position couchée en dehors de la plage de 40 à 90 battements par minute (BPM) au moment du dépistage.
• Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
• Un test positif pour les anticorps du VIH.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indique leur participation.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
• Femmes enceintes déterminées par un test hCG sérique ou urinaire positif lors du dépistage ou avant l'administration.
• Femelles allaitantes
• - Sujets ayant des antécédents de tabagisme de plus de 10 cigarettes par jour ou une utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine, dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.
• Le sujet est mentalement ou légalement incapable.
• Incapable de s'abstenir de consommer du vin rouge, des oranges de Séville, du pamplemousse ou du jus de pamplemousse et/ou des pomelos, des agrumes exotiques, des hybrides de pamplemousse ou des jus de fruits à partir de 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
• Le sujet est incapable d'utiliser correctement le nouvel inhalateur de poudre sèche Sujets sains
• Sujets présentant une condition prédisposante susceptible d'interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de médicaments ou toute condition de chirurgie gastro-intestinale (GI) antérieure que l'investigateur considère comme suffisamment importante pour interférer avec la conduite, l'achèvement ou les résultats de cet essai ou constitue un risque inacceptable pour le sujet.
• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie du foie, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques)
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme : une consommation hebdomadaire moyenne supérieure à 21 unités pour les hommes ou 14 unités pour les femmes
• Incapable de s'abstenir d'utiliser des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la est plus long) avant la première dose du médicament à l'étude

Sujets insuffisants hépatiques :

• Si, de l'avis du médecin examinateur, une affection cardiovasculaire, rénale, pulmonaire, endocrinienne, métabolique, neurologique, hématologique ou gastro-intestinale instable est présente ou toute autre affection médicale importante que l'investigateur considère comme suffisamment grave pour interférer avec la conduite, la réalisation ou la résultats de cet essai ou constitue un risque inacceptable pour le sujet.
• Ascites sévères (score d'ascite Child-Pugh de 3) à l'examen clinique, y compris examen physique et échographie abdominale lors du dépistage. Les sujets identifiés comme ayant une ascite modérée par examen échographique peuvent être inclus à la discrétion de l'investigateur avec l'accord préalable du promoteur.
• Antécédents de saignement œsophagien au cours des 6 derniers mois précédant l'administration.
• Encéphalopathie hépatique significative, degré d'altération du SNC ou autres signes de détérioration de la fonction hépatique que l'investigateur considère comme suffisamment graves pour interférer avec le consentement éclairé, la conduite, l'achèvement ou les résultats de cet essai ou qui constituent un risque inacceptable pour le sujet.
• Patients à risque de nécessiter une transfusion pendant la période d'étude, ou ayant un taux d'hémoglobine inférieur à 9 g/dL
• Preuve d'une infection importante actuelle
• Les sujets qui développent des symptômes tels que des infections ou des hémorragies entre le dépistage et l'administration ne doivent pas être inclus dans l'étude
• Fonction hépatique fluctuante ou se détériorant rapidement
• Sujets présentant une insuffisance rénale significative telle que définie par une clairance estimée de la créatinine inférieure à 50 ml/min, en utilisant l'équation de Cockcroft et Gault
• Sujets avec un diagnostic de maladie biliaire primitive telle que la cholestase ou la cholangite sclérosante
• Les sujets qui doivent prendre des médicaments concomitants, prescrits ou en vente libre, qui peuvent, de l'avis de l'investigateur, interférer de quelque manière que ce soit avec la procédure de l'étude ou constituer un problème de sécurité. En particulier les sujets prenant des médicaments qui inhibent significativement P450 CYP3A4 (par ex. kétoconazole) ne doit pas être inclus dans cette étude
• Sujets qui, au cours des six derniers mois, ont eu des antécédents de toxicomanie ou d'alcoolisme importants.