Traitement du foie gras sans alcool avec différentes doses de vitamine E

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Suspicion clinique de NAFLD, définie par la présence d'au moins deux des critères suivants :

• Suggestion de graisse hépatique par une étude d'imagerie (échographie, scanner, IRM ou spectroscopie IRM) réalisée dans les 6 mois précédant l'inscription.
• Taux élevés d'aminotransférases (ALT > 31 U/L pour les hommes ou > 19 U/L pour les femmes, ou AST > 30 U/L) à au moins deux reprises au cours des 6 mois précédant l'inscription.

• Présence du syndrome métabolique, défini selon les critères AHA/NCEP modifiés comme la présence d'au moins trois des éléments suivants :

  • Obésité abdominale, définie comme un tour de taille > 102 cm pour les hommes ou > 88 cm pour les femmes
  • Triglycérides élevés (> 150 mg/dL) ou utilisation de médicaments pour abaisser les triglycérides
  • Réduction du cholestérol HDL (< 40 mg/DL pour les hommes ou < 50 mg/dL pour les femmes)
  • Tension artérielle élevée (> 135/80 mmHg) ou prise de médicaments contre l'hypertension

  • Glycémie à jeun élevée (> 100 mg/dL) ou utilisation de médicaments antidiabétiques

    • Aux fins d'inclusion, la présence d'un diabète sucré manifeste de type 2 sera considérée comme équivalente à la présence du syndrome métabolique, même si les autres critères sont absents.
• Consommation moyenne d'alcool estimée < 30 g/j pour les hommes ou < 20 g/j pour les femmes au cours des 6 mois précédant l'inscription et aucun comportement de consommation excessive d'alcool.
• Âge > 18 ans à l'inscription
• Volonté de participer à l'étude

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Infection chronique par le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB). Les patients qui ont été traités avec succès pour le VHC et qui ont obtenu une réponse virologique soutenue peuvent être éligibles à l'inscription > 18 mois après l'arrêt du traitement. Les patients qui sont porteurs inactifs du VHB (ADN VHB < 1000 copies/mL, AgHBe négatif, Anti HDV négatif) pendant au moins 12 mois avant l'inscription sont également éligibles. Les patients recevant un traitement antiviral ne sont pas éligibles.
• Maladie hépatique concomitante telle que hépatite auto-immune, cirrhose biliaire primitive, cholangite sclérosante primitive, maladie de Wilson, déficit en alpha-1 antitrypsine.
• Présence de lésions hépatiques déterminées ou probables d'origine médicamenteuse. Dans le cas de médicaments hypolipémiants, antihypertenseurs ou antidiabétiques suspectés d'entraîner une élévation des aminotransférases, les patients seront éligibles si le traitement est associé à des taux d'enzymes stables depuis au moins 6 mois et les critères d'inclusion 1a. et 1c. sont tous les deux présents.
• Traitement avec des médicaments connus pour provoquer une stéatose hépatique tels que les neuroleptiques atypiques, la tétracycline, le méthotrexate ou le tamoxifène
• Hypo- ou hyperthyroïdie non contrôlée.
• Maladie hépatique avancée décompensée, définie comme une bilirubine directe > 0,5 g/dL, un TQ > 18, une albumine < 3 g/dL, ou des antécédents d'ascite, d'encéphalopathie, de saignement variqueux, de péritonite bactérienne spontanée ou de transplantation hépatique.
• Maladie coronarienne active, définie comme une angine de poitrine persistante, une ischémie réversible à l'épreuve d'effort cardiaque ou à l'imagerie, ou la présence d'une maladie coronarienne importante à l'imagerie ou au cathétérisme. Les patients atteints de maladie coronarienne qui ont été traités par angioplastie ou pontage peuvent être éligibles s'ils ne présentent aucun signe de maladie active >= 1 an après l'intervention, peuvent arrêter en toute sécurité les médicaments antiplaquettaires et anticoagulants avant la réalisation des procédures invasives et ont une fonction ventriculaire adéquate tel qu'évalué par une échocardiographie ou une consultation en cardiologie. Ces patients auront besoin d'une consultation en cardiologie et d'une autorisation avant l'inscription.
• Insuffisance cardiaque congestive.
• Maladie rénale chronique, avec clairance de la créatinine < 60 ml/h.
• Diabète sucré non contrôlé. Les patients peuvent être inscrits s'ils ont suivi un traitement stable avec un agent antidiabétique pendant au moins 3 mois avant l'inscription, si le médecin traitant leur diabète ne prévoit pas qu'ils auront besoin de médicaments antidiabétiques ou de changements de dose pendant l'essai et s'ils ont un taux d'HbA1c
• Traitement avec de la vitamine E. Les patients qui prennent actuellement de la vitamine E sous forme de supplément devront arrêter pendant au moins 3 mois avant de devenir éligibles à l'inscription. Les patients qui prennent de la vitamine E pour une indication médicale autre que la NAFLD ne seront pas éligibles.
• Contre-indication ou incapacité à subir une biopsie du foie.
• Patients ayant subi une biopsie du foie
• Patients atteints de coagulopathie (valeurs PT/PTT prolongées >= 3 secondes par rapport à la limite supérieure de la normale, y compris traitement par anticoagulants oraux et parentéraux), thrombocytopénie (
• Maldigestion ou malabsorption pouvant interférer avec l'absorption de la vitamine E, y compris : stéatorrhée de toutes causes, pancréatite chronique, fibrose kystique, syndrome de l'intestin court, cholestase sévère, traitement à l'orlistat et affections similaires
• Incapacité à avaler des gélules de vitamine E
• Allergie à la vitamine E
• Abus d'alcool ou de substances au cours des 12 derniers mois. Les patients devront avoir un score AUDIT de 7 ou moins18 et ne pas boire plus de 14 verres/semaine (pour les hommes) ou 7 verres/semaine (pour les femmes).
• Pour les femmes en âge de procréer, grossesse ou incapacité (ou refus) de pratiquer la contraception pendant la durée de l'étude ou de l'allaitement.
• Incapacité à comprendre et à donner un consentement éclairé pour la participation.