Étude de l'ixazomib avec l'IFN-alpha 2b pégylé (pIFN) dans le carcinome rénal métastatique (mRCC)

Inclusion:

1. Patients masculins ou féminins de 18 ans ou plus.
2. Un consentement écrit volontaire doit être donné avant la réalisation de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux standard, étant entendu que le consentement peut être retiré par le patient à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.

3. Les patientes doivent être :

   • Postménopause depuis au moins 1 an avant la visite de dépistage, OU
   • Chirurgicalement stérile, OU
   • S'ils sont en âge de procréer, accepter de pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces, en même temps, à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, OU
   • Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. (L'abstinence périodique [p. ex., calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.)
4. Les patients de sexe masculin, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, l'état post-vasectomie), doivent accepter de pratiquer une contraception de barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, ou accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque cela est en accord avec le style de vie préféré et habituel du sujet. (L'abstinence périodique [p. ex., calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.)
5. Les patients doivent avoir un diagnostic de carcinome à cellules rénales métastatique avec une composante à cellules claires ≥ 50 %.
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2.

7. Les patients doivent répondre aux critères de laboratoire clinique suivants :

   • Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/mm3 et numération plaquettaire ≥ 75 000/mm3 et hémoglobine ≥ 9 g/dL. Les transfusions de plaquettes ou de globules rouges pour aider les patients à répondre aux critères d'éligibilité ne sont pas autorisées dans les 3 jours précédant l'inscription à l'étude.
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la plage normale (LSN).
   • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 x LSN.
   • Calculée par Cockcroft-Gault clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min (voir rubrique 12.2).
8. Maladie mesurable par RECIST 1.1.
9. Réception d'au moins deux lignes de traitement antérieur pour le RCC métastatique.
10. Les patients présentant des métastases cérébrales stables sont éligibles à condition qu'ils aient reçu un traitement définitif (EBRT, couteau gamma, chirurgie) au plus tôt 14 jours avant l'inscription et qu'ils n'aient plus de stéroïdes.

Exclusion:

Les patients répondant à l'un des critères d'exclusion suivants ne doivent pas être inclus dans l'étude :

1. Patientes qui allaitent ou qui ont un test de grossesse sérique positif pendant la période de dépistage.
2. Incapacité à se rétablir complètement (c.-à-d. toxicité ≤ grade 1) des effets réversibles d'une chimiothérapie, d'une radiothérapie ou d'une thérapie ciblée antérieure
3. Utilisation antérieure d'interféron, d'ixazomib ou de bortézomib.

4. Les périodes de sevrage pour un traitement antérieur sont les suivantes

   • Bevacizumab - la dernière dose doit être ≥ 6 semaines avant le jour 1 du traitement à l'étude.
   • Thérapie ciblée - la dernière dose doit être ≥ 5 demi-vies avant le début du jour 1 du traitement à l'étude.
   • Autre chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie - La dernière dose doit être ≤ 3 semaines avant le jour 1 du traitement à l'étude
5. Chirurgie majeure dans les 14 jours précédant l'inscription.
6. Radiothérapie dans les 14 jours précédant l'inscription. Si le champ concerné est petit, 7 jours seront considérés comme un intervalle suffisant entre le traitement et l'administration de l'Ixazomib.
7. Atteinte du système nerveux central non traitée.
8. Maladie thyroïdienne non contrôlée.
9. Infection nécessitant une antibiothérapie systémique ou autre infection grave dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude.
10. Preuve de conditions cardiovasculaires non contrôlées actuelles, y compris hypertension non contrôlée, arythmies cardiaques non contrôlées, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.
11. Traitement systémique, dans les 14 jours précédant la première dose d'ixazomib, avec des inhibiteurs puissants du CYP1A2 (fluvoxamine, énoxacine, ciprofloxacine), des inhibiteurs puissants du CYP3A (clarithromycine, télithromycine, itraconazole, voriconazole, kétoconazole, néfazodone, posaconazole) ou des inducteurs puissants du CYP3A ( rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital), ou l'utilisation de Ginkgo biloba ou de millepertuis.
12. Infection systémique en cours ou active connue, infection active par le virus de l'hépatite B ou C, ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu.
13. Maladie hépatique décompensée (score de Child-Pugh > 6) ou hépatite auto-immune active ou passée.
14. Toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole. En particulier, un antécédent de maladie psychiatrique séreuse pouvant être exacerbée par l'IFN-α-2b ; des antécédents de maladie cardiovasculaire, hépatique ou gastro-intestinale importante ou instable ; une histoire de maladie auto-immune de toute sorte.
15. Allergie connue à l'un des médicaments à l'étude, à leurs analogues ou aux excipients dans les diverses formulations de tout agent.
16. Maladie gastro-intestinale connue ou procédure gastro-intestinale susceptible d'interférer avec l'absorption orale ou la tolérance de l'ixazomib, y compris la difficulté à avaler.
17. Preuve d'une autre tumeur maligne invasive cliniquement ou radiographiquement active OU Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant l'inscription à l'étude ou déjà diagnostiqué avec une autre tumeur maligne et présentant des signes de maladie résiduelle. Les patients atteints d'un cancer de la peau non mélanique ou d'un carcinome in situ de tout type ne sont pas exclus s'ils ont subi une résection complète.
18. Le patient a une neuropathie périphérique de grade ≥ 3 ou une neuropathie périphérique de grade 2 avec douleur à l'examen clinique pendant la période de dépistage.
19. Participation à d'autres essais cliniques, y compris ceux avec d'autres agents expérimentaux non inclus dans cet essai, dans les 30 jours suivant le début de cet essai et pendant toute la durée de cet essai.