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Navtemadlin et radiothérapie dans le traitement des patients atteints de sarcome des tissus mous

6 septembre 2025 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Un essai de phase Ib de l'AMG 232 néoadjuvant (KRT-232) concomitant à la radiothérapie préopératoire dans le sarcome des tissus mous (STS) P53 de type sauvage

Cet essai de phase Ib étudie les effets secondaires de la navtemadlin et de la radiothérapie dans le traitement des patients atteints de sarcome des tissus mous. Navtemadlin peut arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. La radiothérapie utilise des rayons X à haute énergie pour tuer les cellules tumorales et réduire les tumeurs. L'administration de navtemadlin et de radiothérapie avant la chirurgie peut réduire la taille de la tumeur et la quantité de tissu normal à retirer.

Aperçu de l'étude

Statut

Statut

Indique le statut de recrutement actuel ou le statut d'accès étendu.
Complété

Les conditions

Les conditions

La maladie, le trouble, le syndrome, la maladie ou la blessure à l'étude. Sur ClinicalTrials.gov, les conditions peuvent également inclure d'autres problèmes liés à la santé, tels que la durée de vie, la qualité de vie et les risques pour la santé.

Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de navtemadlin (AMG-232 [KRT-232]) en association avec une radiothérapie à dose standard dans le sarcome des tissus mous (STS) dans deux cohortes de patients distinctes (A, extrémité ou paroi corporelle ; B, abdomen /bassin/rétropéritoine).

II. Déterminer la dose maximale tolérée/dose recommandée de phase II (dose maximale tolérée/dose recommandée de phase 2 [MTD/RP2D]) d'AMG 232 (KRT-232) en association avec la radiothérapie.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Pour observer et enregistrer l'activité antitumorale. II. Pour déterminer le pourcentage (%) de nécrose et de réponse pathologique complète (pCR) dans le spécimen de résection chirurgicale final.

III. Pour déterminer le % d'échec local (LF), la survie sans maladie (DFS) et la survie globale (OS) à 2 ans.

IV. Déterminer les effets pharmacodynamiques (PD) de l'AMG 232 (KRT-232) lorsqu'il est combiné à la radiothérapie en évaluant les niveaux de cytokines inhibitrices des macrophages sériques (MIC)-1 en série.

V. Déterminer les relations exposition (pharmacocinétique)-réponse à l'AMG 232 (KRT-232) (PD, toxicité et efficacité).

OBJECTIFS EXPLORATOIRES :

I. Pour déterminer les changements de volume tumoral déterminés par imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomodensitométrie (TDM) avec et sans contraste avant et après la radiothérapie.

II. Caractériser les résultats cliniques chez les patients traités avec AMG 232 (KRT-232) par des biomarqueurs génomiques.

III. Déterminer la corrélation entre l'expression de mdm2/4 déterminée par séquençage de nouvelle génération (NGS) et les niveaux de protéines par immunohistochimie (IHC).

IV. Explorer la possibilité d'identifier des mutations génétiques tumorales dans (1) l'acide désoxyribonucléique (ctDNA) tumoral acellulaire (cf) circulant, (2) l'acide désoxyribonucléique/acide ribonucléique (ADN/ARN) isolé des exosomes, et déterminer la concordance de ces résultats et celui du NGS.

APERÇU : Il s'agit d'une étude d'escalade de dose de navtemadlin.

ÉTAPE 1 : Les patients subissent des tests de tissu tumoral pour le statut du gène p53 et reçoivent de la navtemadlin par voie orale (PO) le jour 2, les jours 2 et 4, les jours 2 à 4, les jours 2 à 5 ou les jours 1 à 5 des semaines 1 à 5 dans le absence de progression de la maladie ou toxicité inacceptable.

ÉTAPE 2 : Les patients avec un statut de gène p53 de type sauvage sont affectés au groupe I, tandis que les patients avec un statut de gène p53 supprimé/mutant sont affectés au groupe II.

GROUPE I : Les patients reçoivent navtemadlin comme à l'étape 1 et subissent une radiothérapie quotidienne les semaines 1 à 5 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

GROUPE II : Les patients subissent une radiothérapie quotidienne pendant les semaines 1 à 5 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 2 ans, puis à 2,5 ans.

Type d'étude

Type d'étude

Décrit la nature d'une étude clinique. Les types d'études comprennent les études interventionnelles (également appelées essais cliniques), les études observationnelles (y compris les registres de patients) et l'accès élargi.
Interventionnel

Inscription (Réel)

Inscription

Le nombre de participants à une étude clinique. L'inscription "prévue" est le nombre cible de participants dont les chercheurs ont besoin pour l'étude.
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Phase

Phase

L'étape d'un essai clinique étudiant un médicament ou un produit biologique, basée sur les définitions élaborées par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. La phase est basée sur l'objectif de l'étude, le nombre de participants et d'autres caractéristiques. Il y a cinq phases : phase précoce 1 (anciennement répertoriée comme phase 0), phase 1, phase 2, phase 3 et phase 4. Non applicable est utilisé pour décrire les essais sans phases définies par la FDA, y compris les essais de dispositifs ou d'interventions comportementales.
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, États-Unis, 85338
        • CTCA at Western Regional Medical Center
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
        • Mayo Clinic Hospital in Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85704
        • University of Arizona Cancer Center-Orange Grove Campus
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85719
        • University of Arizona Cancer Center-North Campus
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
      • Fort Collins, Colorado, États-Unis, 80524
        • Poudre Valley Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
        • Northside Hospital
      • Newnan, Georgia, États-Unis, 30265
        • CTCA at Southeastern Regional Medical Center
    • Idaho
      • Boise, Idaho, États-Unis, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, États-Unis, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • The James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, États-Unis, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
    • Montana
      • Great Falls, Montana, États-Unis, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Kalispell, Montana, États-Unis, 59901
        • Logan Health Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19124
        • Eastern Regional Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • UPMC-Shadyside Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75235
        • Parkland Memorial Hospital
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
    • Wisconsin
      • Burlington, Wisconsin, États-Unis, 53105
        • Aurora Cancer Care-Southern Lakes VLCC
      • Fond du Lac, Wisconsin, États-Unis, 54937
        • Aurora Health Center-Fond du Lac
      • Germantown, Wisconsin, États-Unis, 53022
        • Aurora Health Care Germantown Health Center
      • Grafton, Wisconsin, États-Unis, 53024
        • Aurora Cancer Care-Grafton
      • Green Bay, Wisconsin, États-Unis, 54311
        • Aurora BayCare Medical Center
      • Kenosha, Wisconsin, États-Unis, 53142
        • Aurora Cancer Care-Kenosha South
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Marinette, Wisconsin, États-Unis, 54143
        • Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53209
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53215
        • Aurora Saint Luke's Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53233
        • Aurora Sinai Medical Center
      • Oshkosh, Wisconsin, États-Unis, 54904
        • Vince Lombardi Cancer Clinic - Oshkosh
      • Racine, Wisconsin, États-Unis, 53406
        • Aurora Cancer Care-Racine
      • Sheboygan, Wisconsin, États-Unis, 53081
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
      • Summit, Wisconsin, États-Unis, 53066
        • Aurora Medical Center in Summit
      • Two Rivers, Wisconsin, États-Unis, 54241
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
      • Wauwatosa, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West
      • West Allis, Wisconsin, États-Unis, 53227
        • Aurora West Allis Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Critère d'éligibilité

Les principales exigences que doivent remplir les personnes qui souhaitent participer à une étude clinique ou les caractéristiques qu'elles doivent avoir. Les critères d'éligibilité comprennent à la fois des critères d'inclusion (qui sont requis pour qu'une personne participe à l'étude) et des critères d'exclusion (qui empêchent une personne de participer). Les types de critères d'éligibilité incluent si une étude accepte des volontaires sains, a des exigences d'âge ou de groupe d'âge, ou est limitée par le sexe.

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • AVANT L'ÉTAPE 1 INSCRIPTION CRITÈRES D'INCLUSION
  • Les patients avec un diagnostic pathologiquement prouvé de sarcome des tissus mous de grade 2-3 (grade intermédiaire ou élevé) avec une taille> = 5 cm sont éligibles pour s'inscrire si l'intention de traiter est curative. Ils doivent avoir suffisamment de tissus pour être soumis au laboratoire central pour examen ainsi que pour le séquençage NGS (voir les exigences de soumission). La biopsie doit être obtenue dans les 180 jours précédant l'inscription. La disponibilité de tissu tumoral est obligatoire pour l'éligibilité à l'étude. Le patient doit avoir consenti à fournir des tissus tumoraux archivés fixés au formol et inclus en paraffine pour un futur examen central de la pathologie, un séquençage NGS et/ou une recherche translationnelle

  • Étape appropriée pour l'entrée dans l'étude basée sur le bilan diagnostique suivant :

    • Antécédents/examen physique dans les 30 jours précédant l'inscription ;
    • Imagerie de la tumeur primitive par IRM et/ou tomodensitométrie (TDM) avec ou sans produit de contraste et/ou tomographie par émission de positrons (TEP)/TDM dans les 30 jours précédant l'inscription ;
    • Bilan de stadification évalué par TDM thoracique et/ou TEP/TDM ne montrant aucune métastase à distance dans les 30 jours précédant l'enregistrement
  • Il y a une résection chirurgicale définitive planifiée de la tumeur primaire
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ou statut de performance de Zubrod de 0-1 dans les 30 jours précédant l'enregistrement
  • Nombre absolu de neutrophiles >= 1500/uL (dans les 30 jours précédant l'enregistrement)
  • Numération plaquettaire >= 100 000/uL (dans les 30 jours précédant l'enregistrement)
  • Hémoglobine : > 10 g/dL (transfuser si nécessaire pour augmenter les taux ; aucune transfusion dans les 7 jours suivant le début) (dans les 30 jours précédant l'enregistrement)
  • Clairance de la créatinine calculée >= 60 ml/min (selon la formule de Cockcroft-Gault) dans les 30 jours précédant l'enregistrement
  • Le patient a une fonction de coagulation adéquate telle que définie par le rapport international normalisé (INR) =< 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) ou le temps de prothrombine (PT) =< 1,5 x LSN, et le temps de thromboplastine partielle (PTT ou aPTT) =< 1,5 x LSN (ceux qui reçoivent un traitement anticoagulant à l'exception de l'héparine de bas poids moléculaire sont exclus) (dans les 30 jours précédant l'enregistrement)
  • Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) adaptée à l'âge (sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert, qui doivent avoir une bilirubine totale < 3 mg/dL) (dans les 30 jours précédant l'inscription)
  • Transaminase glutamique-oxaloacétique (SGOT) sérique aspartate aminotransférase (AST) ou glutamate pyruvate transaminase (SGPT) alanine aminotransaminase (ALT) < 2,5 limite supérieure de la normale (LSN) adaptée à l'âge (dans les 30 jours précédant l'enregistrement)

  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'enregistrement ; exceptions : femmes non en âge de procréer en raison d'une stérilisation chirurgicale (au moins 6 semaines après une ligature des trompes, une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale chirurgicale avec ou sans hystérectomie) confirmée par des antécédents médicaux ; ou femme après la ménopause

    • Une « femme ménopausée » est une femme répondant à l'un des critères suivants :

      • Aménorrhée spontanée depuis au moins 12 mois, non induite par une condition médicale telle que l'anorexie mentale et ne pas prendre de médicaments pendant l'aménorrhée qui a induit l'aménorrhée (par exemple, contraceptifs oraux, hormones, hormone de libération des gonadotrophines, anti-œstrogènes, modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes [SERM ], ou chimiothérapie)
      • Aménorrhée spontanée depuis 6 à 12 mois et taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 mUI/mL
    • Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser des précautions contraceptives hautement efficaces pendant l'essai et jusqu'à 12 mois après la dernière dose du traitement à l'étude ; une méthode de contraception très efficace est définie comme une méthode qui entraîne un faible taux d'échec (c'est-à-dire < 1 % par an) lorsqu'elle est utilisée régulièrement et correctement, comme les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, certains dispositifs contraceptifs intra-utérins (DIU ), l'abstinence sexuelle ou un partenaire vasectomisé
  • Le patient ou un représentant légalement autorisé doit fournir un consentement éclairé spécifique à l'étude avant l'entrée à l'étude
  • AVANT L'ÉTAPE 2 INSCRIPTION CRITÈRES D'INCLUSION
  • Séquençage TP53 par NGS effectué par le laboratoire central de pathologie

Critère d'exclusion:

  • AVANT L'ÉTAPE 1 CRITÈRES D'EXCLUSION D'INSCRIPTION
  • Liposarcome bien différencié ou autre STS de bas grade ; Sarcome de Kaposi, sarcomes osseux, sarcomes du cartilage et tumeur stromale gastro-intestinale (GIST)
  • Preuve clinique ou radiologique définitive de la maladie métastatique ; les nodules pulmonaires indéterminés de moins de 8 mm sont acceptables

  • Le patient a des antécédents d'une autre tumeur maligne primaire, à l'exception de

    • Cancer de la peau non mélanomateux traité curativement ;
    • Carcinome in situ du col de l'utérus traité curativement ;
    • Cancer de la prostate non métastatique
    • Autres tumeurs malignes primitives non hématologiques ou tumeur solide traitées à visée curative, aucune maladie active connue et aucun traitement administré au cours des 3 dernières années précédant l'inscription
  • Le patient souffre d'une affection cardiaque grave, telle qu'une insuffisance cardiaque congestive ; maladie cardiaque de classe II/III/IV de la New York Heart Association ; angine de poitrine instable, pose d'un stent cardiaque dans les 6 mois suivant l'inscription ; infarctus du myocarde au cours des 3 derniers mois ; une valvulopathie sévère, modérée ou jugée cliniquement significative ; ou arythmies symptomatiques ou nécessitant un traitement
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Chimiothérapie systémique antérieure pour le cancer de l'étude (sarcome) ; notez qu'une chimiothérapie antérieure pour un cancer différent est autorisée ; cependant, les toxicités non résolues d'un traitement antitumoral antérieur, définies comme n'ayant pas été résolues selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0 grade 0 ou 1, ou aux niveaux dictés dans les critères d'éligibilité à l'exception de l'alopécie (grade 2 ou 3 toxicités d'un traitement antitumoral antérieur qui sont considérées comme irréversibles [définies comme étant présentes et stables depuis > 6 mois], telles que la protéinurie liée à l'ifosfamide, peuvent être autorisées si elles ne sont pas autrement décrites dans les critères d'exclusion ET il y a accord à autoriser à la fois par l'investigateur et le promoteur)
  • Radiothérapie antérieure dans la région du cancer à l'étude qui entraînerait un chevauchement des champs de radiothérapie
  • Saignement cliniquement significatif dans les 4 semaines suivant le dépistage, utilisation actuelle de warfarine, d'inhibiteurs du facteur Xa et d'inhibiteurs directs de la thrombine, à moins que ces médicaments ne puissent être arrêtés en toute sécurité 14 jours avant l'administration d'AMG-232 (KRT-232) ; Remarque : l'héparine de bas poids moléculaire et la warfarine prophylactique à faible dose sont autorisées ; PT/PTT doit répondre aux critères d'inclusion ; les sujets prenant de la warfarine doivent faire suivre de près leur INR
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à AMG 232 (KRT-232)
  • Tous les sujets doivent accepter d'arrêter l'utilisation de tous les médicaments à base de plantes (par exemple, le millepertuis) et les suppléments, dans les 10 jours précédant la réception de la première dose d'AMG 232 (KRT-232), et pendant le protocole AMG 232 ( KRT-232) traitement (semaines 1 à 5) ; les sujets peuvent renouveler l'utilisation de ce qui précède à la semaine 6 ; la multivitamine adulte standard est autorisée
  • Tous les sujets doivent accepter d'arrêter l'utilisation de tout substrat connu du CYP3A4 à fenêtre thérapeutique étroite (tel que l'alfentanil, l'astémizole, le cisapride, la dihydroergotamine, le pimozide, la quinidine, le sirolimus ou la terfénadine ; dans les 14 jours précédant la réception de la première dose d'AMG 232 (KRT-232) et pendant le traitement du protocole AMG 232 (KRT-232) (semaines 1 à 5) ; d'autres médicaments (tels que le fentanyl et l'oxycodone) peuvent être autorisés selon l'évaluation de l'investigateur
  • Tous les sujets doivent accepter d'arrêter l'utilisation de tout substrat connu du CYP2C8 avec une fenêtre thérapeutique étroite dans les 14 jours précédant la réception de la première dose d'AMG 232 (KRT-232) et pendant le traitement du protocole AMG 232 (KRT-232) (semaines 1 -5)
  • Tous les sujets sont tenus de soumettre une liste des médicaments consommés dans les 14 jours précédant la réception de la première dose d'AMG232 (KRT-232) et pendant le traitement du protocole AMG232 (KRT-232) (semaines 1 à 5)
  • Les patients atteints d'une maladie du tractus gastro-intestinal (GI) entraînant l'incapacité de prendre des médicaments par voie orale, le syndrome de malabsorption, la nécessité d'une alimentation intraveineuse, des interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption, une maladie gastro-intestinale inflammatoire non contrôlée (par exemple, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse), pourraient donc affecter l'absorption de AMG 232 (KRT-232) à la discrétion du médecin traitant
  • Patients présentant une infection active nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse (IV) dans les 2 semaines suivant l'enregistrement
  • Patients avec un antigène de surface de l'hépatite B (HepBsAg) positif connu (indiquant une hépatite B chronique), un anticorps anti-hépatite total positif avec un HBsAG négatif (suggérant une hépatite B occulte) ou un ARN du virus de l'hépatite C détectable par une réaction en chaîne par polymérase (PCR) test (indiquant une hépatite C active - le dépistage est généralement effectué par les anticorps de l'hépatite C (HepCAb), suivis de l'ARN du virus de l'hépatite C par PCR si HepCAb est positif)

  • Les patients connus pour être positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ne sont PAS exclus de cette étude, mais les patients séropositifs doivent avoir :

    • Un régime stable de thérapie antirétrovirale hautement active (HAART)
    • Aucune exigence d'antibiotiques ou d'agents antifongiques concomitants pour la prévention des infections opportunistes
    • Un nombre de CD4 supérieur à 250 cellules/mcL et une charge virale VIH indétectable sur un test standard basé sur la PCR
    • Le dépistage du VIH n'est pas obligatoire
  • Le traitement avec des médicaments connus pour provoquer un allongement de l'intervalle QT corrigé (QTc) dans les 7 jours suivant le premier jour de l'étude n'est pas autorisé, sauf approbation du promoteur ; l'utilisation de l'ondansétron est autorisée pour le traitement des nausées et des vomissements

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras

Groupe de participants / Bras

Un groupe ou un sous-groupe de participants à un essai clinique qui reçoit une intervention/un traitement spécifique, ou aucune intervention, selon le protocole de l'essai.
Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.
Expérimental: Étape 1 (test des tissus tumoraux, navtemadlin)
Les patients subissent des tests sur les tissus tumoraux pour déterminer le statut du gène p53 et reçoivent du navtemadlin PO les jours 2 à 4, les jours 2 à 5 ou les jours 1 à 5 des semaines 1 à 5 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Radiation: Radiothérapie
Subir une radiothérapie
Autres noms:
  • Radiothérapie du cancer
  • ENERGY_TYPE
  • Irradier
  • Irradié
  • Irradiation
  • Radiation
  • Radiothérapie, SAI
  • Radiothérapie
  • RT
  • Thérapie, Radiation
  • Type d'énergie
Médicament: Navtemadlin
Bon de commande donné
Autres noms:
  • (3R,5R,6S)-5-(3-chlorophényl)-6-(4-chlorophényl)-3-méthyl-1-((1S)-2-méthyl-1-(((1-méthyléthyl)sulfonyle) Acide méthyl)propyl)-2-oxo-3-pipéridineacétique
  • AMG 232
  • AMG-232
  • KRT 232
  • KRT-232
  • KRT232
  • Inhibiteur MDM2 KRT-232
Expérimental: Étape 2, groupe II (radiothérapie, chirurgie)
À partir de la semaine 2, les patients subissent une radiothérapie quotidiennement pendant 5 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable, suivie d'une intervention chirurgicale 5 à 8 semaines après la fin de la RT.
Radiation: Radiothérapie
Subir une radiothérapie
Autres noms:
  • Radiothérapie du cancer
  • ENERGY_TYPE
  • Irradier
  • Irradié
  • Irradiation
  • Radiation
  • Radiothérapie, SAI
  • Radiothérapie
  • RT
  • Thérapie, Radiation
  • Type d'énergie
Procédure: Opération chirurgicale
Subir une intervention chirurgicale
Autres noms:
  • Opération
  • Type de chirurgie
  • Chirurgical
  • Intervention chirurgicale
  • Interventions chirurgicales
  • Chirurgie, SAI
Expérimental: Étape 2, groupe I (navtemadlin, radiothérapie, chirurgie)
À partir de la semaine 2, les patients reçoivent du navtemadlin comme à l'étape 1 et subissent une RT quotidiennement pendant 5 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable, suivie d'une intervention chirurgicale 5 à 8 semaines après la fin de la RT.
Radiation: Radiothérapie
Subir une radiothérapie
Autres noms:
  • Radiothérapie du cancer
  • ENERGY_TYPE
  • Irradier
  • Irradié
  • Irradiation
  • Radiation
  • Radiothérapie, SAI
  • Radiothérapie
  • RT
  • Thérapie, Radiation
  • Type d'énergie
Procédure: Opération chirurgicale
Subir une intervention chirurgicale
Autres noms:
  • Opération
  • Type de chirurgie
  • Chirurgical
  • Intervention chirurgicale
  • Interventions chirurgicales
  • Chirurgie, SAI
Médicament: Navtemadlin
Bon de commande donné
Autres noms:
  • (3R,5R,6S)-5-(3-chlorophényl)-6-(4-chlorophényl)-3-méthyl-1-((1S)-2-méthyl-1-(((1-méthyléthyl)sulfonyle) Acide méthyl)propyl)-2-oxo-3-pipéridineacétique
  • AMG 232
  • AMG-232
  • KRT 232
  • KRT-232
  • KRT232
  • Inhibiteur MDM2 KRT-232

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Principaux critères de jugement

Dans le protocole d'une étude clinique, la mesure de résultat prévue qui est la plus importante pour évaluer l'effet d'une intervention/d'un traitement. La plupart des études cliniques ont un critère de jugement principal, mais certaines en ont plus d'un.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (DMT) / Posologie recommandée de phase 2 pour chaque cohorte
Délai: Début jusqu'à la fin du traitement par Navtemadlin + 4 semaines (environ 10 semaines au total)

La dose a été déterminée séparément pour chaque cohorte en utilisant la conception classique 3+3 afin de déterminer la sécurité de chaque niveau de dose à partir du nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT), en commençant par le niveau de dose 1. Si le niveau de dose 1 était considéré comme dangereux, un niveau de dose plus faible de deux fois/semaine serait testé. Le niveau de dose le plus élevé jugé sûr est considéré comme le MTD. Cinq patients supplémentaires ont été inscrits au MTD pour assurer la sécurité.

Un DLT est défini comme tout événement indésirable (EI) de grade 4 à 5 selon les critères de terminologie commune pour les événements indésirables version 5.0 (CTCAE v5.0) qui était définitivement, probablement ou éventuellement (DPP) lié à navtemadlin ou à navtemadlin+RT combiné. ≤ 4 semaines après avoir terminé navtemadlin. Tout EI de grade 3 DPP lié à navtemadlin/navtemadlin+RT était également considéré comme un DLT si, en raison de l'EI de grade 3, il y avait un retard > 2 semaines ou s'il y avait ≥ 2 réductions de dose. CTCAE 5.0 Le grade 3 est un EI grave, le grade 4 est un EI mettant la vie en danger ou invalidant et le grade 5 entraîne la mort.
Début jusqu'à la fin du traitement par Navtemadlin + 4 semaines (environ 10 semaines au total)
Nombre de participants ayant présenté des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Début jusqu'à la fin du traitement par Navtemadlin + 4 semaines (environ 10 semaines au total)
Un DLT est défini comme tout événement indésirable (EI) de grade 4 à 5 selon les critères de terminologie commune pour les événements indésirables version 5.0 (CTCAE v5.0) qui était définitivement, probablement ou éventuellement lié au navtemadlin ou à l'association navtemadlin+RT jusqu'à 4. semaines après l'achèvement de navtemadlin. Tout EI de grade 3 définitivement, probablement ou éventuellement lié au navtemadlin ou à l'association navtemadlin + RT était également considéré comme un DLT si l'une des 2 situations suivantes se produisait : un retard de > 2 semaines en raison de l'EI de grade 3, ou ≥ 2 réductions de dose dues au grade 3 AE. CTCAE 5.0 Le grade 3 est un EI grave, le grade 4 est un EI mettant la vie en danger ou invalidant et le grade 5 entraîne la mort.
Début jusqu'à la fin du traitement par Navtemadlin + 4 semaines (environ 10 semaines au total)

Mesures de résultats secondaires

Mesures de résultats secondaires

Dans le protocole d'une étude clinique, mesure de résultat planifiée qui n'est pas aussi importante que la mesure de résultat principale pour évaluer l'effet d'une intervention, mais qui reste intéressante. La plupart des études cliniques ont plus d'un critère de jugement secondaire.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de nécrose dans l'échantillon de résection chirurgicale finale
Délai: Au moment de la chirurgie (environ 11 à 14 semaines)
L'évaluation de la réponse pathologique comprendra une évaluation formelle du pourcentage de nécrose selon les lignes directrices établies pour l'ostéosarcome et est déterminée par un examen pathologique central.
Au moment de la chirurgie (environ 11 à 14 semaines)
Nombre de participants avec une réponse pathologique complète (PCR) dans l'échantillon de résection chirurgicale finale
Délai: Au moment de la chirurgie (environ 11 à 14 semaines)
La réponse pathologique complète est définie comme une nécrose à 100 % et est déterminée par un examen pathologique central.
Au moment de la chirurgie (environ 11 à 14 semaines)
Nombre de participants avec échec local
Délai: De référence jusqu'à la date de l'échec ou du dernier suivi connu, jusqu'à 2,5 ans après la fin de la RT (six semaines).
L'échec local (LF) était défini comme une récidive ou une progression locale après une intervention chirurgicale, ou une amputation pour complications du traitement ou récidive/progression. De plus, tout patient non opéré était considéré comme en échec local. La progression locale a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la dimension maximale de la tumeur primitive en prenant comme référence la plus petite dimension maximale enregistrée depuis le début du traitement.
De référence jusqu'à la date de l'échec ou du dernier suivi connu, jusqu'à 2,5 ans après la fin de la RT (six semaines).
Nombre de participants atteints de maladie ou de décès, quelle qu'en soit la cause
Délai: De référence jusqu'à la date de la maladie, du décès ou du dernier suivi connu, jusqu'à 2,5 ans après la fin de la RT (six semaines).

La maladie est définie comme l’un des éléments suivants :

Maladie locale, régionale ou lointaine.

  • Maladie locale : récidive ou progression tumorale. La progression est définie comme une augmentation de 20 % de la dimension maximale de la tumeur primitive en prenant comme référence la plus petite dimension maximale enregistrée depuis le début du traitement ;
  • Maladie régionale : toute métastase ganglionnaire adjacente au sarcome primitif des tissus mous ;
  • Maladie à distance : toute tumeur qui se développe à distance du site primaire du sarcome ;
  • Amputation pour complications du traitement ou récidive/progression.
  • Défaut de poursuivre la chirurgie.
De référence jusqu'à la date de la maladie, du décès ou du dernier suivi connu, jusqu'à 2,5 ans après la fin de la RT (six semaines).
Nombre de participants décédés
Délai: De référence jusqu'à la date du décès ou du dernier suivi connu, jusqu'à 2,5 ans après la fin de la RT (six semaines).
Décès quelle qu'en soit la cause
De référence jusqu'à la date du décès ou du dernier suivi connu, jusqu'à 2,5 ans après la fin de la RT (six semaines).
Niveaux de cytokine-1 inhibiteurs des macrophages sériques en série
Délai: Jusqu'à 2,5 ans
Seront tabulées et statistiques descriptives et calculées pour chaque niveau de dose.
Jusqu'à 2,5 ans
Relations exposition-réponse à Navtemadlin
Délai: Jusqu'à 2,5 ans
Jusqu'à 2,5 ans

Autres mesures de résultats

Autres mesures de résultats

Pour les essais cliniques, une mesure planifiée décrite dans le protocole qui est utilisée pour déterminer l'effet d'une intervention/d'un traitement sur les participants. Pour les études d'observation, une mesure ou une observation qui est utilisée pour décrire des modèles de maladies ou de traits, ou des associations avec des expositions, des facteurs de risque ou un traitement. Les types de mesures de résultats comprennent la mesure de résultat primaire et la mesure de résultat secondaire.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications du volume tumoral
Délai: Jusqu'à 2,5 ans
Sera comparé par test t apparié.
Jusqu'à 2,5 ans
Résultats cliniques par biomarqueurs génomiques
Délai: Jusqu'à 2,5 ans
Jusqu'à 2,5 ans
Expression mdm2/4
Délai: Jusqu'à 2,5 ans
Sera corrélé aux niveaux de protéines et évalué à l'aide de la corrélation de Pearson.
Jusqu'à 2,5 ans
Mutations génétiques tumorales dans l'acide désoxyribonucléique Acide ribonucléique isolé des exosomes
Délai: Jusqu'à 2,5 ans
Jusqu'à 2,5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Parrainer

L'organisation ou la personne qui lance l'étude et qui a autorité et contrôle sur l'étude.
National Cancer Institute (NCI)

Collaborateurs

Collaborateurs

Une organisation autre que le promoteur qui apporte son soutien à une étude clinique. Ce soutien peut inclure des activités liées au financement, à la conception, à la mise en œuvre, à l'analyse des données ou à la production de rapports.
NRG Oncology

Les enquêteurs

Les enquêteurs

Un chercheur impliqué dans une étude clinique. Les termes associés incluent chercheur principal du site, sous-chercheur du site, directeur de l'étude, directeur de l'étude et chercheur principal de l'étude.
  • Chercheur principal: Meng X Welliver, NRG Oncology

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

Début de l'étude

La date réelle à laquelle le premier participant a été inscrit à une étude clinique. La date de début "prévue" de l'étude est la date qui, selon les chercheurs, sera la date de début de l'étude.
20 juin 2018

Achèvement primaire (Réel)

Achèvement primaire

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention pour recueillir les données finales pour le critère de jugement principal. Que l'étude clinique se soit terminée conformément au protocole ou qu'elle ait été terminée n'affecte pas cette date. Pour les études cliniques avec plus d'un critère de jugement principal avec des dates d'achèvement différentes, ce terme fait référence à la date à laquelle la collecte de données est terminée pour tous les critères de jugement principaux. La date d'achèvement primaire "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement primaire de l'étude.
27 août 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

Achèvement de l'étude

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention/un traitement pour recueillir les données finales pour les mesures de résultats primaires, les mesures de résultats secondaires et les événements indésirables (c'est-à-dire la dernière visite du dernier participant). La date d'achèvement de l'étude "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement de l'étude.
4 septembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

Première soumission

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis pour la première fois un dossier d'étude à ClinicalTrials.gov. Il y a généralement un délai de quelques jours entre la première date de soumission et la disponibilité du dossier sur ClinicalTrials.gov (la première date publiée).
13 juillet 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur soumet pour la première fois un dossier d'étude conforme aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Le promoteur ou l'investigateur peut avoir besoin de réviser et de soumettre un dossier d'étude une ou plusieurs fois avant que les critères d'examen du CQ du NLM soient remplis. Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
13 juillet 2017

Première publication (Réel)

Première publication

La date à laquelle le dossier d'étude a été disponible pour la première fois sur ClinicalTrials.gov après la fin de l'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il y a généralement un délai de quelques jours entre la date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis le dossier de l'étude et la première date de publication.
14 juillet 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

Dernière mise à jour publiée

La date la plus récente à laquelle les modifications apportées à un dossier d'étude ont été mises à disposition sur ClinicalTrials.gov. Il peut y avoir un délai entre le moment où les modifications ont été soumises à ClinicalTrials.gov par le promoteur ou l'investigateur de l'étude (la date de soumission de la dernière mise à jour) et la date de publication de la dernière mise à jour.
23 septembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis des modifications à un dossier d'étude qui sont conformes aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
6 septembre 2025

Dernière vérification

Dernière vérification

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a confirmé que les informations sur une étude clinique sur ClinicalTrials.gov étaient exactes et à jour. Si une étude avec un statut de recrutement de recrutement ; pas encore de recrutement ; ou actif, aucun recrutement n'a été confirmé au cours des 2 dernières années, le statut de recrutement de l'étude est indiqué comme inconnu.
1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

Autres numéros d'identification d'étude

Identifiants ou numéros d'identification autres que le numéro NCT qui sont attribués à une étude clinique par le sponsor de l'étude, les bailleurs de fonds ou autres. Ces numéros peuvent inclure des identifiants uniques d'autres registres d'essais et des numéros de subvention des National Institutes of Health.
  • NCI-2017-01234 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180868 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NRG-DT001 (Autre identifiant: CTEP)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Le NCI s'engage à partager les données conformément à la politique des NIH. Pour plus de détails sur la façon dont les données des essais cliniques sont partagées, accédez au lien vers la page de la politique de partage des données des NIH.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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