Comparaison des comprimés prototypes de sotagliflozine avec le comprimé de référence chez des sujets sains

Critère d'intégration :

• Sujets masculins ou féminins en bonne santé, âgés de 18 à 55 ans inclus.
• Poids corporel entre 50,0 et 100,0 kg, inclus, si homme, et entre 40,0 et 90,0 kg, inclus, si femme, indice de masse corporelle entre 18,0 et 32,0 kg/m², inclus.
• Certifié en bonne santé par une évaluation clinique complète (antécédents médicaux détaillés et examen physique complet).
• Signes vitaux normaux après 10 minutes de repos en décubitus dorsal :
• 95 mmHg <pression artérielle systolique (PAS) <140 mmHg,
• 45 mmHg <pression artérielle diastolique (PAD) <90 mmHg,
• 40 bpm <fréquence cardiaque (FC) <100 bpm.
• Paramètres standard de l'électrocardiogramme à 12 dérivations après 10 minutes de repos en décubitus dorsal dans les plages suivantes ; 120 ms<PR<220 ms, QRS<120 ms, QTc≤430 ms si homme et QTc≤450 ms si femme avec tracé d'électrocardiogramme (ECG) normal, sauf si l'investigateur considère qu'une anomalie de tracé ECG n'est pas cliniquement pertinente.
• Paramètres de laboratoire dans la plage normale, à moins que l'investigateur ne considère qu'une anomalie n'est pas cliniquement pertinente pour les sujets sains ; cependant, la créatinine sérique, la phosphatase alcaline, les enzymes hépatiques (aspartate aminotransférase, alanine aminotransférase) et le rapport international normalisé (INR) ne doivent pas dépasser la norme supérieure du laboratoire. Le temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ne doit pas dépasser le contrôle normal de plus de 10 secondes. La bilirubine totale hors de la plage normale peut être acceptable si la bilirubine totale ne doit pas dépasser 1,5 la limite supérieure avec des valeurs de bilirubine conjuguée normales (sauf si le sujet a documenté le syndrome de Gilbert).
• Le sujet féminin doit utiliser une méthode de double contraception comprenant une méthode de contraception très efficace, sauf si elle a subi une stérilisation au moins 3 mois plus tôt ou si elle est ménopausée. Les méthodes de double contraception acceptées comprennent l'utilisation de l'une des options contraceptives suivantes : (1) dispositif intra-utérin ; (2) préservatif ou diaphragme ou cape cervicale/voûte, en plus du spermicide. La ménopause est définie comme étant aménorrhéique depuis au moins 2 ans avec un taux plasmatique d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 30 UI/L. La contraception hormonale n'est PAS acceptable dans cette étude en raison d'une interaction médicamenteuse.
• Avoir donné son consentement éclairé écrit avant d'entreprendre toute procédure liée à l'étude.
• Couvert par un système d'assurance maladie le cas échéant, et/ou conformément aux recommandations des lois nationales en vigueur relatives à la recherche biomédicale.
• Ne sont soumis à aucun contrôle administratif ou judiciaire.
• Le sujet masculin, dont les partenaires sont en âge de procréer (y compris les femmes allaitantes), doit accepter d'utiliser, lors des rapports sexuels, une double méthode de contraception selon l'algorithme suivant : (préservatif) plus (spermicide ou dispositif intra-utérin ou contraceptif hormonal) à partir de l'inclusion jusqu'à 4 mois après la dernière prise.
• Le sujet masculin, dont les partenaires sont enceintes, doit utiliser, lors des rapports sexuels, un préservatif à compter de l'inclusion jusqu'à 4 mois après la dernière prise.
• Le sujet masculin a accepté de ne pas donner de sperme à partir de l'inclusion jusqu'à 4 mois après la dernière dose.

Critère d'exclusion:

• Antécédents ou présence de maladies cardiovasculaires, pulmonaires, gastro-intestinales, hépatiques, rénales, métaboliques, hématologiques, neurologiques, ostéomusculaires, articulaires, psychiatriques, systémiques, oculaires ou infectieuses cliniquement pertinentes, ou signes de maladie aiguë.
• Antécédents de maladie rénale ou test de la fonction rénale anormal significatif avec un débit de filtration glomérulaire (DFG) < 90 mL/min, tel que calculé à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault.
• Maux de tête et/ou migraine fréquents, nausées et/ou vomissements récurrents (plus de deux fois par mois).
• Don de sang, tout volume, dans les 2 mois précédant l'inclusion.
• Antécédents ou présence d'abus de drogue ou d'alcool (consommation d'alcool supérieure à 40 g par jour de façon régulière).
• Fumer plus de 5 cigarettes ou équivalent par jour, incapable d'arrêter de fumer pendant l'étude.
• Consommation excessive de boissons à base de xanthine (plus de 4 tasses ou verres par jour)
• Si femme, grossesse (définie comme test sanguin β-HCG positif le cas échéant), allaitement.
• Tout médicament (y compris le millepertuis) dans les 14 jours précédant l'inclusion ; toute vaccination dans les 28 derniers jours et tout médicament biologique (anticorps ou ses dérivés) administré dans les 4 mois précédant l'inclusion.

Tout contraceptif oral pendant la période de dépistage ou pendant au moins 15 jours avant l'inclusion ; tout contraceptif injectable ou dispositif intra-utérin hormonal dans les 12 mois précédant l'inclusion ; ou contraceptifs topiques à délivrance contrôlée (patch) pendant 3 mois avant l'inclusion.

• Tout sujet en période d'exclusion d'une étude précédente conformément à la réglementation applicable.
• Résultat positif à l'un des tests suivants : antigène de surface de l'hépatite B (Ag HBs), anticorps anti-virus de l'hépatite C (anti-VHC), anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine 1 et 2 (Ac anti-VIH1 et anti-VIH2).
• Résultat positif au dépistage urinaire des drogues (amphétamines/méthamphétamines, barbituriques, benzodiazépines, cannabinoïdes, cocaïne, opiacés).
• Test d'alcoolémie positif.
• Toute consommation d'agrumes (pamplemousse, orange, etc.) ou de leurs jus dans les 5 jours précédant l'inclusion.
• Tout antécédent ou présence de thrombose veineuse profonde de la jambe ou d'embolie ou apparition récurrente ou fréquente de thrombose veineuse profonde de la jambe chez les parents au premier degré (parents, frères et sœurs ou enfants).
• Toute présence ou antécédent d'infection des voies urinaires ou d'infection mycosique génitale au cours des 4 dernières semaines avant le dépistage.

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un patient à un essai clinique.