Study Evaluating the Safety and Efficacy of JWCAR029 in Adult Subjects With Relapsed and Refractory B-cell Non-Hodgkin Lymphoma
A Phase 1, Open-Label Study of JWCAR029, CD19-targeted Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cells, for Adult Subjects With Relapsed and Refractory (R/R) B-cell Non-Hodgkin Lymphoma (NHL)
Aperçu de l'étude
Statut
Statut
Les conditions
Les conditions
Intervention / Traitement
Intervention / Traitement
Type d'étude
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Inscription
Phase
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Beijing, Chine, 100142
- Beijing Cancer Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Inclusion Criteria:
Subjects must meet all of the following criteria to be enrolled in this study:
- Age ≥ 18 years at the time of consent
- Signed written informed consent obtained prior to any study procedures
- Relapsed or refractory B-cell NHL.
- PET-positive disease BY Lugano classification
- Archived tumor biopsy tissue available from the last relapse and corresponding pathology report available or, if at least one tumor-involved site is deemed accessible at time of screening, willing to undergo pre-treatment biopsy (excisional when possible) for disease confirmation. If a subject has never had a complete response, a sample from the most recent biopsy is acceptable.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1.
- Adequate bone marrow, renal, hepatic, pulmonary and cardiac function
- Adequate vascular access for leukapheresis procedure
- Subjects who have received previous CD19-targeted therapy must have CD19-positive lymphoma confirmed on a biopsy since completing the prior CD19-targeted therapy
- Subjects must agree to use appropriate contraception.
Exclusion Criteria:
Subjects who meet any of the following criteria will be excluded from participation in this study:
- Subjects with central nervous system (CNS)-only involvement by malignancy (note: subjects with secondary CNS involvement are allowed on study)
- History of another primary malignancy that has not been in remission for at least 2 years.
- Treatment with alemtuzumab within 6 months of leukapheresis, or treatment with fludarabine or cladribine within 3 months of leukapheresis
- Active hepatitis B, hepatitis C, or human immunodeficiency virus (HIV) infection at the time of screening
- Subjects with uncontrolled systemic fungal, bacterial, viral or other infection despite appropriate antibiotics or other treatment at the time of leukapheresis or JWCAR029 administration
- Presence of acute or chronic graft-versus-host disease (GVHD)
- History of cardiovascular disease
- History or presence of clinically relevant CNS pathology such as epilepsy, seizure, paresis, aphasia, stroke, severe brain injuries, dementia, Parkinson's disease, cerebellar disease, organic brain syndrome, or psychosis
- Pregnant or nursing women.
- Prior CAR T-cell or other genetically-modified T-cell therapy, with the exception of prior JWCAR029 treatment in this protocol for subjects receiving retreatment
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Nombre de bras
Armes et Interventions
Groupe de participants / BrasGroupe de participants / Bras |
Intervention / TraitementIntervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: JWCAR029
The safety and efficacy of JWCAR029 will be evaluated in a standard 3+3 dose escalation approach.
5 CAR T dosage will be tested in this study: 1×10^7, 2.5×10^7, 5×10^7, 1×10^8, 1.5^108 CAR+ T cells.
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Les sujets subiront une leucaphérèse pour isoler les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) pour la production de JWCAR029.
Au cours de la production de JWCAR029, les sujets recevront un régime de chimiothérapie de conditionnement de cyclophosphamide et de fludarabine dans le but de dépléter les lymphocytes.
Après la lymphodéplétion, les sujets recevront une dose de JWCAR029 par injection intraveineuse (IV).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Événements indésirables (EI) liés au traitement
Délai: 2 années
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Paramètre physiologique
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2 années
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Toxicités dose-limitantes de JWCAR029
Délai: 28 jours après la perfusion de JWCAR029
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Paramètre physiologique
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28 jours après la perfusion de JWCAR029
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Taux de réponse objective (ORR)
Délai: 2 années
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Critères de Lugano
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Concentration maximale (Cmax) de JWCAR029 dans le sang périphérique et la moelle osseuse
Délai: 1 an après la perfusion de JWCAR029
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Cytométrie en flux et qPCR
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1 an après la perfusion de JWCAR029
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Temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax) de JWCAR029 dans le sang périphérique et la moelle osseuse
Délai: 1 an après la perfusion de JWCAR029
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Cytométrie en flux et qPCR
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1 an après la perfusion de JWCAR029
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Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps (AUC) de JWCAR029 dans le sang périphérique et la moelle osseuse
Délai: 1 an après la perfusion de JWCAR029
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Cytométrie en flux et qPCR
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1 an après la perfusion de JWCAR029
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Taux de réponse complète (RC)
Délai: 2 années
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Critères de Lugano
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2 années
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Durée de la réponse
Délai: 2 années
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Critères de Lugano
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2 années
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Survie sans progression (PFS) et rapport PFS
Délai: 2 années
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Critères de Lugano
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2 années
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La survie globale
Délai: 2 années
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Paramètre physiologique
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2 années
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Qualité de vie liée à la santé (HRQoL)
Délai: 2 années
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Questionnaire
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Parrainer
Collaborateurs
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement primaire
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Achèvement de l'étude
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Première publication
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour publiée
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
Autres numéros d'identification d'étude
- JWCAR029-001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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