Évaluation de l'évitement de l'hippocampe à l'aide de la protonthérapie dans le gliome de bas grade

Les gliomes de bas grade (LGG) sont les tumeurs cérébrales les plus courantes chez les enfants, et un sous-ensemble de ces tumeurs est traité définitivement par radiothérapie focale (RT). Ces patients survivent souvent pendant de nombreuses années après avoir reçu la RT et présentent des déficits tardifs de mémoire. Le rappel verbal est une mesure importante de la mémoire et est associé à d'autres résultats fonctionnels importants, tels que la résolution de problèmes, l'indépendance du fonctionnement quotidien et la qualité de vie. Le déclin de la mémoire, tel que mesuré par le rappel verbal, est associé à la dose de RT aux hippocampes. Par conséquent, cette étude de phase II étudie la faisabilité de réduire les doses de RT aux hippocampes (c'est-à-dire l'évitement de l'hippocampe [HA]) en utilisant la protonthérapie pour les LGG médians ou suprasellaires.

Objectif principal:

• Déterminer la faisabilité de l'HA avec protonthérapie dans les LGG suprasellaires ou médians. La faisabilité sera établie si 70 % des plans satisfont aux premières ou deuxièmes contraintes de dose indiquées ci-dessous.

  1. Contraintes de dose de RT de première priorité pour les hippocampes bilatéraux : volume recevant 40 CGE (V40CGE) ≤ 25 %, dose à 100 % de l'hippocampe (D100 %) ≤ 5CGE.

  2. Contraintes de dose de RT de deuxième priorité pour les hippocampes bilatéraux : V40CGE ≤ 35 %, D100 % ≤ 10 CGE.

     Objectifs secondaires :

• Estimer la survie sans événement (EFS) à 3 ans pour les LGG traités avec HA.
• Estimer le changement du délai à court terme du California Verbal Learning Test (CVLT-SD) de la référence à 3 ans et de la référence à 5 ans
• Comparer les scores neurocognitifs CVLT-SD et Cogstate chez les patients avec des plans de protonthérapie qui : (1) respectent les contraintes de dose de RT de première priorité, (2) respectent les contraintes de dose de RT de deuxième priorité mais pas les contraintes de dose de RT de première priorité, et (3) qui ne ne respecte pas les contraintes de dose de priorité de première ou de deuxième RT

Objectifs exploratoires :

• Décrire l'évolution des performances cognitives globales de la ligne de base à 3 ans et de la ligne de base à 5 ans avec une batterie adaptée à l'âge, y compris les mesures de référence indiquées dans les études publiées comme étant sensibles à l'attention, à la vitesse de traitement de la mémoire et à la fonction exécutive qui permettront une comparaison aux contrôles historiques.
• Caractériser les changements longitudinaux de la force de connexion dans les réseaux cérébraux au cours des 3 premières années après la protonthérapie et étudier les associations entre ces changements et les performances neurocognitives en mettant l'accent sur les hippocampes.
• Corréler la distribution et l'évolution de l'absorption de la tomographie par émission de positrons L-méthyl-11C-méthionine (MET-PET) à la progression tumorale et de la ligne de base à 3 ans et déterminer si les cas de pseudoprogression présentent un schéma différentiel d'absorption et de distribution par rapport aux cas de véritable progression après contrôle histologique.
• Étudier l'effet de l'altération de BRAF, de l'histologie tumorale et de la localisation de la tumeur sur la SSP et la SG dans une cohorte prospective de patients traités de manière homogène.
• Étudier si les profils de méthylation des LGG diffèrent selon l'emplacement de la tumeur (thalamique/mésencéphale vs voie hypothalamique/optique vs autres) et les histologies (astrocytome pilocytique vs astrocytome diffus vs autres), qui, en conjonction avec des altérations génétiques spécifiques, peuvent stratifier les patients en différents sous-groupes et mettre en évidence différentes cibles thérapeutiques.
• Enregistrer les mesures longitudinales de l'ADN tumoral circulant (ctDNA) dans le plasma et corréler ces mesures avec les preuves radiographiques de la progression de la maladie.
• Pour mettre en banque des tumeurs fixées au formol, incluses en paraffine (FFPE) / congelées et du sang total de sujets pour des études de biologie ultérieures non actuellement définies dans ce protocole.
• Quantifier et caractériser les lymphocytes infiltrant les tumeurs (TIL) et caractériser l'épigénétique des lymphocytes T et le répertoire des récepteurs des lymphocytes T dans le microenvironnement tumoral.
• Estimer l'incidence cumulée des déficiences endocriniennes, de la perte de vision, de la perte auditive et de la vasculopathie après protonthérapie et comparer ces données à celles après photonthérapie.