Vaccin contre le cancer du sein en association avec le pembrolizumab pour le traitement du cancer du sein persistant, récurrent ou métastatique

Critère d'intégration:

• Avoir des preuves d'un cancer du sein métastatique persistant, récurrent ou progressif pour lequel il n'existe aucun traitement connu ou établi disponible avec une intention curative, après avoir échoué au moins deux cycles de traitement systémique standard communautaire avec chimiothérapie (et thérapie endocrinienne, le cas échéant)

  • Tumeurs positives pour le facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) et positives pour les récepteurs des œstrogènes (ER) ou les récepteurs de la progestérone (PR) : doivent être réfractaires à l'hormonothérapie (par exemple, inhibiteur de l'aromatase, tamoxifène ou fulvestrant) et préalablement traitées avec au moins 1 régime comprenant au moins deux agents antiHER2 (par exemple, le trastuzumab et le pertuzumab)
  • Tumeurs ER/PR positives, HER2 négatives : doivent être réfractaires à l'hormonothérapie (par ex. inhibiteur de l'aromatase, tamoxifène ou fulvestrant) et préalablement traité avec au moins 2 régimes contenant une chimiothérapie
  • Tumeurs HER2 positives et ER/PR négatives : doivent avoir échoué à au moins 2 régimes comprenant au moins deux agents anti-HER2 (par exemple, le trastuzumab et le pertuzumab)
  • Tumeurs triples négatives (définies comme ER < 1 %, PR < 1 % selon les directives de l'American Society of Clinical Oncology College of American Pathologists [ASCO CAP], HER2/neu 0-1 par immunohistochimie [IHC] ou négatives par double hybridation in situ [ISH]) : doit avoir échoué à deux autres lignes de traitement, y compris un taxane et/ou l'atezolizumab. Les patients peuvent avoir déjà reçu de l'atezolizumab (inhibiteur de PD-L1) ou un traitement par PD-1

• Les patients ne seront éligibles pour cette étude que s'ils ont au moins une correspondance avec l'antigène leucocytaire humain (HLA) :

  • HLA-A*24:02
  • HLA-B*35:08
  • HLA-B*55:01
  • HLA-C*04:01
  • HLA-C*01:02
  • HLA-DRB3*01:01
  • HLA-DRB3*02:02
• Ont prévu une survie d'au moins 4 mois
• Avoir un statut de performance adéquat (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] 0-1)

• Une participante est éligible à participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique :

  • Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) définie comme un arrêt spontané du cycle menstruel pendant au moins 12 mois ou des antécédents chirurgicaux d'hystérectomie ou de salpingophorectomie bilatérale OU
  • Un WOCBP qui accepte de prendre les précautions appropriées pour éviter de tomber enceinte pendant la période de traitement et pendant au moins 90 jours plus 30 jours (un cycle menstruel) pour les traitements à l'étude présentant un risque de génotoxicité après la dernière dose du traitement à l'étude
• Le participant (ou son représentant légalement acceptable, le cas échéant) fournit un consentement éclairé écrit pour l'essai
• Avoir une maladie mesurable basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1. Les lésions situées dans une zone précédemment irradiée sont considérées comme mesurables si la progression a été démontrée dans ces lésions
• En cas de métastases cérébrales, doit avoir subi une radiothérapie antérieure pour les métastases cérébrales
• Les glucocorticoïdes systémiques à des fins autres que la modulation des symptômes d'un événement d'intérêt clinique d'étiologie immunologique suspectée sont autorisés. L'utilisation de doses physiologiques de corticostéroïdes peut être approuvée après consultation avec l'investigateur principal
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1500/uL (collecté dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude)
• Plaquettes > 100 000/uL (prélevées dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude)

• Hémoglobine > 9,0 g/dL ou >= 5,6 mmol/L (prélevée dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude)

  * Les critères doivent être remplis sans dépendance à l'érythropoïétine et sans transfusion de concentré de globules rouges (pRB) au cours des 2 dernières semaines

• Créatinine = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le débit de filtration glomérulaire [TFG] peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la clairance de la créatinine [CrCl]) >= 30 mL/min pour le participant avec de la créatinine niveaux > 1,5 x LSN institutionnelle (collectés dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude)

  * La clairance de la créatinine (CrCl) doit être calculée selon la norme institutionnelle

• Bilirubine totale = < 1,5 x LSN OU bilirubine directe = < LSN pour les participants avec des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique) [[SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique) [[SGPT]) = < 2,5 x LSN (= < 5 x LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques) (collecté dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude)
• Rapport international normalisé (INR) OU temps de prothrombine (PT) = < 1,5 x LSN, sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants (recueillie dans les 14 jours précédant jusqu'au début du traitement de l'étude)
• Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 x LSN sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou l'aPTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants (collectés dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude)

Critère d'exclusion:

• Chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie ou anesthésie générale/chirurgie majeure concomitante ou récente dans les 4 semaines
• Les patients doivent avoir récupéré de toutes les toxicités connues ou attendues d'un traitement précédent et avoir passé une période de "lavage" sans traitement de 3 semaines avant de commencer ce programme
• Si le participant a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement à l'étude
• A reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur, y compris des agents expérimentaux, dans les 4 semaines précédant l'inscription

• Les participants doivent s'être remis de tous les événements indésirables (EI) dus à des traitements antérieurs jusqu'à =< grade 1 ou niveau de référence

  * Les participants avec une neuropathie et/ou une alopécie =< grade 2 peuvent être éligibles

• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, FluMist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés
• A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants ayant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans preuve de progression pendant au moins 4 semaines par imagerie répétée (notez que l'imagerie répétée doit être effectuée pendant le dépistage de l'étude), cliniquement stables et sans nécessité de traitement stéroïdien pour au moins 14 jours avant la première dose du traitement à l'étude
• Antécédents d'hypersensibilité clinique au facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF), à l'interféron-alpha-2b, à la levure, au bœuf ou à tout composant utilisé dans la préparation du SV-BR-1-GM
• Présente une hypersensibilité sévère (>= grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients
• Protéinurie > 1+ à l'analyse d'urine ou > 1 g/24h
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG telle que déterminée par écho cardiaque ou balayage d'acquisition multi-portée [MUGA]) inférieure aux limites normales de la plage de test spécifique de l'établissement. Cette évaluation peut être répétée une fois à la discrétion de l'investigateur avec l'approbation du chercheur principal
• Maladie cardiaque de stade 3 ou 4 de la New York Heart Association
• Un épanchement pleural ou péricardique de sévérité modérée ou pire

• WOCBP qui ont un test de grossesse urinaire positif dans les 7 jours précédant l'inscription

  * Si le test d'urine est positif ou ne peut être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire

• Femmes enceintes ou allaitantes
• Patients atteints d'une seconde tumeur maligne concomitante. Les personnes ayant des antécédents de tumeurs malignes effectivement traitées et ne nécessitant pas de traitement pendant > 24 mois sont éligibles, à condition qu'il existe une documentation sans ambiguïté indiquant que la récidive locale actuelle ou le site métastatique représente la récurrence de la tumeur maligne primaire du sein
• Les patients qui sont positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (par auto-déclaration) ou qui présentent des caractéristiques cliniques ou de laboratoire indiquant le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA)
• A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (défini comme la détection de l'acide ribonucléique [ARN] du VHC)
• A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours
• A une infection active nécessitant un traitement systémique
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Thérapie de remplacement (par ex. la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
• Patients nécessitant des stéroïdes systémiques à des doses > 10 mg par jour de prednisone ou équivalent ou tout médicament immunosuppresseur. La thérapie bêta-bloquante, bien qu'elle ne soit pas exclusive, est déconseillée et des alternatives doivent être recherchées si possible. Le bêta-bloquant pourrait compromettre l'utilisation de l'épinéphrine pour la rare possibilité d'anaphylaxie
• Patients ayant des antécédents de colite
• Patients atteints de troubles psychiatriques graves (par exemple, schizophrénie, bipolaire ou trouble de la personnalité borderline) ou d'autres problèmes médicaux majeurs cliniquement progressifs, sauf approbation par le chercheur principal
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant
• Les patients ne peuvent pas participer à un essai clinique de traitement simultané, sauf approbation par l'investigateur principal