Une étude de phase Ⅱ évaluant l'innocuité et l'efficacité du PLB1004 chez les patients atteints de mutation EGFR ex20ins atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé et métastatique (CPNPC) (KANNON)

Critère d'intégration:

1. Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.
2. Âgé d'au moins 18 ans.
3. CPNPC localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement (stade IIIB ~ IV).
4. Selon les traitements antérieurs reçus pour une maladie avancée (thérapie systémique contenant du platine ou/et immunothérapie contenant, pas plus de trois lignes), les participants ont été randomisés dans deux cohortes.
5. Participants avec une mutation EGFR ex20ins.
6. Statut de performance ECOG 0 à 1.
7. L'espérance de vie n'est pas inférieure à 12 semaines.
8. Au moins une lésion mesurable telle que définie par RECISTV1.1.
9. Les participants doivent avoir une fonction spécifique de leurs organes et de leur moelle osseuse.

Critère d'exclusion:

• Exclusion

  1. Suivre le traitement anticancéreux avant la première dose de PLB1004 comme suit :

     1. Tout anticorps monoclonal ciblant EGFR/HER2/VEGFR dans les 4 semaines.
     2. Tout médicament cytotoxique ou autre médicament anticancéreux provenant d'un schéma thérapeutique précédent dans les 14 jours.
     3. Toute phytothérapie anticancéreuse dans les 7 jours
     4. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le début du PLB1004 ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'une telle procédure, à l'exception de la biopsie de thoracoscopie et du test clinique de médiastinoscopie, pourrait ≤ 7 jours avant le début du PLB1004.
     5. Radiothérapie des champs pulmonaires et des champs du cerveau entier ≤ 4 semaines avant le début du PLB1004. Pour tous les autres sites anatomiques, radiothérapie ≤ 2 semaines avant le début du PLB1004 ou patients qui ne se sont pas remis des toxicités liées à la radiothérapie. La radiothérapie palliative des lésions osseuses n'est pas incluse.
     6. Tout ITK anti-EGFR pour la mutation EGFR ex20ins.
     7. Tout ITK anti-EGFR de troisième génération au cours du traitement ayant obtenu une meilleure réponse globale de la réponse partielle ou de la réponse complète.
  2. N'avait pas récupéré des événements indésirables et des comorbidités causés par une chimiothérapie systémique antérieure, une chirurgie, une radiothérapie jusqu'à un grade ≤ 1 (à l'exception de la perte de cheveux et des dommages permanents de la radiothérapie), la toxicité neurologique causée par le platine pourrait être ≤ grade 2.

  3. Patients recevant un traitement avec des médicaments répondant à l'un des critères suivants et ne pouvant être arrêté au moins 1 semaine avant le début du traitement par PLB1004 et pendant toute la durée de l'étude :

     • De puissants inhibiteurs du CYP3A4
     • Forts inducteurs du CYP3A4
     • la metformine, un substrat du transporteur MATE
  4. Patients présentant une compression de la moelle épinière, des métastases de la membrane cérébrale et un système nerveux central (SNC) symptomatique, qui sont neurologiquement instables ou ont nécessité des doses croissantes de stéroïdes dans les 2 semaines précédant l'étude, gèrent les symptômes du SNC.
  5. Patients présentant des épanchements pleuraux incontrôlés et symptomatiques, des épanchements péritonéaux et des épanchements péricardiques dans les 4 semaines précédant le début du traitement par PLB1004.
  6. Présence ou antécédents d'une maladie maligne autre que le CPNPC qui a été diagnostiquée et/ou nécessitant un traitement au cours des 3 dernières années. Les exceptions à cette exclusion incluent les cancers cutanés basocellulaires et épidermoïdes complètement réséqués, les tumeurs malignes indolentes qui ne nécessitent actuellement pas de traitement et les carcinomes in situ complètement réséqués de tout type.
  7. Antécédents médicaux de maladie pulmonaire interstitielle, de maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, de pneumopathie radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou tout signe de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active.
  8. Antigène de surface connu pour l'hépatite B (virus de l'hépatite B, VHB) (AgHBs) et valeur du test ADN-VHB≥ULN.
  9. Anticorps anti-hépatite C (anti-VHC) et anti-VIH(+) positifs connus. Remarque : les sujets ayant des antécédents de VHC, qui ont terminé un traitement antiviral et ont par la suite documenté un ARN du VHC inférieur à la limite inférieure de quantification par test local sont éligibles. .

  10. Avoir une maladie systémique importante ou incontrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

      1. Hypertension mal contrôlée (faisant référence à une pression artérielle systolique > 100 mmHg après le traitement) .
      2. Infection en cours ou active.
      3. Kératite ou apparition d'une kératite ulcéreuse.
      4. Autre maladie importante, maladie mentale ou anomalies de laboratoire pouvant affecter la conformité du patient au protocole ou au jugement de l'investigateur.

  11. Maladie cardiaque non contrôlée cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter :

      1. Intervalle QT anormal sur l'électrocardiogramme de dépistage (ECG), défini comme la valeur moyenne du QTcF triple > 470 ms.
      2. Présentez des arythmies importantes telles qu'une arythmie ventriculaire, une arythmie supraventriculaire qui n'a pas pu être contrôlée par des médicaments, une arythmie ganglionnaire et d'autres arythmies cardiaques qui n'ont pas pu être contrôlées par des médicaments, grade ≥ 3 d'insuffisance cardiaque congestive par la New York Heart Association (NYHA).
      3. Tout facteur augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTc, tel que l'hypokaliémie, le syndrome génétique du QT long, la prise de médicaments provoquant l'allongement de l'intervalle QT.
  12. Antécédents médicaux de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant l'inscription ou l'un des éléments suivants : infarctus du myocarde, angine instable, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, pontage aorto-coronarien/périphérique ou tout syndrome coronarien aigu. Ou tendances hémorragiques ou coagulopathie hypercoagulable dans les 6 mois précédant la première dose.
  13. Vous souffrez d'une maladie active du système digestif ou d'une intervention chirurgicale gastro-intestinale majeure pouvant affecter de manière significative la prise ou l'absorption du PLB1004 (telles que des lésions ulcéreuses, des nausées incontrôlables, des vomissements, de la diarrhée et un syndrome de malabsorption).
  14. Antécédents d'hypersensibilité aux excipients actifs ou inactifs du PLB1004 ou aux médicaments ayant une structure chimique de classe similaire au PLB1004.
  15. les femmes enceintes ou allaitantes.
  16. Jugement de l'investigateur selon lequel le patient ne doit pas participer à l'étude s'il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.