Tazemetostat Plus CHOP dans 1 L de lymphome à cellules T

Critères d'intégration :

• Les participants doivent avoir un lymphome périphérique à cellules T confirmé histologiquement ou cytologiquement de l'un des sous-types suivants : PTCL-NOS, lymphome folliculaire à cellules T auxiliaires (ICC 2022) ou lymphome nodal à cellules T folliculaires auxiliaires (TFH) par (OMS 2022), qui comprend Lymphome à cellules T auxiliaires folliculaires, AITL et lymphome à cellules T auxiliaires folliculaires, type folliculaire, EATL, MEITL. Toute pathologie sera examinée au BWH. L'examen BWH n'est pas requis avant l'inscription et les patients peuvent être inscrits sur la base d'une analyse pathologique locale. Dix lames vierges seront nécessaires provenant d'une biopsie tumorale externe pour les études corrélatives.
• Aucun traitement antérieur pour le LNH T, à l'exception d'un cycle de CHOP ou de CHOEP ou de 7 jours de corticostéroïdes à une dose allant jusqu'à 60 mg de prednisone ou l'équivalent pour pallier les symptômes liés à la maladie, à condition que les corticostéroïdes soient arrêtés avant la préphase du tazémétostat ou cycle 1 de traitement s’il ne reçoit pas la préphase.
• Au moins une lésion mesurable bidimensionnellement, définie comme > 1,5 cm dans sa dimension la plus longue telle que mesurée par CT.
• Âge ≥18 ans.
• Statut de performance ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, voir Annexe A).

• Les participants doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, telle que définie ci-dessous :

  • nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mcL (750 mcl si atteinte médullaire avec lymphome)
  • plaquettes ≥75 000/mcL (25 000 si atteinte médullaire avec lymphome)
  • bilirubine totale ≤ limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × LSN institutionnelle
  • créatinine ≤ 1,5 x LSN institutionnelle OU
  • débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥60 mL/min/1,73 m2
• Étant donné que les effets du tazémétostat sur les participants infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et le traitement antirétroviral sont inconnus, les patients infectés par le VIH ne sont pas éligibles pour cet essai.
• Pour les participants présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué.
• Les participants ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Les participants infectés par le VHC et actuellement sous traitement ne sont pas éligibles.
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche > 50 %, évaluée par échocardiographie ou par acquisition multi-portes (MUGA).
• Les effets du tazémétostat sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que d'autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant d'entrer dans l'étude et pour le durée de la participation aux études. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle l'est pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Pour les femmes en âge de procréer, un résultat négatif au test de grossesse sérique dans les 7 jours précédant le début du traitement. Les femmes considérées comme n’étant pas en âge de procréer ne sont pas tenues de passer un test de grossesse.
• Les hommes traités ou inscrits dans ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et 3 mois après la fin de l'administration du tazémétostat. Les femmes doivent utiliser des méthodes contraceptives efficaces commençant ≥ 28 jours avant le début, pendant traitement par tazémétostat, et pendant au moins 6 mois après la dernière dose de tazémétostat
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion :

• Les participants qui ont reçu une chimiothérapie pour un lymphome à cellules T avant d'entrer dans l'étude (sauf 1 cycle de CHOP/CHOEP comme indiqué ci-dessus). Une radiothérapie préalable peut être autorisée après discussion avec le promoteur-investigateur à condition que la zone rayonnée n'était pas le seul site mesurable de la maladie.
• Les participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
• Patients présentant une atteinte connue du système nerveux central avec un lymphome
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au tazémétostat ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
• Transplantation d'organe antérieure.
• Neuropathie motrice ou périphérique actuelle de grade > 1.

• Antécédents d'autres tumeurs malignes pouvant affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats. Les exceptions incluent :

  • Patients ayant des antécédents de carcinome basocellulaire ou épidermoïde ou de mélanome de la peau ou de carcinome in situ du col de l'utérus à tout moment avant l'étude sont éligibles.
  • Patients atteints d'une tumeur maligne traitée de manière appropriée à des fins curatives et la tumeur maligne est en rémission sans traitement depuis > 2 ans avant l'inscription sont éligibles.
  • Patients atteints d'un cancer de la prostate de bas grade à un stade précoce (score de Gleason 6, stade 1 ou 2) sans nécessité de traitement à tout moment avant l'étude sont éligibles.
• Maladie intercurrente incontrôlée.
• Les femmes enceintes et les femmes ayant l'intention de le devenir sont exclues de cette étude car les agents chimiothérapeutiques utilisés dans cette étude ont le potentiel d'avoir des effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère par tazémétostat, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par tazémétostat.
• Preuve de maladies concomitantes significatives et incontrôlées qui pourraient affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats, y compris une maladie cardiovasculaire importante (telle qu'une maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, un infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, des arythmies instables ou angine instable)
• Chirurgie majeure récente (dans les 4 semaines précédant le début du cycle 1), autre que pour le diagnostic
• Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne, parasitaire ou autre active connue (à l'exclusion des infections fongiques des lits des ongles) au moment de l'inscription à l'étude ou des infections importantes dans les 2 semaines précédant le début du cycle 1.
• Incapacité d'avaler des pilules.
• Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation du tazémétostat en association avec CHOP chez les participants de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude, mais seront éligibles pour de futurs essais pédiatriques.