Une étude du NDV-01 (Gemcitabine-docetaxel à libération prolongée) chez des participants atteints d'un cancer de la vessie non invasif du muscle (RESCUE)

Critères d'inclusion de la cohorte 1 :

1. Être âgé de ≥18 ans (ou l'âge légal de la majorité dans la juridiction où l'étude se déroule) au moment du consentement éclairé.
2. Avoir un diagnostic confirmé histologiquement (dans les 90 jours suivant la randomisation) de NMIBC à risque intermédiaire selon les critères AUA/SUO du NMIBC à risque intermédiaire (excluant les tumeurs LGT1).
3. Le participant doit être disposé à subir toutes les procédures de l'étude (par exemple, plusieurs cystoscopies du dépistage jusqu'à la fin de l'étude et RTUV pour l'évaluation de la récidive/progression) et à recevoir le traitement assigné, y compris la chimiothérapie intravésicale s'il est randomisé dans ce bras.
4. Le participant doit avoir ≥ 1 facteur de risque IBCG : 1) tumeurs multiples, 2) récidive précoce (dans l'année), 3) récidives fréquentes (> 1 par an), 4) taille tumorale (> 3 cm), 5) échec d'une thérapie intravésicale d'induction antérieure.

5. La maladie papillaire visible doit être complètement réséquée avant la randomisation, et l'absence de maladie doit être documentée lors de la cystoscopie de dépistage. La même méthode de visualisation de la maladie lors de la cystoscopie de dépistage doit être utilisée tout au long pour le participant (lumière blanche versus méthode de cystoscopie améliorée [par exemple, cystoscopie à lumière bleue, imagerie à bande étroite]).

   Tous les spécimens anatomopathologiques doivent être majoritairement urothéliaux (cellules transitionnelles) et présenter moins de 20 % d'histologie variante (par exemple, sarcomatoïde, composante squameuse).

6. Avoir un état fonctionnel de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.

Critères d'exclusion de la cohorte 1 :

1. Tumeurs de stade T1 confirmées histologiquement.
2. Diagnostic confirmé histologiquement de NMIBC à haut risque (y compris CIS) ou cancer de la vessie invasif du muscle (MIBC), carcinome urothélial localement avancé, non résécable ou métastatique à tout moment avant l'inclusion.
3. Avoir eu un carcinome urothélial en dehors de la vessie (y compris l'urètre prostatique, l'uretère ou le bassinet rénal) ou présenter une variante histologique prédominante de carcinome urothélial (CU). Ta/tout T1, CIS des voies urinaires supérieures est autorisé si traité par néphro-urétérectomie complète plus de 24 mois avant le début de l'étude.
4. Le participant a une ou des tumeur(s) impliquant l'urètre prostatique (canalaire ou stromal).
5. N+ et/ou M+ selon l'urographie par tomodensitométrie (TDM)/imagerie par résonance magnétique (IRM).
6. A reçu un traitement expérimental pour le cancer de la vessie dans les 6 mois précédant la randomisation, avant la première dose prévue du traitement de l'étude, ou est actuellement inscrit dans une étude expérimentale.
7. A reçu une chimiothérapie intravésicale d'induction adjuvante dans les 3 mois suivant le diagnostic actuel. L'instillation périopératoire d'une dose unique de chimiothérapie intravésicale est autorisée selon les directives institutionnelles.
8. A reçu un traitement intravésical antérieur par immunothérapie, y compris le BCG, dans les 3 mois précédant la randomisation.

Critères d'inclusion de la cohorte 2 :

1. Cohorte 2a : NMIBC non répondeur au BCG avec CIS de la vessie, avec ou sans tumeur(s) papillaire(s) Ta/T1 coexistante(s), qui sont inéligibles pour ou ont choisi de ne pas subir de cystectomie au moment de l'inclusion et ont reçu 1 ou 2 lignes de thérapie après avoir répondu aux critères de non-réponse au BCG et ont présenté une maladie CIS confirmée par biopsie dans les 12 mois suivant le dernier traitement, où :

   • Un schéma thérapeutique adéquat au BCG consiste en au moins 2 cycles de BCG, où le premier cycle (induction) doit avoir inclus au moins 5 des 6 doses et le deuxième cycle peut avoir inclus une réinduction (au moins 2 des 6 traitements) ou une maintenance (au moins 2 des 3 doses). L'adéquation du schéma thérapeutique au BCG sera déterminée par l'investigateur en collaboration avec le promoteur.
   • Le traitement après la non-réponse au BCG inclut une thérapie approuvée ou en développement.
   • La présence de CIS post-traitement doit être documentée ou indiquée par l'anatomopathologie lors du dépistage ou dans les 4 mois suivant le dépistage (à condition qu'aucun traitement pour la maladie CIS n'ait été administré après la biopsie la plus récente).
   • Pour l'inclusion, un participant avec une maladie non répondeuse au BCG (tel que défini ci-dessus) doit avoir reçu jusqu'à deux lignes de thérapie pour la maladie non répondeuse au BCG et être considéré pour une cystectomie radicale. Ces thérapies peuvent inclure des agents approuvés ou en développement (par exemple, pembrolizumab, nadofaragène firodenovec, nogapendekine alfa inbakicept-pmln, crétostimogène grenadenorepvec, détalimogène voraplasmid, TARA-002, système intravésical de gemcitabine (INLEXZO®), gemcitabine-docétaxel, gemcitabine, MMC, ou monothérapie à la valrubicine. Le participant aura démontré une récidive prouvée par biopsie avec une maladie papillaire de haut grade (sans CIS) après une ou deux thérapie(s) de première intention.

2. Cohorte 2b : NMIBC non répondeur au BCG de la vessie, avec tumeur(s) papillaire(s) Ta/T1 et sans CIS coexistante, qui sont inéligibles pour ou ont choisi de ne pas subir de cystectomie au moment de l'inclusion et ont présenté une maladie Ta/T1 récidivante dans les 12 mois suivant le traitement avec 1 ou 2 lignes de thérapie après le statut de non-réponse au BCG.

   • Pour l'inclusion, un participant avec une maladie non répondeuse au BCG (tel que défini ci-dessus) doit avoir reçu jusqu'à deux lignes de thérapie pour la maladie non répondeuse au BCG et être considéré pour une cystectomie radicale. Ces thérapies peuvent inclure des agents approuvés ou en développement (par exemple, pembrolizumab, nadofaragène firodenovec, nogapendekine alfa inbakicept-pmln, crétostimogène grenadenorepvec, détalimogène voraplasmid, TARA-002, système intravésical de gemcitabine (INLEXZO®), gemcitabine-docétaxel, gemcitabine, MMC, ou monothérapie à la valrubicine. Le participant aura démontré une récidive prouvée par biopsie avec une maladie papillaire de haut grade (sans CIS) après une ou deux thérapie(s) de première intention.

Tous les participants de la cohorte 2

1. Un participant avec un T1 de haut grade peut être éligible après une RTUV répétée montrant une maladie non invasive (Ta ou moins) ou aucune maladie. Soit la RTUV originale, soit la RTUV répétée doit confirmer que la muscularis propria est présente et non impliquée dans le spécimen.
2. Tous les spécimens doivent être majoritairement des carcinomes urothéliaux (cellules transitionnelles) avec ou sans différenciation squameuse ou glandulaire. Les tumeurs purement squameuses ou glandulaires ne seront pas incluses. Un participant avec moins de 10 % d'histologie micropapillaire sera inclus. Toutes les autres histologies variantes (par exemple, plasmocytoïde, à petites cellules, nidifiée, variantes trophoblastiques) ne seront pas incluses.

Critères d'exclusion de la cohorte 2 :

1. Avoir eu un carcinome urothélial en dehors de la vessie (c'est-à-dire, urètre, uretère ou bassinet rénal) ou présenter une variante histologique prédominante de CU. Ta/tout T1, CIS des voies urinaires supérieures est autorisé si traité par néphro-urétérectomie complète plus de 24 mois avant le début de l'étude et est considéré comme sans preuve de maladie récidivante.

   • Les participants ont une ou des tumeur(s) impliquant l'urètre prostatique (canalaire ou stromal).
   • N+ et/ou M+ selon l'urographie par tomodensitométrie (TDM)/imagerie par résonance magnétique (IRM).
2. Antécédent de carcinome urothélial de la vessie T2/T3 antérieur.
3. Traitement concomitant avec tout agent chimiothérapeutique.
4. Chimiothérapie intravésicale dans les 3 mois précédant l'inclusion (y compris INLEXZO®, gemcitabine-docétaxel).