Safety and Efficacy Study of PUMCH-E111 Injection in Subjects With RLBP1 Related Inherited Retinal Dystrophy
An Open-Label, Single-Center, Dose-Escalation Clinical Study to Evaluate the Safety, Tolerability and Preliminary Efficacy of Intravitreal Injection of PUMCH-E111 in Subjects With RLBP1 Related Inherited Retinal Dystrophy
Aperçu de l'étude
Statut
Statut
Les conditions
Les conditions
Intervention / Traitement
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Inscription
Phase
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
Coordonnées de l'étude
- Nom: Ruifang Sui, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +8613511017280
- E-mail: hrfsui@163.com
Lieux d'étude
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Chine, 100730
- Recrutement
- Peking Union Medical College Hospital
-
Contact:
- Ruifang Sui, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +8613511017280
- E-mail: hrfsui@163.com
-
Chercheur principal:
- Ruifang Sui, MD, PhD
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Inclusion Criteria:
- Subjects voluntarily participate and sign the informed consent form;
- Age between 18-55 years old, gender is not limited;
- Clinical diagnosis of IRD caused by RLBP1 mutations;
- For the study eye, residual visual field within the 30° central field is tested using Program G or Program LVC on the Octopus perimeter;
- At screening, the blood pregnancy test result of females of childbearing potential (e.g., females who have not undergone surgical sterilization or less than 1 year after menopause) is negative. Male and female subjects of childbearing potential agree to use effective contraception throughout the study and for at least 12 months after dosing.
Exclusion Criteria:
- Opacity of refractive media or inability to dilate pupils in the study eye that significantly interferes with visual acuity detection, anterior segment or fundus assessment;
- Presence of diabetic retinopathy, retinal vein occlusion, pathological myopia, retinal detachment, or other conditions in the study eye that are assessed by the investigator as affecting the safety of the subject or the validity of the study;
- Active intraocular or periocular infection (such as blepharitis, conjunctivitis, keratitis, scleritis, etc.) in the study eye;
- History of vitreous hemorrhage in the study eye within 6 months prior to screening;
- Any intraocular surgery in the study eye within 3 months prior to screening;
- History of glaucoma in either eye;
- History of uveitis in either eye;
- Those with diffuse intravascular coagulation and obvious bleeding tendency (such as hemoptysis, hematemesis, severe purpura, etc.) within 3 months before screening;
- History of myocardial infarction, unstable angina, coronary revascularization, cerebrovascular accident (including TIA), history of other thromboembolic diseases (such as thromboembolic angiitis, pulmonary embolism, deep vein thrombosis, portal vein thrombosis, etc.), New York Heart Association (NYHA) grade ≥ II cardiac insufficiency, severe unstable ventricular arrhythmia, within 6 months prior to screening;
- Subjects with systemic immune diseases (including systemic lupus erythematosus, ankylosing spondylitis, rheumatoid arthritis, etc.);
- Diabetic patients with any of the following conditions: Known macrovascular complications or Glycosylated hemoglobin at screening(HbA1c)>7.5% or Those who have received more than two oral hypoglycemic drugs or received insulin or GLP-1 receptor agonists therapies;
- Hypertensive patients with poor blood pressure control (defined as: systolic blood pressure ≥ 160 mmHg or diastolic blood pressure ≥100 mmHg when the subject is seated after receiving antihypertensive medication);
- Any uncontrollable clinical illness (such as severe psychiatric, respiratory and other systemic diseases and history of malignant tumors);
- Subjects with abnormal liver and kidney function: alanine aminotransferase (ALT)/aspartate aminotransferase (AST) ≥ 2 times the upper limit of normal; Total bilirubin ≥ 1.5 times the upper limit of normal, creatinine and urea/urea nitrogen ≥ 1.5 times the upper limit of normal;
- Subjects with abnormal coagulation function: prothrombin time (PT) > upper limit of normal value of 3 seconds or activated partial thromboplasting time (APTT) > upper limit of normal value of 10 seconds; Haemoglobin (HGb) < 10 g/dL;
- Those who are positive for hepatitis B surface antigen (HBsAg), hepatitis C virus (HCV) antibody, treponema pallidum antibody and human immunodeficiency virus (HIV) antibody;
- Those who are known to be allergic to the therapeutic drugs or diagnostic drugs used in the study protocol, including the investigational products, etc.;
- Those who have used anticoagulant or antiplatelet drugs within 7 days before dosing;
- Currently using or may need to use drugs that can cause crystalline toxicity or retinal toxicity (such as deferoxamine, chloroquine/hydroxychloroquine, tamoxifen, ethambutol, etc.);
- Those who have a history of surgical operation within 1 month before screening, and/or currently have unhealed wounds (wound degree> stage III), moderate to severe ulcers, and fractures;
- Subjects with systemic infectious diseases requiring systemic treatment (oral, intramuscular or intravenous) at the time of screening;
- Those who have received any AAV gene therapy products in the past;
- Pregnant or lactating females;
- Those who have participated in any clinical trial of drugs (excluding vitamins and minerals) within 3 months before screening;
- Other individuals who need to be excluded, as determined by the investigator
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Nombre de bras
Armes et Interventions
Groupe de participants / BrasGroupe de participants / Bras |
Intervention / TraitementIntervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: PUMCH-E111 Treatment Arm(Low dose)
Intraocular injection of a single low dose of PUMCH-E111
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Single intravitreal injection
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Expérimental: PUMCH-E111 Treatment Arm(High dose)
Intraocular injection of a single high dose of PUMCH-E111
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Single intravitreal injection
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Incidence des EI
Délai: 52 semaines
|
Nombre et gravité des événements indésirables (EI) globaux et oculaires
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52 semaines
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Incidence des EIG
Délai: 52 semaines
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Nombre et gravité des événements indésirables graves (EIG) globaux et oculaires
|
52 semaines
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Incidence des DLT
Délai: 4 semaines
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Nombre et proportion de toxicités à dose limitée (DLT)
|
4 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Fonction visuelle
Délai: 52 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base de la BCVA (meilleure acuité visuelle corrigée) (ETDRS)
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52 semaines
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Fonction visuelle
Délai: 52 semaines
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Changement par rapport à la valeur initiale de la sensibilité moyenne (MS) (champ visuel statique)
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52 semaines
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Visual function
Délai: 52 weeks
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Change from baseline in LLVA (Low-Luminance Visual Acuity) (ETDRS)
|
52 weeks
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Visual function
Délai: 52 weeks
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Change from baseline in the mean value of the photosensitivity threshold (Dark adaption Threshold Curve)
|
52 weeks
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Parrainer
Les enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ruifang Sui, MD, PhD, Peking Union Medical College Hospital, Department of Ophthalmology
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Début de l'étude
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement primaire
Achèvement de l'étude (Estimé)
Achèvement de l'étude
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Première publication
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour publiée
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
Autres numéros d'identification d'étude
- PUMCH-E111
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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